Venvanse

Nome genérico: dimesilato de lisdexanfetamina
Forma de dosagem: cápsula; comprimido, mastigável
Classe de drogas: Estimulantes do SNC

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Expandir AVISO: ABUSO E DEPENDÊNCIA

Estimulantes do SNC, incluindo Vyvanse, outros produtos contendo anfetaminas e metilfenidato, têm um alto potencial de abuso e dependência. Avaliar o risco de abuso antes de prescrever e monitorar sinais de abuso e dependência durante a terapia [Vejo Advertências e Precauções (5.1 ), e Abuso e Dependência de Drogas (9.2 , 9.3) ].



Indicações e uso de Vyvanse

Venvanse®é indicado para o tratamento de:

  • Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) em adultos e pacientes pediátricos com 6 anos ou mais[Vejo Estudos Clínicos (14.1) ]
  • Transtorno de compulsão alimentar (TCAP) moderado a grave em adultos[Vejo Estudos Clínicos (14.2) ].

Limitações de uso:

  • Pacientes pediátricos com TDAH com menos de 6 anos de idade experimentaram mais perda de peso a longo prazo do que pacientes com 6 anos ou mais[Vejo Uso em Populações Específicas (8.4) ].
  • Venvanse não é indicado ou recomendado para perda de peso. O uso de outras drogas simpaticomiméticas para perda de peso tem sido associado a eventos adversos cardiovasculares graves. A segurança e eficácia de Venvanse para o tratamento da obesidade não foram estabelecidas[Vejo Advertências e Precauções (5.2) ].

Posologia e Administração de Venvanse

Triagem pré-tratamento

Antes de tratar pacientes com estimulantes do SNC, incluindo Venvanse, avalie a presença de doença cardíaca (por exemplo, história cuidadosa, história familiar de morte súbita ou arritmia ventricular e exame físico)[Vejo Advertências e Precauções (5.2) ].

Para reduzir o abuso de estimulantes do SNC, incluindo Vyvanse, avalie o risco de abuso antes de prescrever. Após a prescrição, mantenha registros cuidadosos da prescrição, eduque os pacientes sobre o abuso, monitore os sinais de abuso e overdose e reavalie a necessidade do uso de Vyvanse[Vejo Advertências e Precauções (5.1) , Abuso e Dependência de Drogas (9) ].

Instruções Gerais de Uso

Tome Vyvanse por via oral de manhã com ou sem alimentos; evite doses à tarde devido ao potencial de insônia. Venvanse pode ser administrado de uma das seguintes maneiras:

Informações para cápsulas de Vyvanse:

  • Engula cápsulas de Vyvanse inteiras ou
  • Abra as cápsulas, esvazie e misture todo o conteúdo com iogurte, água ou suco de laranja. Se o conteúdo da cápsula incluir qualquer pó compactado, uma colher pode ser usada para separar o pó. O conteúdo deve ser misturado até estar completamente disperso. Consuma toda a mistura imediatamente. Não deve ser armazenado. O ingrediente ativo dissolve-se completamente uma vez disperso; no entanto, uma película contendo os ingredientes inativos pode permanecer no vidro ou recipiente uma vez que a mistura é consumida.

Informações para comprimidos mastigáveis ​​de Vyvanse:

  • Os comprimidos mastigáveis ​​de Vyvanse devem ser mastigados cuidadosamente antes de serem engolidos.

As cápsulas de Vyvanse podem ser substituídas por comprimidos mastigáveis ​​de Vyvanse na base de unidade por unidade/mg por mg (por exemplo, cápsulas de 30 mg por comprimido mastigável de 30 mg)[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ].

Não tome nada menos do que uma cápsula ou comprimido mastigável por dia. Uma dose única não deve ser dividida.

Dosagem para tratamento de TDAH

A dose inicial recomendada em adultos e pacientes pediátricos com 6 anos ou mais é de 30 mg uma vez ao dia pela manhã. A dosagem pode ser ajustada em incrementos de 10 mg ou 20 mg em intervalos aproximadamente semanais até a dose máxima recomendada de 70 mg uma vez ao dia[Vejo Estudos Clínicos (14.1) ].

Dosagem para tratamento de TCAP moderado a grave em adultos

A dose inicial recomendada em adultos é de 30 mg uma vez ao dia, a ser titulada em incrementos de 20 mg em intervalos aproximadamente semanais para atingir a dose alvo recomendada de 50 mg a 70 mg uma vez ao dia. A dose máxima recomendada é de 70 mg uma vez ao dia[Vejo Estudos Clínicos (14.2) ]. Descontinue Vyvanse se a compulsão alimentar não melhorar.

Dosagem em Pacientes com Insuficiência Renal

Em pacientes com insuficiência renal grave (TFG 15 a<30 mL/min/1.73 mdois), a dose máxima não deve exceder 50 mg uma vez ao dia. Em pacientes com doença renal terminal (ESRD, TFG<15 mL/min/1.73 mdois), a dose máxima recomendada é de 30 mg uma vez ao dia[Vejo Uso em Populações Específicas (8.6) ].

Modificações de dosagem devido a interações medicamentosas

Agentes que alteram o pH urinário podem afetar a excreção urinária e alterar os níveis sanguíneos de anfetaminas. Agentes acidificantes (por exemplo, ácido ascórbico) diminuem os níveis sanguíneos, enquanto agentes alcalinizantes (por exemplo, bicarbonato de sódio) aumentam os níveis sanguíneos. Ajuste a dosagem de Venvanse de acordo[Vejo Interações medicamentosas (7.1) ].

Formas de dosagem e pontos fortes

Venvanse (dimesilato de lisdexanfetamina) cápsulas:

  • Cápsulas 10 mg: corpo rosa/tampa rosa (impressa com S489 e 10 mg)
  • Cápsulas 20 mg: corpo de marfim/tampa de marfim (impressa com S489 e 20 mg)
  • Cápsulas 30 mg: corpo branco/tampa laranja (impressa com S489 e 30 mg)
  • Cápsulas 40 mg: corpo branco/tampa verde azul (impressa com S489 e 40 mg)
  • Cápsulas 50 mg: corpo branco/tampa azul (impressa com S489 e 50 mg)
  • Cápsulas 60 mg: corpo azul aqua/tampa azul aqua (impressa com S489 e 60 mg)
  • Cápsulas 70 mg: corpo azul/tampa laranja (impressa com S489 e 70 mg)

Venvanse (dimesilato de lisdexanfetamina) comprimidos mastigáveis:

  • Comprimidos para mastigar 10 mg: Comprimido redondo branco a esbranquiçado com '10' gravado de um lado e 'S489' do outro
  • Comprimidos para mastigar 20 mg: Comprimido hexagonal branco a esbranquiçado com a gravação “20” de um lado e “S489” do outro
  • Comprimidos para mastigar 30 mg: Comprimido em forma de arco branco a esbranquiçado com a gravação '30' de um lado e 'S489' do outro
  • Comprimidos para mastigar 40 mg: Comprimido branco a esbranquiçado em forma de cápsula com '40' gravado de um lado e 'S489' do outro
  • Comprimidos para mastigar 50 mg: Comprimido em forma de arco branco a esbranquiçado com a gravação '50' de um lado e 'S489' do outro
  • Comprimidos para mastigar 60 mg: Comprimido em forma de diamante branco a esbranquiçado com '60' gravado de um lado e 'S489' do outro

Contra-indicações

Venvanse é contraindicado em pacientes com:

  • Hipersensibilidade conhecida a produtos anfetamínicos ou outros ingredientes de Vyvanse. Reações anafiláticas, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema e urticária foram observadas em relatos pós-comercialização[Vejo Reações Adversas (6.2) ].
  • Pacientes em uso de inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) ou dentro de 14 dias após a interrupção dos IMAOs (incluindo IMAOs como linezolida ou azul de metileno intravenoso), devido a um risco aumentado de crise hipertensiva[Vejo Advertências e Precauções (5.7) e Interações medicamentosas (7.1) ].

Avisos e Precauções

Potencial para Abuso e Dependência

Estimulantes do SNC, incluindo Vyvanse, outros produtos contendo anfetaminas e metilfenidato, têm um alto potencial de abuso e dependência. Avaliar o risco de abuso antes de prescrever e monitorar sinais de abuso e dependência durante a terapia[Vejo Abuso e Dependência de Drogas (9.2 , 9.3) ].

Reações Cardiovasculares Graves

Morte súbita, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio foram relatados em adultos com tratamento com estimulantes do SNC nas doses recomendadas. Morte súbita foi relatada em pacientes pediátricos com anormalidades cardíacas estruturais e outros problemas cardíacos graves tomando estimulantes do SNC nas doses recomendadas para TDAH. Evite o uso em pacientes com anormalidades cardíacas estruturais conhecidas, cardiomiopatia, arritmia cardíaca grave, doença arterial coronariana e outros problemas cardíacos graves. Avalie ainda mais os pacientes que desenvolvem dor torácica ao esforço, síncope inexplicável ou arritmias durante o tratamento com Vyvanse.

Aumento da Pressão Arterial e da Frequência Cardíaca

Os estimulantes do SNC causam um aumento da pressão arterial (aumento médio de cerca de 2 a 4 mm Hg) e da frequência cardíaca (aumento médio de cerca de 3 a 6 bpm). Monitorar todos os pacientes quanto a potencial taquicardia e hipertensão.

Reações Adversas Psiquiátricas

Exacerbação de psicose pré-existente

Os estimulantes do SNC podem exacerbar os sintomas de perturbação do comportamento e perturbação do pensamento em doentes com perturbação psicótica pré-existente.

Indução de um Episódio Maníaco em Pacientes com Transtorno Bipolar

Os estimulantes do SNC podem induzir um episódio misto/maníaco em pacientes com transtorno bipolar. Antes de iniciar o tratamento, rastreie os pacientes quanto a fatores de risco para o desenvolvimento de um episódio maníaco (por exemplo, comorbidade ou histórico de sintomas depressivos ou histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão).

Novos sintomas psicóticos ou maníacos

Estimulantes do SNC, nas doses recomendadas, podem causar sintomas psicóticos ou maníacos (por exemplo, alucinações, pensamento delirante ou mania) em pacientes sem história prévia de doença psicótica ou mania. Se tais sintomas ocorrerem, considere a descontinuação de Venvanse. Em uma análise conjunta de vários estudos de curto prazo, controlados por placebo, de estimulantes do SNC, sintomas psicóticos ou maníacos ocorreram em 0,1% dos pacientes tratados com estimulantes do SNC em comparação com 0% nos pacientes tratados com placebo.

Supressão do Crescimento

Os estimulantes do SNC têm sido associados à perda de peso e à desaceleração da taxa de crescimento em pacientes pediátricos. Monitore de perto o crescimento (peso e altura) em pacientes pediátricos tratados com estimulantes do SNC, incluindo Vyvanse. Em um estudo controlado por placebo de 4 semanas de Venvanse em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos de idade com TDAH, houve uma diminuição de peso relacionada à dose nos grupos de Venvanse em comparação com o ganho de peso no grupo placebo. Além disso, em estudos de outro estimulante, houve desaceleração do aumento da altura[Vejo Reações Adversas (6.1) ].

Os pacientes que não estão crescendo ou ganhando altura ou peso como esperado podem precisar interromper o tratamento. Venvanse não está aprovado para uso em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade[Vejo Uso em Populações Específicas (8.4) ].

Vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud

Estimulantes, incluindo Vyvanse, estão associados à vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud. Os sinais e sintomas geralmente são intermitentes e leves; entretanto, sequelas muito raras incluem ulceração digital e/ou ruptura de tecidos moles. Os efeitos da vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud, foram observados em relatórios pós-comercialização em diferentes momentos e em doses terapêuticas em todas as faixas etárias ao longo do tratamento. Os sinais e sintomas geralmente melhoram após a redução da dose ou a descontinuação do medicamento. A observação cuidadosa das alterações digitais é necessária durante o tratamento com estimulantes. Uma avaliação clínica adicional (por exemplo, encaminhamento para reumatologia) pode ser apropriada para certos pacientes.

Síndrome da serotonina

A síndrome serotoninérgica, uma reação potencialmente fatal, pode ocorrer quando as anfetaminas são usadas em combinação com outras drogas que afetam os sistemas de neurotransmissores serotoninérgicos, como inibidores da monoaminoxidase (IMAOs), inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (IRSNs) ), triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona e erva de São João[Vejo Interações medicamentosas (7.1) ]. A coadministração com inibidores do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) também pode aumentar o risco com o aumento da exposição ao metabólito ativo de Venvanse (dextroanfetamina). Nessas situações, considere um medicamento alternativo não serotoninérgico ou um medicamento alternativo que não iniba o CYP2D6[Vejo Interações medicamentosas (7.1) ].

Os sintomas da síndrome serotoninérgica podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial instável, tontura, sudorese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náusea, vômito, diarreia).

O uso concomitante de Vyvanse com medicamentos IMAOs é contraindicado[Vejo Contra-indicações (4) ].

Interrompa o tratamento com Venvanse e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes imediatamente se ocorrerem sintomas de síndrome serotoninérgica e inicie tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de Venvanse com outros medicamentos serotoninérgicos ou inibidores da CYP2D6 for clinicamente justificado, inicie Venvanse com doses mais baixas, monitore os pacientes quanto ao surgimento de síndrome serotoninérgica durante o início ou titulação do medicamento e informe os pacientes sobre o risco aumentado de síndrome serotoninérgica.

Reações adversas

As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções da bula:

Experiência de Ensaios Clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade

Os dados de segurança nesta seção são baseados em dados de estudos clínicos controlados de grupos paralelos de 4 semanas de Venvanse em pacientes pediátricos e adultos com TDAH.[Vejo Estudos Clínicos (14.1) ].

Reações Adversas Associadas à Descontinuação do Tratamento em Ensaios Clínicos de TDAH

No estudo controlado em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos (Estudo 1), 8% (18/218) dos pacientes tratados com Vyvanse descontinuaram devido a reações adversas em comparação com 0% (0/72) dos pacientes tratados com placebo. As reações adversas mais frequentemente relatadas (1% ou mais e duas vezes a taxa de placebo) foram os critérios de voltagem do ECG para hipertrofia ventricular, tiques, vômitos, hiperatividade psicomotora, insônia, diminuição do apetite e erupção cutânea [2 casos para cada reação adversa, ou seja, 2/ 218 (1%)]. As reações adversas notificadas com menos frequência (menos de 1% ou menos de duas vezes a taxa de placebo) incluíram dor abdominal superior, boca seca, diminuição do peso, tonturas, sonolência, logorreia, dor no peito, raiva e hipertensão.

No estudo controlado em pacientes pediátricos com idades entre 13 e 17 anos (Estudo 4), 3% (7/233) dos pacientes tratados com Vyvanse descontinuaram devido a reações adversas em comparação com 1% (1/77) dos pacientes tratados com placebo. As reações adversas mais frequentemente relatadas (1% ou mais e duas vezes a taxa de placebo) foram diminuição do apetite (2/233; 1%) e insônia (2/233; 1%). Reações adversas relatadas com menos frequência (menos de 1% ou menos de duas vezes a taxa de placebo) incluíram irritabilidade, dermatilomania, alterações de humor e dispneia.

No estudo controlado em adultos (Estudo 7), 6% (21/358) dos pacientes tratados com Vyvanse descontinuaram devido a reações adversas em comparação com 2% (1/62) dos pacientes tratados com placebo. As reações adversas mais frequentemente relatadas (1% ou mais e duas vezes a taxa de placebo) foram insônia (8/358; 2%), taquicardia (3/358; 1%), irritabilidade (2/358; 1%), hipertensão ( 4/358; 1%), cefaleia (2/358; 1%), ansiedade (2/358; 1%) e dispneia (3/358; 1%). As reações adversas notificadas com menos frequência (menos de 1% ou menos de duas vezes a taxa de placebo) incluíram palpitações, diarreia, náuseas, diminuição do apetite, tonturas, agitação, depressão, paranóia e inquietação.

Reações Adversas Ocorrendo com Incidência de ≧5% ou Mais Entre Pacientes Tratados com Vyvanse com TDAH em Ensaios Clínicos

As reações adversas mais comuns (incidência ≧5% e uma taxa de pelo menos duas vezes placebo) relatadas em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos e/ou adultos foram anorexia, ansiedade, diminuição do apetite, diminuição do peso, diarreia, tontura, boca seca , irritabilidade, insônia, náuseas, dor abdominal superior e vômitos.

Reações Adversas Ocorrendo com Incidência de 2% ou Mais entre Pacientes Tratados com Vyvanse com TDAH em Ensaios Clínicos

As reações adversas relatadas nos estudos controlados em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos (Estudo 1), pacientes pediátricos de 13 a 17 anos (Estudo 4) e pacientes adultos (Estudo 7) tratados com Venvanse ou placebo são apresentadas nas Tabelas 1 , 2 e 3 abaixo.

Tabela 1 Reações adversas relatadas por 2% ou mais de pacientes pediátricos de 6 a 12 anos com TDAH tomando Venvanse e maior ou igual a duas vezes a incidência em pacientes que tomaram placebo em um ensaio clínico de 4 semanas (Estudo 1)
Venvanse
(n=218)
Placebo
(n=72)
Diminuição do Apetite 39% 4%
Insônia 22% 3%
Dor Abdominal Superior 12% 6%
Irritabilidade 10% 0%
Vômito 9% 4%
Peso reduzido 9% 1%
Náusea 6% 3%
Boca seca 5% 0%
Tontura 5% 0%
Afeta a labilidade 3% 0%
Irritação na pele 3% 0%
Pirexia dois% 1%
Sonolência dois% 1%
Tique dois% 0%
Anorexia dois% 0%
Tabela 2 Reações adversas relatadas por 2% ou mais de pacientes pediátricos de 13 a 17 anos com TDAH tomando Venvanse e maior ou igual a duas vezes a incidência em pacientes que tomaram placebo em um ensaio clínico de 4 semanas (Estudo 4)
Venvanse
(n=233)
Placebo
(n=77)
Diminuição do Apetite 3. 4% 3%
Insônia 13% 4%
Peso reduzido 9% 0%
Boca seca 4% 1%
Palpitações dois% 1%
Anorexia dois% 0%
Tremor dois% 0%
Tabela 3 Reações adversas relatadas por 2% ou mais de pacientes adultos com TDAH tomando Venvanse e maior ou igual a duas vezes a incidência em pacientes que tomaram placebo em um ensaio clínico de 4 semanas (Estudo 7)
Venvanse
(n=358)
Placebo
(n=62)
Diminuição do Apetite 27% dois%
Insônia 27% 8%
Boca seca 26% 3%
Diarréia 7% 0%
Náusea 7% 0%
Ansiedade 6% 0%
Anorexia 5% 0%
Sentindo-se nervoso 4% 0%
Agitação 3% 0%
Aumento da Pressão Arterial 3% 0%
Hiperidrose 3% 0%
Inquietação 3% 0%
Peso reduzido 3% 0%
Dispnéia dois% 0%
Aumento da frequência cardíaca dois% 0%
Tremor dois% 0%
Palpitações dois% 0%

Além disso, na população adulta, a disfunção erétil foi observada em 2,6% dos homens com Vyvanse e 0% com placebo; diminuição da libido foi observada em 1,4% dos indivíduos em Vyvanse e 0% em placebo.

Perda de peso e desaceleração da taxa de crescimento em pacientes pediátricos com TDAH

Em um estudo controlado de Vyvanse em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos (Estudo 1), a perda de peso média da linha de base após 4 semanas de terapia foi de -0,9, -1,9 e -2,5 libras, respectivamente, para pacientes que receberam 30 mg, 50 mg e 70 mg de Vyvanse, em comparação com um ganho de peso de 1 libra para pacientes que receberam placebo. Doses mais altas foram associadas a maior perda de peso com 4 semanas de tratamento. O acompanhamento cuidadoso do peso em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos que receberam Vyvanse por mais de 12 meses sugere que pacientes pediátricos medicados de forma consistente (ou seja, tratamento por 7 dias por semana ao longo do ano) apresentam uma desaceleração na taxa de crescimento, medida pelo peso corporal como demonstrado por uma mudança média normalizada por idade e sexo desde a linha de base em percentil, de -13,4 ao longo de 1 ano (percentis médios na linha de base e 12 meses foram 60,9 e 47,2, respectivamente). Em um estudo controlado de 4 semanas de Vyvanse em pacientes pediátricos com idades entre 13 e 17 anos, a perda média de peso da linha de base ao ponto final foi de -2,7, -4,3 e -4,8 libras, respectivamente, para pacientes que receberam 30 mg, 50 mg e 70 mg de Vyvanse, em comparação com um ganho de peso de 2,0 libras para pacientes que receberam placebo.

Acompanhamento cuidadoso de peso e altura em pacientes pediátricos com idades entre 7 e 10 anos que foram randomizados para grupos de tratamento com metilfenidato ou sem medicação por mais de 14 meses, bem como em subgrupos naturalistas de pacientes pediátricos recém-tratados com metilfenidato e sem medicação mais de 36 meses (até as idades de 10 a 13 anos), sugere que pacientes pediátricos consistentemente medicados de 7 a 13 anos (ou seja, tratamento por 7 dias por semana ao longo do ano) têm uma desaceleração temporária na taxa de crescimento (em média, um total de cerca de 2 cm a menos de crescimento em altura e 2,7 kg a menos de crescimento de peso em 3 anos), sem evidência de rebote de crescimento durante este período de desenvolvimento. Em um estudo controlado de anfetamina (proporção d-1-enantiômero de 3:1) em pacientes pediátricos com idades entre 13 e 17 anos, a mudança média de peso desde o início nas 4 semanas iniciais de terapia foi de -1,1 libras e -2,8 libras, respectivamente , para pacientes que receberam 10 mg e 20 mg de anfetamina. Doses mais altas foram associadas a maior perda de peso nas primeiras 4 semanas de tratamento[Vejo Advertências e Precauções (5.5) ].

Perda de peso em adultos com TDAH

No estudo controlado em adultos (Estudo 7), a perda de peso média após 4 semanas de terapia foi de 1,8 kg, 1,3 kg e 1,8 kg, para pacientes que receberam doses finais de 30 mg, 50 mg e 70 mg de Vyvanse, respectivamente, em comparação para um ganho de peso médio de 0,5 libras para pacientes que receberam placebo.

Transtorno de compulsão alimentar

Os dados de segurança nesta seção são baseados em dados de dois estudos de 12 semanas de grupos paralelos, de dose flexível, controlados por placebo em adultos com TCAP[Vejo Estudos Clínicos 14.2 ]. Pacientes com outros fatores de risco cardiovascular além da obesidade e tabagismo foram excluídos.

Reações Adversas Associadas à Descontinuação do Tratamento em Ensaios Clínicos de TCAP

Em estudos controlados de pacientes com idades entre 18 e 55 anos, 5,1% (19/373) dos pacientes tratados com Vyvanse descontinuaram devido a reações adversas em comparação com 2,4% (9/372) dos pacientes tratados com placebo. Nenhuma reação adversa isolada levou à descontinuação em 1% ou mais dos pacientes tratados com Vyvanse. Reações adversas menos comumente relatadas (menos de 1% ou menos de duas vezes a taxa de placebo) incluíram aumento da frequência cardíaca, dor de cabeça, dor abdominal superior, dispneia, erupção cutânea, insônia, irritabilidade, sensação de nervosismo e ansiedade.

Reações Adversas Ocorrendo com Incidência de 5% ou Mais e Pelo menos Duas Vezes Placebo entre Pacientes Tratados com Vyvanse com TCAP em Ensaios Clínicos

As reações adversas mais comuns (incidência ≧5% e com uma taxa de pelo menos o dobro do placebo) relatadas em adultos foram boca seca, insônia, diminuição do apetite, aumento da frequência cardíaca, constipação, sensação de nervosismo e ansiedade.

Reações Adversas Ocorrendo com Incidência de 2% ou Mais e Pelo menos Duas Vezes Placebo entre Pacientes Tratados com Vyvanse com TCAP em Ensaios Clínicos

As reações adversas relatadas nos estudos controlados agrupados em pacientes adultos (Estudo 11 e 12) tratados com Venvanse ou placebo são apresentadas na Tabela 4 abaixo.

Tabela 4 Reações Adversas Relatadas por 2% ou Mais de Pacientes Adultos com TCAP tomando Venvanse e Incidência Maior ou Igual a Duas vezes em Pacientes Tomando Placebo em Ensaios Clínicos de 12 Semanas (Estudo 11 e 12)
Venvanse
(N=373)
Placebo
(N=372)
*
Inclui todos os termos preferenciais que contenham a palavra 'insônia'.
Inclui os termos preferidos 'aumento da frequência cardíaca' e 'taquicardia'.
Boca seca 36% 7%
Insônia * vinte% 8%
Diminuição do Apetite 8% dois%
Aumento da frequência cardíaca 7% 1%
Sentindo-se nervoso 6% 1%
Prisão de ventre 6% 1%
Ansiedade 5% 1%
Diarréia 4% dois%
Peso reduzido 4% 0%
Hiperidrose 4% 0%
Vômito dois% 1%
Gastroenterite dois% 1%
Parestesia dois% 1%
prurido dois% 1%
Dor Abdominal Superior dois% 0%
Aumento de Energia dois% 0%
Infecção do trato urinário dois% 0%
Pesadelo dois% 0%
Inquietação dois% 0%
Dor Orofaríngea dois% 0%

Experiência pós-marketing

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Vyvanse. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. Esses eventos são os seguintes: cardiomiopatia, midríase, diplopia, dificuldades de acomodação visual, visão turva, hepatite eosinofílica, reação anafilática, hipersensibilidade, discinesia, disgeusia, tiques, bruxismo, depressão, dermatilomania, alopecia, agressão, síndrome de Stevens-Johnson, dor, angioedema, urticária, convulsões, alterações da libido, ereções frequentes ou prolongadas, constipação e rabdomiólise.

Interações medicamentosas

Medicamentos com interações clinicamente importantes com anfetaminas

Tabela 5 Medicamentos com interações clinicamente importantes com anfetaminas.
Inibidores da MAO (IMAO)
Impacto Clínico Os antidepressivos IMAOs retardam o metabolismo das anfetaminas, aumentando o efeito das anfetaminas na liberação de norepinefrina e outras monoaminas das terminações nervosas adrenérgicas, causando dores de cabeça e outros sinais de crise hipertensiva. Efeitos neurológicos tóxicos e hiperpirexia maligna podem ocorrer, às vezes com resultados fatais.
Intervenção Não administre Vyvanse durante ou dentro de 14 dias após a administração de IMAO[Vejo Contra-indicações (4) ].
Drogas serotoninérgicas
Impacto Clínico O uso concomitante de Venvanse e drogas serotoninérgicas aumenta o risco de síndrome serotoninérgica.
Intervenção Iniciar com doses mais baixas e monitorar os pacientes quanto a sinais e sintomas de síndrome serotoninérgica, particularmente durante o início de Vyvanse ou aumento da dosagem. Se ocorrer síndrome serotoninérgica, descontinue Venvanse e o(s) medicamento(s) serotoninérgico(s) concomitante(s)[Vejo Advertências e Precauções (5.7) ].
Inibidores de CYP2D6
Impacto Clínico O uso concomitante de Vyvanse e inibidores de CYP2D6 pode aumentar a exposição de dextroanfetamina, o metabólito ativo de Vyvanse em comparação com o uso do medicamento isolado e aumentar o risco de síndrome serotoninérgica.
Intervenção Iniciar com doses mais baixas e monitorar os pacientes quanto a sinais e sintomas de síndrome serotoninérgica, particularmente durante o início de Venvanse e após um aumento da dose. Se ocorrer síndrome serotoninérgica, descontinue Venvanse e o inibidor de CYP2D6[Vejo Advertências e Precauções (5.7) e Superdosagem (10) ].
Agentes Alcalinizantes
Impacto Clínico Agentes alcalinizantes urinários podem aumentar os níveis sanguíneos e potencializar a ação das anfetaminas.
Intervenção A coadministração de Venvanse e agentes alcalinizantes urinários deve ser evitada.
Agentes Acidificantes
Impacto Clínico Os agentes acidificantes urinários podem diminuir os níveis sanguíneos e a eficácia das anfetaminas.
Intervenção Aumente a dose com base na resposta clínica.
Antidepressivos tricíclicos
Impacto Clínico Pode aumentar a atividade de agentes tricíclicos ou simpaticomiméticos causando aumentos marcantes e sustentados na concentração de d-anfetamina no cérebro; efeitos cardiovasculares podem ser potencializados.
Intervenção Monitore com frequência e ajuste ou use terapia alternativa com base na resposta clínica.

Medicamentos que não têm interações clinicamente importantes com Vyvanse

Do ponto de vista farmacocinético, não é necessário ajuste de dose de Vyvanse quando Vyvanse é coadministrado com guanfacina, venlafaxina ou omeprazol. Além disso, nenhum ajuste de dose de guanfacina ou venlafaxina é necessário quando Vyvanse é coadministrado[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ].

De uma perspectiva farmacocinética, nenhum ajuste de dose para medicamentos que são substratos de CYP1A2 (por exemplo, teofilina, duloxetina, melatonina), CYP2D6 (por exemplo, atomoxetina, desipramina, venlafaxina), CYP2C19 (por exemplo, omeprazol, lansoprazol, clobazam) e CYP3A4 ( ex., midazolam, pimozida, sinvastatina) é necessário quando Vyvanse é coadministrado[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ].

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Gravidez

Registro de Exposição à Gravidez

Existe um registro de exposição à gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas a medicamentos para TDAH durante a gravidez. Os profissionais de saúde são incentivados a registrar pacientes ligando para o Registro Nacional de Gravidez para Psicoestimulantes em 1-866-961-2388 ou visitando on-line em https://womensmentalhealth.org/clinical-and researchprograms/pregnancyregistry/adhd-medications/.

Resumo do risco

Os dados disponíveis limitados da literatura publicada e relatórios pós-comercialização sobre o uso de Vyvanse em mulheres grávidas não são suficientes para informar um risco associado ao medicamento para defeitos congênitos graves e aborto espontâneo. Resultados adversos da gravidez, incluindo parto prematuro e baixo peso ao nascer, foram observados em bebês nascidos de mães dependentes de anfetaminas[Vejo Considerações Clínicas ]. Em estudos de reprodução em animais, o dimesilato de lisdexanfetamina (um pró-fármaco da d-anfetamina) não teve efeitos no desenvolvimento morfológico embriofetal ou na sobrevivência quando administrado oralmente a ratas e coelhas grávidas durante todo o período de organogênese. Não foram realizados estudos pré e pós-natal com dimesilato de lisdexanfetamina. No entanto, a administração de anfetamina (proporção d-l- de 3:1) a ratas grávidas durante a gestação e lactação causou uma diminuição na sobrevivência dos filhotes e uma diminuição no peso corporal dos filhotes que se correlacionou com um atraso nos marcos de desenvolvimento em doses clinicamente relevantes de anfetaminas. . Além disso, efeitos adversos no desempenho reprodutivo foram observados em filhotes cujas mães foram tratadas com anfetaminas. Efeitos neuroquímicos e comportamentais de longo prazo também foram relatados em estudos de desenvolvimento animal usando doses clinicamente relevantes de anfetamina[Vejo Dados ].

O risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco histórico de defeitos congênitos, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Reações Adversas Fetais/Neonatais

As anfetaminas, como Venvanse, causam vasoconstrição e, portanto, podem diminuir a perfusão placentária. Além disso, as anfetaminas podem estimular as contrações uterinas aumentando o risco de parto prematuro. Os bebês nascidos de mães dependentes de anfetaminas têm um risco aumentado de parto prematuro e baixo peso ao nascer.

Monitore bebês nascidos de mães que tomam anfetaminas quanto a sintomas de abstinência, como dificuldades de alimentação, irritabilidade, agitação e sonolência excessiva.

Dados

Dados de animais

O dimesilato de lisdexanfetamina não apresentou efeitos aparentes no desenvolvimento morfológico embriofetal ou na sobrevida quando administrado oralmente a ratas e coelhas grávidas durante todo o período de organogênese em doses de até 40 e 120 mg/kg/dia, respectivamente. Essas doses são aproximadamente 5,5 e 33 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 70 mg/dia administrada a adultos, na dose de mg/mdoisbase da área de superfície corporal.

Foi realizado um estudo com anfetamina (razão d- para l-enantiômero de 3:1) em que ratas grávidas receberam doses orais diárias de 2, 6 e 10 mg/kg do 6º dia de gestação ao 20º dia de lactação. Todas as doses causaram hiperatividade e diminuição do ganho de peso nas mães. Uma diminuição na sobrevivência dos filhotes foi observada em todas as doses. Uma diminuição no peso corporal dos filhotes foi observada em 6 e 10 mg/kg, o que se correlacionou com atrasos nos marcos de desenvolvimento, como separação prepucial e abertura vaginal. Aumento da atividade locomotora do filhote foi observado em 10 mg/kg no dia 22 pós-parto, mas não em 5 semanas após o desmame. Quando os filhotes foram testados quanto ao desempenho reprodutivo na maturação, o ganho de peso gestacional, o número de implantações e o número de filhotes nascidos foram reduzidos no grupo cujas mães receberam 10 mg/kg.

Vários estudos da literatura em roedores indicam que a exposição pré-natal ou pós-natal precoce à anfetamina (d- ou d, l-) em doses semelhantes às usadas clinicamente pode resultar em alterações neuroquímicas e comportamentais de longo prazo. Os efeitos comportamentais relatados incluem déficits de aprendizado e memória, atividade locomotora alterada e alterações na função sexual.

Lactação

Resumo do risco

A lisdexanfetamina é uma pró-droga da dextroanfetamina. Com base em relatos de casos limitados na literatura publicada, a anfetamina (d- ou d, l-) está presente no leite humano, em doses infantis relativas de 2% a 13,8% da dosagem ajustada ao peso materno e uma relação leite/plasma variando entre 1.9 e 7.5. Não há relatos de efeitos adversos no lactente amamentado. Efeitos de longo prazo no desenvolvimento neurológico em bebês da exposição a anfetaminas são desconhecidos. É possível que grandes doses de dextroanfetamina possam interferir na produção de leite, especialmente em mulheres cuja lactação não está bem estabelecida. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes, incluindo reações cardiovasculares graves, aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca, supressão do crescimento e vasculopatia periférica, avise as pacientes que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Venvanse.

Uso Pediátrico

TDAH

A segurança e a eficácia de Vyvanse foram estabelecidas em pacientes pediátricos com TDAH com idades entre 6 e 17 anos[Vejo Dosagem e Administração (2.3) , Reações Adversas (6.1) , Farmacologia Clínica (12.3) , e Estudos Clínicos (14.1) ].

A segurança e a eficácia de Vyvanse não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com idade inferior a 6 anos.

A segurança e a eficácia de Vyvanse foram avaliadas em um estudo duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos, controlado por placebo, de dose fixa em pacientes pediátricos de 4 a 5 anos com TDAH, seguido por um estudo de extensão aberto de 1 ano. Nesses estudos, os pacientes apresentaram taxas elevadas de reações adversas, incluindo perda de peso, diminuição do IMC, diminuição do apetite, insônia, infecções (respiratórias superiores e nasofaringite), irritabilidade e labilidade dos efeitos.

Com a mesma dose de Venvanse, a exposição média no estado de equilíbrio da dextroanfetamina foi aproximadamente 44% maior em pacientes pediátricos de 4 a 5 anos em comparação com os pacientes pediátricos de 6 a 11 anos.

CAMA

A segurança e a eficácia de Vyvanse não foram estabelecidas em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Supressão do crescimento

O crescimento deve ser monitorado durante o tratamento com estimulantes, incluindo Vyvanse, e pacientes pediátricos que não estão crescendo ou ganhando peso como esperado podem precisar interromper o tratamento.[Vejo Advertências e Precauções (5.5) e Reações Adversas (6.1) ].

Dados de animais juvenis

Estudos conduzidos em ratos e cães juvenis em doses clinicamente relevantes mostraram supressão do crescimento que reverteu parcial ou totalmente em cães e ratos fêmeas, mas não em ratos machos após um período de recuperação de quatro semanas sem drogas.

Foi realizado um estudo no qual ratos juvenis receberam doses orais de 4, 10 ou 40 mg/kg/dia de dimesilato de lisdexanfetamina do dia 7 ao dia 63 de idade. Essas doses são aproximadamente 0,3, 0,7 e 3 vezes a dose diária humana máxima recomendada de 70 mg em um mg/mdoisbase para uma criança. Foram observadas diminuições relacionadas à dose no consumo de alimentos, ganho de peso corporal e comprimento cabeça-nádega; após um período de recuperação de quatro semanas sem drogas, os pesos corporais e comprimentos cabeça-nádegas recuperaram significativamente nas fêmeas, mas ainda foram substancialmente reduzidos nos machos. O tempo de abertura vaginal foi retardado nas fêmeas na dose mais alta, mas não houve efeitos da droga sobre a fertilidade quando os animais foram acasalados a partir dos 85 dias de idade.

Em um estudo no qual cães juvenis receberam dimesilato de lisdexanfetamina por 6 meses a partir de 10 semanas de idade, observou-se diminuição do ganho de peso corporal em todas as doses testadas (2, 5 e 12 mg/kg/dia, que são aproximadamente 0,5, 1 e 3 vezes a dose diária humana máxima recomendada em mg/mdoisbase para uma criança). Este efeito reverteu parcial ou totalmente durante um período de recuperação sem drogas de quatro semanas.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de Vyvanse não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas e dados farmacocinéticos[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ]não identificaram diferenças nas respostas entre idosos e pacientes mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve começar na extremidade inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Insuficiência renal

Devido à redução da depuração em pacientes com insuficiência renal grave (TFG 15 a<30 mL/min/1.73 mdois), a dose máxima não deve exceder 50 mg/dia. A dose máxima recomendada em ESRD (TFG<15 mL/min/1.73 mdois) pacientes é de 30 mg/dia[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ].

A lisdexanfetamina e a d-anfetamina não são dialisáveis.

Abuso e Dependência de Drogas

Substância controlada

Vyvanse contém lisdexanfetamina, um pró-fármaco da anfetamina, uma substância controlada do Anexo II.

Abuso

Estimulantes do SNC, incluindo Vyvanse, outros produtos contendo anfetaminas e metilfenidato têm um alto potencial de abuso. Abuso é o uso intencional não terapêutico de uma droga, mesmo que uma vez, para alcançar um efeito psicológico ou fisiológico desejado. O abuso é caracterizado por controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar do dano e desejo. A toxicodependência é um conjunto de fenómenos comportamentais, cognitivos e fisiológicos que podem incluir um forte desejo de consumir a droga, dificuldades em controlar o consumo de droga (por exemplo, continuar a usar a droga apesar das consequências prejudiciais, dar maior prioridade ao consumo de droga do que a outras atividades e obrigações ), e possível tolerância ou dependência física. Tanto o abuso quanto o uso indevido podem levar ao vício, e alguns indivíduos podem desenvolver dependência mesmo tomando Vyvanse conforme prescrito.

Sinais e sintomas de abuso de anfetaminas podem incluir aumento da frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial e/ou sudorese, pupilas dilatadas, hiperatividade, inquietação, insônia, diminuição do apetite, perda de coordenação, tremores, pele vermelha, vômitos e/ou abdome dor. Ansiedade, psicose, hostilidade, agressão, ideação suicida ou homicida também foram observados. Abusadores de estimulantes do SNC podem mastigar, cheirar, injetar ou usar outras vias de administração não aprovadas que podem resultar em overdose e morte[Vejo Superdosagem (10) ].

Para reduzir o abuso de estimulantes do SNC, incluindo Vyvanse, avalie o risco de abuso antes de prescrever. Após a prescrição, mantenha registros cuidadosos de prescrição, eduque os pacientes e suas famílias sobre o abuso e sobre o armazenamento e descarte adequados de estimulantes do SNC. Monitore os sinais de abuso durante a terapia e reavalie a necessidade do uso de Vyvanse.

Estudos de Vyvanse em usuários de drogas

Um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, cruzado, de responsabilidade de abuso em 38 pacientes com histórico de abuso de drogas foi conduzido com doses únicas de 50, 100 ou 150 mg de Venvanse, 40 mg de liberação imediata sulfato de d-anfetamina (uma substância controlada II) e 200 mg de cloridrato de dietilpropiona (uma substância controlada IV). Vyvanse 100 mg produziu significativamente menos 'Efeitos de Gostar de Drogas' conforme medido pela pontuação do Questionário de Avaliação de Drogas do Indivíduo, em comparação com d-anfetamina 40 mg; e 150 mg de Vyvanse demonstraram 'efeitos semelhantes a drogas' semelhantes em comparação com 40 mg de d-anfetamina e 200 mg de dietilpropiona.

A administração intravenosa de 50 mg de dimesilato de lisdexanfetamina a indivíduos com histórico de abuso de drogas produziu respostas subjetivas positivas nas escalas medindo 'Gosto de Drogas', 'Euforia', 'Efeitos da Anfetamina' e 'Efeitos da Benzedrina' que foram maiores do que placebo, mas menores do que aquelas produzido por uma dose equivalente (20 mg) de d-anfetamina intravenosa.

Dependência

Dependência Física

Venvanse pode produzir dependência física com a continuação da terapia. A dependência física é um estado de adaptação manifestado por uma síndrome de abstinência produzida por interrupção abrupta, redução rápida da dose ou administração de um antagonista. Os sintomas de abstinência após interrupção abrupta após administração prolongada de altas doses de estimulantes do SNC incluem fadiga extrema e depressão.

Tolerância

Venvanse pode produzir tolerância com a continuação da terapia. A tolerância é um estado de adaptação em que a exposição a uma dose específica de um medicamento resulta na redução dos efeitos desejados e/ou indesejados do medicamento ao longo do tempo.

Superdosagem

Consulte um Centro de Controle de Intoxicações Certificado (1-800-222-1222) para obter orientações e conselhos atualizados para o tratamento de superdosagem. A resposta individual do paciente às anfetaminas varia amplamente. Os sintomas tóxicos podem ocorrer idiossincraticamente em doses baixas.

As manifestações de superdosagem de anfetaminas incluem inquietação, tremor, hiperreflexia, respiração rápida, confusão, agressividade, alucinações, estados de pânico, hiperpirexia e rabdomiólise. Fadiga e depressão geralmente seguem a estimulação do sistema nervoso central. A síndrome serotoninérgica foi relatada com o uso de anfetaminas, incluindo Vyvanse. Os efeitos cardiovasculares incluem arritmias, hipertensão ou hipotensão e colapso circulatório. Os sintomas gastrointestinais incluem náuseas, vômitos, diarréia e cólicas abdominais. A intoxicação fatal geralmente é precedida por convulsões e coma.

A lisdexanfetamina e a d-anfetamina não são dialisáveis.

Descrição de Venvanse

Vyvanse (dimesilato de lisdexanfetamina), um estimulante do SNC, é para administração oral uma vez ao dia. A designação química para o dimesilato de lisdexanfetamina é (2S)-2,6-diamino-N-[(1S)-1-metil-2-feniletil] hexanamida dimetanossulfonato. A fórmula molecular é CquinzeH25N3O∙(CH4O3S)dois, que corresponde a um peso molecular de 455,60. A estrutura química é:

O dimesilato de lisdexanfetamina é um pó branco a esbranquiçado solúvel em água (792 mg/mL).

Informações para cápsulas de Vyvanse:

As cápsulas de Venvanse contêm 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg e 70 mg de dimesilato de lisdexanfetamina (equivalente a 5,8 mg, 11,6 mg, 17,3 mg, 23,1 mg, 28,9 mg, 34,7 mg e 40,5 mg de lisdexanfetamina).

Ingredientes inativos: celulose microcristalina, croscarmelose sódica e estearato de magnésio. Os invólucros das cápsulas contêm gelatina, dióxido de titânio e um ou mais dos seguintes: FD&C Vermelho nº 3, FD&C Amarelo nº 6, FD&C Azul nº 1, Óxido de Ferro Preto e Óxido de Ferro Amarelo.

Informações para comprimidos mastigáveis ​​de Vyvanse:

Os comprimidos mastigáveis ​​de Vyvanse contêm 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg e 60 mg de dimesilato de lisdexanfetamina (equivalente a 5,8 mg, 11,6 mg, 17,3 mg, 23,1 mg, 28,9 mg e 34,7 mg de lisdexanfetamina).

Ingredientes inativos: dióxido de silício coloidal, croscarmelose sódica, goma guar, estearato de magnésio, manitol, celulose microcristalina, sucralose, aroma artificial de morango.

Venvanse - Farmacologia Clínica

Mecanismo de ação

A lisdexanfetamina é uma pró-droga da dextroanfetamina. As anfetaminas são aminas simpaticomiméticas não catecolaminas com atividade estimulante do SNC. O modo exato de ação terapêutica no TDAH e no TCAP não é conhecido.

Farmacodinâmica

As anfetaminas bloqueiam a recaptação de norepinefrina e dopamina no neurônio pré-sináptico e aumentam a liberação dessas monoaminas no espaço extraneuronal. A droga original, a lisdexanfetamina, não se liga aos locais responsáveis ​​pela recaptação de norepinefrina e dopaminaem vitro.

Farmacocinética

Estudos farmacocinéticos após a administração oral de dimesilato de lisdexanfetamina foram conduzidos em pacientes adultos saudáveis ​​(formulação de cápsulas e comprimidos mastigáveis) e pediátricos (6 a 12 anos) com TDAH (formulação de cápsulas). Após administração de dose única de dimesilato de lisdexanfetamina, a farmacocinética da dextroanfetamina foi linear entre 30 mg e 70 mg em um estudo pediátrico (6 a 12 anos) e entre 50 mg e 250 mg em um estudo com adultos. Os parâmetros farmacocinéticos da dextroanfetamina após a administração de dimesilato de lisdexanfetamina em adultos exibiram baixa inter-sujeito (<25%) and intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine and dextroamphetamine at steady state in healthy adults.

Absorção

Formulação da cápsula

Após administração oral de dose única de Vyvanse cápsula (30 mg, 50 mg ou 70 mg) em pacientes de 6 a 12 anos com TDAH em jejum, Tmáximode lisdexanfetamina e dextroanfetamina foi atingido em aproximadamente 1 hora e 3,5 horas após a dose, respectivamente. AUC e C normalizados por peso/dosemáximoos valores foram os mesmos em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos que os adultos após doses únicas de 30 mg a 70 mg de Vyvanse cápsula.

Efeito do alimento na formulação da cápsula

Nem a comida (uma refeição rica em gordura ou iogurte) nem o suco de laranja afetam a AUC e a C observadasmáximode dextroanfetamina em adultos saudáveis ​​após administração oral de dose única de 70 mg de cápsulas de Vyvanse. Comida prolonga Tmáximoem aproximadamente 1 hora (de 3,8 horas em jejum a 4,7 horas após uma refeição rica em gordura ou a 4,2 horas com iogurte). Após um jejum de 8 horas, a AUC da dextroanfetamina após a administração oral de dimesilato de lisdexanfetamina em solução e como cápsulas intactas foi equivalente.

Formulação de comprimido mastigável

Após administração de dose única de comprimido mastigável de 60 mg de Vyvanse em indivíduos saudáveis ​​em jejum, Tmáximode lisdexanfetamina e dextroanfetamina foi atingido em aproximadamente 1 hora e 4,4 horas após a dose, respectivamente. Em comparação com a cápsula de 60 mg de Vyvanse, a exposição (Cmáximoe AUC) para lisdexanfetamina foi cerca de 15% menor. A exposição (Cmáximoe AUCinf) de dextroanfetamina é semelhante entre o comprimido mastigável de Vyvanse e a cápsula de Vyvanse.

Efeito do alimento na formulação do comprimido

A administração de comprimido mastigável de 60 mg de Vyvanse com alimentos (uma refeição rica em gordura) diminui a exposição (Cmáximoe AUCinf) de dextroanfetamina em cerca de 5% a 7%, e prolonga a média de Tmáximoem aproximadamente 1 hora (de 3,9 horas em jejum para 4,9 horas).

Eliminação

As concentrações plasmáticas de lisdexanfetamina não convertida são baixas e transitórias, tornando-se geralmente não quantificáveis ​​8 horas após a administração. A meia-vida de eliminação plasmática da lisdexanfetamina foi em média inferior a uma hora em voluntários com 6 anos ou mais.A meia-vida de eliminação plasmática da dextroanfetamina foi de aproximadamente 8,6 a 9,5 horas em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos e de 10 a 11,3 horas em adultos saudáveis.

Metabolismo

A lisdexanfetamina é convertida em dextroanfetamina e l-lisina principalmente no sangue devido à atividade hidrolítica dos glóbulos vermelhos após a administração oral de dimesilato de lisdexanfetamina.Em vitroos dados demonstraram que as hemácias têm alta capacidade de metabolização da lisdexanfetamina; ocorreu hidrólise substancial mesmo em níveis baixos de hematócrito (33% do normal). A lisdexanfetamina não é metabolizada pelas enzimas do citocromo P450.

Excreção

Após a administração oral de uma dose de 70 mg de dimesilato de lisdexanfetamina radiomarcado a 6 indivíduos saudáveis, aproximadamente 96% da radioatividade da dose oral foi recuperada na urina e apenas 0,3% nas fezes durante um período de 120 horas. Da radioatividade recuperada na urina, 42% da dose foi relacionada à anfetamina, 25% ao ácido hipúrico e 2% à lisdexanfetamina intacta.

Populações Específicas

As exposições de dextroanfetamina em populações específicas estão resumidas na Figura 1.

*
A Figura 1 mostra as razões geométricas médias e os limites de confiança de 90% para Cmáximoe AUC de d-anfetamina. A comparação por sexo usa o sexo masculino como referência. A comparação por idade usa 55-64 anos como referência.
Figura 1: Populações Específicas * :

Estudos de interação medicamentosa

Os efeitos de outras drogas nas exposições de dextroanfetamina estão resumidos na Figura 2.

Figura 2: Efeito de outros medicamentos no Vyvanse:

Os efeitos de Vyvanse nas exposições de outras drogas estão resumidos na Figura 3.

Figura 3: Efeito de Vyvanse em outros medicamentos:

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese e Prejuízo da Fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade do dimesilato de lisdexanfetamina. Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada em estudos em que d-, l-anfetamina (proporção de enantiômeros de 1:1) foi administrada a camundongos e ratos na dieta por 2 anos em doses de até 30 mg/kg/dia em camundongos machos , 19 mg/kg/dia em camundongos fêmeas e 5 mg/kg/dia em ratos machos e fêmeas.

Mutagênese

O dimesilato de lisdexanfetamina não foi clastogênico no teste de micronúcleo de medula óssea de camundongovivere foi negativo quando testado noE. colieS. typhimuriumcomponentes do teste Ames e no L5178Y/TK+/-ensaio de linfoma de camundongoem vitro.

Prejuízo da Fertilidade

A anfetamina (razão d- para l-enantiômero de 3:1) não afetou adversamente a fertilidade ou o desenvolvimento embrionário inicial no rato em doses de até 20 mg/kg/dia.

Toxicologia e/ou Farmacologia Animal

A administração aguda de altas doses de anfetamina (d- ou d, l-) mostrou produzir efeitos neurotóxicos de longa duração, incluindo danos irreversíveis nas fibras nervosas, em roedores. O significado dessas descobertas para os seres humanos é desconhecido.

Estudos clínicos

Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH)

Pacientes pediátricos de 6 a 12 anos com TDAH

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos (Estudo 1) foi realizado em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos (N = 290) que preenchiam os critérios do DSM-IV para TDAH (o tipo combinado ou o hiperativo -tipo impulsivo). Os pacientes foram randomizados para receber doses finais de 30 mg, 50 mg ou 70 mg de Vyvanse ou placebo uma vez ao dia pela manhã por um total de quatro semanas de tratamento. Todos os pacientes que receberam Venvanse foram iniciados com 30 mg na primeira semana de tratamento. Os pacientes atribuídos aos grupos de dose de 50 mg e 70 mg foram titulados em 20 mg por semana até atingirem a dose atribuída. O resultado primário de eficácia foi a mudança na pontuação total da linha de base ao ponto final nas classificações do investigador na Escala de Avaliação de TDAH (ADHD-RS), um questionário de 18 itens com uma faixa de pontuação de 0 a 54 pontos que mede os principais sintomas de TDAH, que inclui subescalas hiperativo/impulsivo e desatento. O ponto final foi definido como a última semana de tratamento pós-randomização (ou seja, Semanas 1 a 4) para a qual uma pontuação válida foi obtida. Todos os grupos de dose de Vyvanse foram superiores ao placebo no resultado de eficácia primária. Os efeitos médios em todas as doses foram semelhantes; no entanto, a dose mais alta (70 mg/dia) foi numericamente superior a ambas as doses mais baixas (Estudo 1 na Tabela 6). Os efeitos foram mantidos ao longo do dia com base nas avaliações dos pais (Conners' Parent Rating Scale) pela manhã (aproximadamente 10h), tarde (aproximadamente 14h) e início da noite (aproximadamente 18h).

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, cruzado, em sala de aula analógica (Estudo 2) foi realizado em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos (N = 52) que preenchiam os critérios do DSM-IV para TDAH (o tipo combinado ou do tipo hiperativo-impulsivo). Após uma otimização de dose aberta de 3 semanas com Adderall XR®, os pacientes foram aleatoriamente designados para continuar sua dose otimizada de Adderall XR (10 mg, 20 mg ou 30 mg), Vyvanse (30 mg, 50 mg ou 70 mg) ou placebo uma vez ao dia pela manhã por 1 semana a cada tratamento . As avaliações de eficácia foram realizadas em 1, 2, 3, 4,5, 6, 8, 10 e 12 horas após a dose usando as pontuações de Swanson, Kotkin, Agler, M.Flynn e Pelham Deportment (SKAMP-DS), um 4- subescala de itens do SKAMP com pontuação variando de 0 a 24 pontos que mede problemas de comportamento que levam a interrupções na sala de aula. Uma diferença significativa no comportamento do paciente, com base na média das classificações do investigador no SKAMP-DS nas 8 avaliações, foi observada entre os pacientes quando receberam Vyvanse em comparação com os pacientes quando receberam placebo (Estudo 2 na Tabela 6). O efeito da droga atingiu significância estatística de 2 a 12 horas pós-dose, mas não foi significativo em 1 hora.

Um segundo estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, cruzado, em sala de aula analógica (Estudo 3) foi realizado em pacientes pediátricos de 6 a 12 anos (N = 129) que preenchiam os critérios do DSM-IV para TDAH (seja o tipo combinado ou o tipo hiperativo-impulsivo). Após uma otimização de dose aberta de 4 semanas com Vyvanse (30 mg, 50 mg, 70 mg), os pacientes foram aleatoriamente designados para continuar sua dose otimizada de Vyvanse ou placebo uma vez ao dia pela manhã durante 1 semana a cada tratamento. Uma diferença significativa no comportamento do paciente, com base na média das classificações do investigador nas pontuações do SKAMP-Deportment em todas as 7 avaliações realizadas em 1,5, 2,5, 5,0, 7,5, 10,0, 12,0 e 13,0 horas após a dose, foi observada entre os pacientes quando eles receberam Vyvanse em comparação com os pacientes quando receberam placebo (Estudo 3 na Tabela 6, Figura 4).

Pacientes pediátricos de 13 a 17 anos com TDAH

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos (Estudo 4) foi realizado em pacientes pediátricos com idades entre 13 e 17 anos (N = 314) que preenchiam os critérios do DSM-IV para TDAH. Neste estudo, os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1:1:1 para uma dose matinal diária de Venvanse (30 mg/dia, 50 mg/dia ou 70 mg/dia) ou placebo por um total de quatro semanas de tratamento . Todos os pacientes que receberam Venvanse foram iniciados com 30 mg na primeira semana de tratamento. Os pacientes atribuídos aos grupos de dose de 50 mg e 70 mg foram titulados em 20 mg por semana até atingirem a dose atribuída. O resultado primário de eficácia foi a mudança na pontuação total da linha de base ao ponto final nas classificações do investigador na Escala de Classificação de TDAH (TDAH-RS). O ponto final foi definido como a última semana de tratamento pós-randomização (ou seja, Semanas 1 a 4) para a qual uma pontuação válida foi obtida. Todos os grupos de dose de Vyvanse foram superiores ao placebo no resultado primário de eficácia (Estudo 4 na Tabela 6).

Pacientes pediátricos de 6 a 17 anos: tratamento de curto prazo em TDAH

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e grupo paralelo, de otimização de dose (Estudo 5) foi realizado em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos (n = 336) que preenchiam os critérios do DSM-IV para TDAH. Neste estudo de oito semanas, os pacientes foram randomizados para uma dose matinal diária de Vyvanse (30, 50 ou 70 mg/dia), um controle ativo ou placebo (1:1:1). O estudo consistiu em um período de triagem e eliminação (até 42 dias), um período de avaliação duplo-cego de 7 semanas (consistindo em um período de otimização de dose de 4 semanas seguido por um período de manutenção de dose de 3 semanas) e um período de manutenção de dose de 3 semanas. Período de lavagem e acompanhamento de 1 semana. Durante o Período de Otimização da Dose, os indivíduos foram titulados até que uma dose ideal, com base na tolerabilidade e no julgamento do investigador, fosse alcançada. Venvanse mostrou eficácia significativamente maior do que placebo. A redução média ajustada ao placebo desde a linha de base no escore total do TDAH-RS-IV foi de 18,6. Indivíduos em Vyvanse também mostraram maior melhora na escala de classificação de Melhoria de Impressão Clínica Global (CGI-I) em comparação com indivíduos em placebo (Estudo 5 na Tabela 6).

Pacientes pediátricos de 6 a 17 anos: tratamento de manutenção no TDAH

Estudo de Manutenção da Eficácia (Estudo 6) - Um estudo de retirada randomizado, duplo-cego, controlado por placebo foi conduzido em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos (N=276) que preenchiam o diagnóstico de TDAH (critérios DSM-IV). Um total de 276 pacientes foram inscritos no estudo, 236 pacientes participaram do Estudo 5 e 40 indivíduos foram inscritos diretamente. Os indivíduos foram tratados com Vyvanse em rótulo aberto por pelo menos 26 semanas antes de serem avaliados para entrada no período de retirada randomizado. Os pacientes elegíveis tiveram que demonstrar a resposta ao tratamento conforme definido pelo CGI-S<3 and Total Score on the ADHD-RS ≦22. Patients that maintained treatment response for 2 weeks at the end of the open label treatment period were eligible to be randomized to ongoing treatment with the same dose of Vyvanse (N=78) or switched to placebo (N=79) during the double-blind phase. Patients were observed for relapse (treatment failure) during the 6 week double blind phase. A significantly lower proportion of treatment failures occurred among Vyvanse subjects (15.8%) compared to placebo (67.5%) at endpoint of the randomized withdrawal period. The endpoint measurement was defined as the last post-randomization treatment week at which a valid ADHD-RS Total Score and CGI-S were observed. Treatment failure was defined as a ≧50% increase (worsening) in the ADHD-RS Total Score and a ≧2-point increase in the CGI-S score compared to scores at entry into the double-blind randomized withdrawal phase. Subjects who withdrew from the randomized withdrawal period and who did not provide efficacy data at their last on-treatment visit were classified as treatment failures (Study 6, Figure 5).

Adultos: tratamento de curto prazo no TDAH

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos (Estudo 7) foi realizado em adultos de 18 a 55 anos (N = 420) que preenchiam os critérios do DSM-IV para TDAH. Neste estudo, os pacientes foram randomizados para receber doses finais de 30 mg, 50 mg ou 70 mg de Venvanse ou placebo por um total de quatro semanas de tratamento. Todos os pacientes que receberam Venvanse foram iniciados com 30 mg na primeira semana de tratamento. Os pacientes atribuídos aos grupos de dose de 50 mg e 70 mg foram titulados em 20 mg por semana até atingirem a dose atribuída. O resultado primário de eficácia foi a mudança na pontuação total da linha de base ao ponto final nas classificações do investigador na Escala de Classificação de TDAH (TDAH-RS). O ponto final foi definido como a última semana de tratamento pós-randomização (ou seja, Semanas 1 a 4) para a qual uma pontuação válida foi obtida. Todos os grupos de dose de Vyvanse foram superiores ao placebo no resultado de eficácia primária (Estudo 7 na Tabela 6).

O segundo estudo foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado, modificado em sala de aula analógica (Estudo 8) de Vyvanse para simular um ambiente de trabalho em 142 adultos de 18 a 55 anos que atenderam ao DSM-IV -Critérios TR para TDAH. Houve uma fase aberta de otimização de dose de 4 semanas com Vyvanse (30 mg/dia, 50 mg/dia ou 70 mg/dia pela manhã). Os pacientes foram então randomizados para uma das duas sequências de tratamento: 1) Vyvanse (dose otimizada) seguido de placebo, cada um por uma semana, ou 2) placebo seguido de Vyvanse, cada um por uma semana. As avaliações de eficácia ocorreram no final de cada semana, usando o Permanent Product Measure of Performance (PERMP), um teste de matemática ajustado por habilidade que mede a atenção no TDAH. A pontuação total PERMP resulta da soma do número de problemas matemáticos tentados mais o número de problemas matemáticos respondidos corretamente. O tratamento com Vyvanse, comparado ao placebo, resultou em uma melhora estatisticamente significativa na atenção em todos os pontos de tempo pós-dose, conforme medido pelas pontuações totais médias de PERMP ao longo de um dia de avaliação, bem como em cada ponto de tempo medido. As avaliações PERMP foram administradas na pré-dose (-0,5 horas) e 2, 4, 8, 10, 12 e 14 horas após a dose (Estudo 8 na Tabela 6, Figura 6).

Adultos: Tratamento de Manutenção no TDAH

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado de retirada (Estudo 9) foi realizado em adultos de 18 a 55 anos (N = 123) que tinham um diagnóstico documentado de TDAH ou preenchiam os critérios do DSM-IV para TDAH. Na entrada no estudo, os pacientes devem ter documentação de tratamento com Vyvanse por um período mínimo de 6 meses e devem demonstrar resposta ao tratamento conforme definido pela Gravidade de Impressão Clínica Global (CGI-S) ≦3 e Pontuação Total no ADHD-RS<22. ADHD-RS Total Score is a measure of core symptoms of ADHD. The CGI-S score assesses the clinician's impression of the patient's current illness state and ranges from 1 (not at all ill) to 7 (extremely ill). Patients that maintained treatment response at Week 3 of the open label treatment phase (N=116) were eligible to be randomized to ongoing treatment with the same dose of Vyvanse (N=56) or switched to placebo (N=60) during the double-blind phase. Patients were observed for relapse (treatment failure) during the 6-week double-blind phase. The efficacy endpoint was the proportion of patients with treatment failure during the double-blind phase. Treatment failure was defined as a ≧50% increase (worsening) in the ADHD-RS Total Score and ≧2-point increase in the CGI-S score compared to scores at entry into the double-blind phase. Maintenance of efficacy for patients treated with Vyvanse was demonstrated by the significantly lower proportion of patients with treatment failure (9%) compared to patients receiving placebo (75%) at endpoint during the double-blind phase (Study 9, Figure 7).

Tabela 6: Resumo dos resultados de eficácia primária de estudos de curto prazo de Vyvanse em pacientes pediátricos (6 a 17 anos) e adultos com TDAH
Número do estudo (faixa etária) Endpoint principal Grupo de tratamento Pontuação de linha de base média (SD) LS Mudança Média da Linha de Base (SE) Diferença subtraída de placebo * (IC 95%)
DP: desvio padrão; SE: erro padrão; LS Média: média dos mínimos quadrados; IC: intervalo de confiança.
*
Diferença (droga menos placebo) na mudança média dos mínimos quadrados em relação à linha de base.
Doses estatisticamente significativamente superiores ao placebo.
A pré-dose de SKAMP-DS não foi coletada.
§
LS Mean para SKAMP-DS (Estudo 2 e 3) ou PERMP (Estudo 8) é a pontuação média pós-dose em todas as sessões do dia de tratamento, em vez de alterar a partir da linha de base.
Pontuação total pré-dose de SKAMP-DS (Estudo 3) ou PERMP (Estudo 8), média em ambos os períodos.
Estudo 1
(6 - 12 anos)
TDAH-RS-IV Venvanse (30 mg/dia) 43,2 (6,7) -21,8 (1,6) -15,6 (-19,9, -11,2)
Venvanse (50 mg/dia) 43,3 (6,7) -23,4 (1,6) -17,2 (-21,5, -12,9)
Venvanse (70 mg/dia) 45.1(6.8) -26,7 (1,5) -20,5 (-24,8, -16,2)
Placebo 42,4 (7,1) -6,2 (1,6) --
Estudo 2
(6 - 12 anos)
Média SKAMP-DS Venvanse (30, 50 ou 70 mg/dia) -- 0,8 (0,1) § -0,9 (-1,1, -0,7)
Placebo -- 1,7 (0,1) § --
Estudo 3
(6 - 12 anos)
Média SKAMP-DS Venvanse (30, 50 ou 70 mg/dia) 0,9 (1,0) 0,7 (0,1) § -0,7 (-0,9, -0,6)
Placebo 0,7 (0,9) 1,4 (0,1) § --
Estudo 4
(13 - 17 anos)
TDAH-RS-IV Venvanse (30 mg/dia) 38,3 (6,7) -18,3 (1,2) -5,5 (-9,0, -2,0)
Venvanse (50 mg/dia) 37,3 (6,3) -21,1 (1,3) -8,3 (-11,8, -4,8)
Venvanse (70 mg/dia) 37,0 (7,3) -20,7 (1,3) -7,9 (-11,4, -4,5)
Placebo 38,5 (7,1) -12,8 (1,2) --
Estudo 5
(6 - 17 anos)
TDAH-RS-IV Venvanse (30, 50 ou 70 mg/dia) 40,7 (7,3) -24,3 (1,2) -18,6 (-21,5, -15,7)
Placebo 41,0 (7,1) -5,7 (1,1) --
Estudo 7
(18 - 55 anos)
TDAH-RS-IV Venvanse (30 mg/dia) 40,5 (6,2) -16,2 (1,1) -8,0 (-11,5, -4,6)
Venvanse (50 mg/dia) 40,8 (7,3) -17,4 (1,0) -9,2 (-12,6, -5,7)
Venvanse (70 mg/dia) 41,0 (6,0) -18,6 (1,0) -10,4 (-13,9, -6,9)
Placebo 39,4 (6,4) -8,2 (1,4) --
Estudo 8
(18 - 55 anos)
PERMP médio Venvanse (30, 50 ou 70 mg/dia) 260,1 (86,2) 312,9 (8,6) § 23,4 (15,6, 31,2)
Placebo 261,4 (75,0) 289,5 (8,6) § --

Figura 4 Pontuação LS Média da Subescala de Comportamento SKAMP por Tratamento e Ponto de Tempo para Pacientes Pediátricos de 6 a 12 anos com TDAH após 1 Semana de Tratamento Duplo-Cego (Estudo 3)

A pontuação mais alta na escala SKAMP-Deportment indica sintomas mais graves

Figura 5 Proporção estimada de Kaplan-Meier de pacientes com falha de tratamento para pacientes pediátricos de 6 a 17 anos (Estudo 6)

Figura 6 Pontuação Total LS Média (SE) PERMP por Tratamento e Ponto de Tempo para Adultos de 18 a 55 anos com TDAH após 1 Semana de Tratamento Duplo-Cego (Estudo 8)

A pontuação mais alta na escala PERMP indica sintomas menos graves.

Figura 7 Proporção Estimada de Kaplan-Meier de Indivíduos com Recaída em Adultos com TDAH (Estudo 9)

Transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP)

Um estudo de fase 2 avaliou a eficácia de Vyvanse 30, 50 e 70 mg/dia em comparação com placebo na redução do número de dias/semana de compulsão alimentar em adultos com TCAP pelo menos moderado a grave. Este estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, de titulação de dose forçada (Estudo 10) consistiu em um período de tratamento duplo-cego de 11 semanas (3 semanas de titulação de dose forçada seguida de 8 semanas de manutenção da dose ). Venvanse 30 mg/dia não foi estatisticamente diferente do placebo no desfecho primário. As doses de 50 e 70 mg/dia foram estatisticamente superiores ao placebo no desfecho primário.

A eficácia de Vyvanse no tratamento de TCAP foi demonstrada em dois estudos de otimização de dose de 12 semanas, randomizados, duplo-cegos, multicêntricos, de grupos paralelos, controlados por placebo (Estudo 11 e Estudo 12) em adultos com idade entre 18 e 18 anos. 55 anos (Estudo 11: N=374, Estudo 12: N=350) com TCAP moderado a grave. O diagnóstico de TCAP foi confirmado usando os critérios do DSM-IV para TCAP. A gravidade do TCAP foi determinada com base em ter pelo menos 3 dias de compulsão por semana durante 2 semanas antes da visita inicial e em ter uma pontuação de Gravidade de Impressão Clínica Global (CGI-S) de ≧4 na visita inicial. Para ambos os estudos, um dia de compulsão foi definido como um dia com pelo menos 1 episódio de compulsão, conforme determinado a partir do diário de compulsão diária do sujeito.

Ambos os estudos de 12 semanas consistiram em um período de otimização de dose de 4 semanas e um período de manutenção de dose de 8 semanas. Durante a otimização da dose, os indivíduos atribuídos ao Vyvanse iniciaram o tratamento com a dose de titulação de 30 mg/dia e, após 1 semana de tratamento, foram subsequentemente titulados para 50 mg/dia. Aumentos adicionais para 70 mg/dia foram feitos conforme tolerado e clinicamente indicado. Após o período de otimização da dose, os indivíduos continuaram com sua dose otimizada durante o período de manutenção da dose.

O resultado primário de eficácia para os dois estudos foi definido como a alteração da linha de base na Semana 12 no número de dias de compulsão por semana. A linha de base é definida como a média semanal do número de dias de compulsão por semana nos 14 dias anteriores à visita de linha de base. Indivíduos de ambos os estudos em Vyvanse tiveram uma redução estatisticamente significativamente maior em relação à linha de base no número médio de dias de compulsão alimentar por semana na Semana 12. na escala de classificação CGI-I, maior proporção de indivíduos com cessação compulsiva de 4 semanas e maior redução na pontuação total Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Binge Eating (Y-BOCS-BE).

Tabela 7: Resumo dos Resultados de Eficácia Primária em TCAP
Número do estudo Grupo de tratamento Medida Primária de Eficácia: Dias de Compulsão por Semana na Semana 12
Pontuação de linha de base média (SD) LS Mudança Média da Linha de Base (SE) Diferença subtraída de placebo * (IC 95%)
DP: desvio padrão; SE: erro padrão; LS Média: média dos mínimos quadrados; IC: intervalo de confiança.
*
Diferença (droga menos placebo) na mudança média dos mínimos quadrados em relação à linha de base.
Doses estatisticamente significativamente superiores ao placebo.
Estudo 11 Venvanse (50 ou 70 mg/dia) 4,79 (1,27) -3,87 (0,12) -1,35 (-1,70, -1,01)
Placebo 4,60 (1,21) -2,51 (0,13) --
Estudo 12 Venvanse (50 ou 70 mg/dia) 4,66 (1,27) -3,92 (0,14) -1,66 (-2,04, -1,28)
Placebo 4,82 (1,42) -2,26 (0,14) --

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado de retirada (Estudo 13) foi conduzido para avaliar a manutenção da eficácia com base no tempo de recaída entre Vyvanse e placebo em adultos de 18 a 55 anos (N = 267) com TCAP moderado a grave. Neste estudo de longo prazo, os pacientes que responderam a Vyvanse na fase de tratamento aberto de 12 semanas anterior foram randomizados para a continuação de Vyvanse ou placebo por até 26 semanas de observação para recaída. A resposta na fase de rótulo aberto foi definida como 1 ou menos dias de compulsão por semana durante quatro semanas consecutivas antes da última visita no final da fase de rótulo aberto de 12 semanas e uma pontuação CGI-S de 2 ou menos no mesma visita. A recaída durante a fase duplo-cega foi definida como tendo 2 ou mais dias de compulsão por semana durante duas semanas consecutivas (14 dias) antes de qualquer visita e tendo um aumento na pontuação CGI-S de 2 ou mais pontos em comparação com a retirada randomizada linha de base. A manutenção da eficácia para pacientes que tiveram uma resposta inicial durante o período aberto e depois continuaram com Vyvanse durante a fase de retirada randomizada duplo-cega de 26 semanas foi demonstrada com Vyvanse sendo superior ao placebo, conforme medido pelo tempo até a recaída.

Figura 8 Proporções Estimadas de Kaplan-Meier de Indivíduos com Recaída em Adultos com TCAP (Estudo 13)

O exame dos subgrupos populacionais com base na idade (não havia pacientes com mais de 65 anos), sexo e raça não revelou nenhuma evidência clara de responsividade diferencial no tratamento do TCAP.

Como é fornecido/armazenamento e manuseio

Como fornecido

Venvanse (dimesilato de lisdexanfetamina) cápsulas:

  • Cápsulas de Vyvanse 10 mg: corpo rosa/tampa rosa (impressa com S489 e 10 mg), frascos de 100, NDC 59417-101-10
  • Cápsulas de Vyvanse 20 mg: corpo de marfim/tampa de marfim (impressa com S489 e 20 mg), frascos de 100, NDC 59417-102-10
  • Vyvanse cápsulas 30 mg: corpo branco/tampa laranja (impressa com S489 e 30 mg), frascos de 100, NDC 59417-103-10
  • Vyvanse cápsulas 40 mg: corpo branco/tampa verde azul (impressa com S489 e 40 mg), frascos de 100, NDC 59417-104-10
  • Vyvanse cápsulas 50 mg: corpo branco/tampa azul (impressa com S489 e 50 mg), frascos de 100, NDC 59417-105-10
  • Cápsulas de Vyvanse 60 mg: corpo azul aqua/tampa azul aqua (impressa com S489 e 60 mg), frascos de 100, NDC 59417-106-10
  • Cápsulas de Vyvanse 70 mg: corpo azul/tampa laranja (impressa com S489 e 70 mg), frascos de 100, NDC 59417-107-10

Venvanse (dimesilato de lisdexanfetamina) comprimidos mastigáveis:

  • Vyvanse comprimidos para mastigar 10 mg: Comprimido redondo branco a esbranquiçado com “10” de um lado e “S489” do outro, frascos de 100, NDC 59417-115-01
  • Vyvanse comprimidos para mastigar 20 mg: Comprimido hexagonal branco a esbranquiçado gravado com '20' de um lado e 'S489' do outro, frascos de 100, NDC 59417-116-01
  • Vyvanse comprimidos para mastigar 30 mg: Comprimido em forma de arco branco a esbranquiçado com a gravação '30' de um lado e 'S489' do outro, frascos de 100, NDC 59417-117-01
  • Vyvanse comprimidos para mastigar 40 mg: Comprimido branco a esbranquiçado em forma de cápsula com '40' de um lado e 'S489' do outro, frascos de 100, NDC 59417-118-01
  • Vyvanse comprimidos para mastigar 50 mg: Comprimido em forma de arco branco a esbranquiçado com '50' em um lado e 'S489' no outro, frascos de 100, NDC 59417-119-01
  • Vyvanse comprimidos para mastigar 60 mg: Comprimido branco a esbranquiçado em forma de diamante com '60' gravado de um lado e 'S489' do outro, frascos de 100, NDC 59417-120-01

Armazenamento e Manuseio

Dispense em um recipiente apertado e resistente à luz, conforme definido na USP.

Armazenar à temperatura ambiente, 20ºC a 25ºC (68ºF a 77ºF). Excursões permitidas entre 15ºC e 30ºC (59 a 86ºF)[consulte a temperatura ambiente controlada da USP].

Disposição

Cumpra as leis e regulamentos locais sobre o descarte de drogas estimulantes do SNC. Descarte o Vyvanse restante, não utilizado ou vencido por meio de um programa de devolução de medicamentos.

Informações de Aconselhamento do Paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de Medicação).

Status de Substância Controlada/Alto Potencial para Abuso e Dependência

Aconselhar os pacientes que Vyvanse é uma substância controlada e pode ser abusada e levar à dependência e não dar Vyvanse a mais ninguém[Vejo Abuso e Dependência de Drogas (9.1 , 9.2 , e 9.3) ]. Aconselhe os pacientes a armazenar Vyvanse em um local seguro, de preferência trancado, para evitar abusos. Aconselhe os pacientes a descartar Vyvanse restante, não utilizado ou vencido por meio de um programa de devolução de medicamentos.

Riscos Cardiovasculares Graves

Avise os pacientes que existe um risco cardiovascular grave potencial, incluindo morte súbita, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e hipertensão com o uso de Venvanse. Instruir os pacientes a entrar em contato com um profissional de saúde imediatamente se desenvolverem sintomas como dor torácica ao esforço, síncope inexplicável ou outros sintomas sugestivos de doença cardíaca[Vejo Advertências e Precauções (5.2) ].

Hipertensão e Taquicardia

Instrua os pacientes de que Vyvanse pode causar elevações da pressão arterial e da pulsação e que eles devem ser monitorados quanto a esses efeitos.

Riscos psiquiátricos

Avise os pacientes que Venvanse nas doses recomendadas pode causar sintomas psicóticos ou maníacos mesmo em pacientes sem história prévia de sintomas psicóticos ou mania[Vejo Advertências e Precauções (5.4) ].

Supressão do Crescimento

Avise os pacientes que Vyvanse pode causar retardo do crescimento, incluindo perda de peso[Vejo Advertências e Precauções (5.5) ].

Prejuízo na capacidade de operar máquinas ou veículos

Avise os pacientes de que Vyvanse pode prejudicar sua capacidade de se envolver em atividades potencialmente perigosas, como operar máquinas ou veículos. Instrua os pacientes a descobrir como Vyvanse os afetará antes de se envolver em atividades potencialmente perigosas[Vejo Reações Adversas (6.1 , 6.2) ].

Problemas de circulação nos dedos das mãos e dos pés [vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud]

Instrua os pacientes que iniciam o tratamento com Vyvanse sobre o risco de vasculopatia periférica, incluindo fenômeno de Raynaud, e sinais e sintomas associados: dedos das mãos ou dos pés podem ficar dormentes, frios, doloridos e/ou podem mudar de pálido, azul ou vermelho. Instrua os pacientes a relatar ao seu médico qualquer nova dormência, dor, alteração da cor da pele ou sensibilidade à temperatura nos dedos das mãos ou dos pés. Instrua os pacientes a ligarem para o médico imediatamente caso apareçam quaisquer sinais de feridas inexplicáveis ​​nos dedos das mãos ou dos pés enquanto estiverem tomando Vyvanse. Uma avaliação clínica adicional (por exemplo, encaminhamento para reumatologia) pode ser apropriada para certos pacientes[Vejo Advertências e Precauções (5.6) ].

Síndrome da serotonina

Alertar os pacientes sobre o risco de síndrome serotoninérgica com o uso concomitante de Venvanse e outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo ISRSs, SNRIs, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, Erva de São João e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular IMAOs, tanto aqueles destinados a tratar distúrbios psiquiátricos como também outros como linezolida[Vejo Contra-indicações (4) , Advertências e Precauções (5.7) e Interações medicamentosas (7.1) ]. Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu médico ou relatar ao pronto-socorro se apresentarem sinais ou sintomas da síndrome da serotonina.

Medicamentos Concomitantes

Aconselhar os pacientes a notificar seus médicos se estiverem tomando, ou planejam tomar, qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre, pois há potencial para interações[Vejo Interações medicamentosas (7.1) ].

Gravidez

Aconselhe as pacientes sobre os potenciais efeitos fetais do uso de Venvanse durante a gravidez. Aconselhe as pacientes a notificarem seu médico se engravidarem ou pretenderem engravidar durante o tratamento com Vyvanse[Vejo Uso em Populações Específicas (8.1) ].

Lactação

Aconselhar as mulheres a não amamentar se estiverem tomando Venvanse[Vejo Uso em Populações Específicas (8.2) ].

Instruções de administração

  • Cápsulas: Aconselhe os pacientes a tomar as cápsulas inteiras ou vazias e misturar todo o conteúdo com iogurte, água ou suco de laranja. Aconselhar os pacientes a consumir a mistura imediatamente e não armazenar para uso futuro[Vejo Dosagem e Administração (2.2) ].
  • Comprimidos mastigáveis: Aconselhe os pacientes que os comprimidos mastigáveis ​​devem ser mastigados completamente antes de engolir[Vejo Dosagem e Administração (2.2) ].

Distribuído por:
Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
Lexington, MA 02421

Produzido nos Estados Unidos

Para mais informações ligue para 1-800-828-2088

Venvanse®e o logotipo da Venvanse®são marcas registradas da Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

©2021 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Todos os direitos reservados.

Nº de patente dos EUA 7,105,486, 7,223,735, 7,655,630, 7,659,253, 7,659,254, 7,662,787, 7,662,788, 7,671,030, 7,671,031, 7,674,774, 7,678,770, 7,678,771, 7,687,466, 7,687,467, 7,713,936, 7,718,936, 7,718,619

GUIA DE MEDICAÇÃO
Venvanse®(Vi '- vans)
(dimesilato de lisdexanfetamina)
Cápsulas e Comprimidos Mastigáveis, CII
Este Guia de Medicação foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA. Revisado: 7/2021

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre Vyvanse?
Venvanse pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

  • Abuso e dependência.Venvanse, outros medicamentos contendo anfetaminas e metilfenidato têm uma grande chance de abuso e podem causar dependência física e psicológica. Seu médico deve verificar você ou seu filho quanto a sinais de abuso e dependência antes e durante o tratamento com Vyvanse.
    • Informe o seu médico se você ou seu filho já abusaram ou foram dependentes de álcool, medicamentos prescritos ou drogas de rua.
    • Seu médico pode lhe dizer mais sobre as diferenças entre dependência física e psicológica e dependência de drogas.
  • Problemas relacionados ao coração, incluindo:
    • morte súbita, acidente vascular cerebral e ataque cardíaco em adultos
    • morte súbita em crianças com problemas cardíacos ou defeitos cardíacos
    • aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca
    Seu médico deve verificar cuidadosamente você ou seu filho quanto a problemas cardíacos antes de iniciar o tratamento com Vyvanse. Informe o seu médico se você ou seu filho tiver problemas cardíacos, defeitos cardíacos, pressão alta ou histórico familiar desses problemas.
    O seu médico deve verificar a pressão arterial e a frequência cardíaca da sua criança ou do seu filho regularmente durante o tratamento com Vyvanse.
    Ligue para o seu médico ou dirija-se imediatamente ao pronto-socorro do hospital mais próximo se você ou seu filho apresentarem quaisquer sinais de problemas cardíacos, como dor no peito, falta de ar ou desmaios durante o tratamento com Vyvanse.
  • Problemas mentais (psiquiátricos), incluindo:
    • comportamento novo ou pior e problemas de pensamento
    • doença bipolar nova ou pior
    • novos sintomas psicóticos (como ouvir vozes ou ver ou acreditar em coisas que não são reais) ou novos sintomas maníacos
    Informe o seu médico sobre quaisquer problemas mentais que você ou seu filho tenham ou sobre um histórico familiar de suicídio, doença bipolar ou depressão.
    Ligue para o seu médico imediatamente se você ou seu filho tiver quaisquer sintomas ou problemas mentais novos ou agravados durante o tratamento com Vyvanse, especialmente ouvir vozes, ver ou acreditar em coisas que não são reais ou novos sintomas maníacos.
O que é Venvanse?
Vyvanse é um medicamento de prescrição estimulante do sistema nervoso central (SNC) usado para o tratamento de:
  • Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) em adultos e crianças com 6 anos de idade ou mais. Vyvanse pode ajudar a aumentar a atenção e diminuir a impulsividade e a hiperatividade em pessoas com TDAH.
  • Transtorno de compulsão alimentar (TCAP) moderado a grave em adultos. Vyvanse pode ajudar a reduzir o número de dias de compulsão alimentar em pessoas com TCAP.
Não se sabe se Vyvanse é seguro e eficaz para uso em crianças com TDAH com menos de 6 anos de idade ou para uso em crianças com TCAP.
Vyvanse não é para perda de peso. Não se sabe se Vyvanse é seguro e eficaz para o tratamento da obesidade.
Vyvanse é uma substância controlada pelo governo federal (CII) porque contém dimesilato de lisdexanfetamina que pode ser um alvo para pessoas que abusam de medicamentos prescritos ou drogas de rua.Mantenha Vyvanse em um local seguro para protegê-lo contra roubo. Nunca dê seu Venvanse a outra pessoa, pois pode causar a morte ou prejudicá-la. Vender ou doar Vyvanse pode prejudicar outras pessoas e é contra a lei.
Não tome Venvanse se você ou seu filho:
  • alérgico a produtos anfetamínicos ou a qualquer um dos ingredientes de Vyvanse. Consulte o final deste Guia de Medicação para obter uma lista completa de ingredientes em Vyvanse.
  • tomar, ou parou de tomar nos últimos 14 dias, um medicamento chamado Inibidor da Monoamino Oxidase (IMAO).
  • em tratamento com o antibiótico linezolida ou azul de metileno intravenoso.
Antes de tomar Vyvanse, informe o seu médico sobre todas as condições médicas, incluindo se você ou seu filho:
  • tem problemas cardíacos, defeitos cardíacos ou pressão alta
  • tem problemas mentais, incluindo psicose, mania, doença bipolar ou depressão ou tem histórico familiar de suicídio, doença bipolar ou depressão
  • tem problemas de circulação nos dedos das mãos e dos pés
  • estão grávidas ou planejam engravidar. Vyvanse pode prejudicar o feto.
    • Existe um registro de gravidez para mulheres expostas ao Vyvanse durante a gravidez. O objetivo do registro é coletar informações sobre a saúde das mulheres expostas ao Vyvanse e de seus bebês. Se você ou seu filho engravidar durante o tratamento com Vyvanse, converse com seu médico sobre o registro no Registro Nacional de Gravidez para Psicoestimulantes em 1-866-961-2388 ou visite on-line em https://womensmentalhealth.org/clinical-and- programas de pesquisa/registro de gravidez/medicamentos para TDAH/.
  • está amamentando ou planeja amamentar. Venvanse passa para o leite materno. Você não deve amamentar durante o tratamento com Venvanse. Converse com seu médico sobre a melhor maneira de alimentar o bebê durante o tratamento com Vyvanse.
Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você ou seu filho toma,incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas.
Venvanse pode afetar a forma como outros medicamentos atuam e outros medicamentos podem afetar a forma como Venvanse atua. Tomar Venvanse com outros medicamentos pode causar efeitos colaterais graves. Por vezes, as doses de outros medicamentos terão de ser alteradas enquanto estiver a tomar Vyvanse.
Informe especialmente o seu médico se você ou seu filho tomar:
  • inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs)
  • medicamentos usados ​​para tratar enxaquecas chamados triptanos
  • lítio
  • tramadol
  • buspirona
  • inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (SNRIs)
  • antidepressivos tricíclicos
  • fentanil
  • triptofano
  • Erva de São João
Mantenha uma lista de todos os medicamentos para mostrar ao seu médico e farmacêutico quando receber um novo medicamento. O seu médico decidirá se Vyvanse pode ser tomado com outros medicamentos.
Não inicie nenhum novo medicamento durante o tratamento com Vyvanse sem falar primeiro com o seu médico.
Como Venvanse deve ser tomado?
  • Tome Vyvanse exatamente como prescrito pelo seu médico.
  • Seu médico pode alterar a dose, se necessário.
  • Tome Vyvanse 1 vez por dia de manhã com ou sem alimentos.
  • Às vezes, seu médico pode interromper o tratamento com Vyvanse por um tempo para verificar os sintomas de TDAH ou TCAP.
  • Vyvanse vem em cápsulas ou comprimidos mastigáveis.
    Tomando cápsulas de Vyvanse:
    • As cápsulas de Vyvanse podem ser engolidas inteiras.
    • Se as cápsulas de Vyvanse não puderem ser engolidas inteiras, a cápsula pode ser aberta e todo o conteúdo polvilhado em iogurte ou despejado em água ou sumo de laranja.
      • Usando uma colher, separe qualquer pó que esteja grudado. Mexa o pó de Vyvanse e iogurte, água ou suco de laranja até que estejam completamente misturados.
      • Engula toda a mistura de iogurte, água ou suco de laranja imediatamente.Não façaguarde a mistura de iogurte, água ou suco de laranja.
      • É normal ver uma película no interior do copo ou recipiente depois de comer ou beber toda a mistura de Vyvanse.
    Tomando comprimidos mastigáveis ​​de Vyvanse:
    • Mastigue completamente os comprimidos de Vyvanse antes de engolir.
Se você ou seu filho tomar muito Vyvanse, ligue para o seu médico ou centro de controle de envenenamento em 1-800-222-1222 ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo imediatamente.
O que devo evitar ao tomar Venvanse?
Não conduza, opere máquinas ou faça outras atividades perigosas até saber como Vyvanse o afeta.
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Venvanse?
Venvanse pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:
  • Ver' Qual é a informação mais importante que devo saber sobre Vyvanse? '
  • Desaceleração do crescimento (altura e peso) em crianças.As crianças devem ter sua altura e peso verificados frequentemente durante o tratamento com Vyvanse. O tratamento com Vyvanse pode ser interrompido se a criança não estiver crescendo ou ganhando peso.
  • Problemas de circulação nos dedos das mãos e dos pés (vasculopatia periférica, incluindo o fenômeno de Raynaud).Os sinais e sintomas podem incluir:
    • Os dedos das mãos ou dos pés podem ficar dormentes, frios, doloridos
    • Os dedos das mãos ou dos pés podem mudar de cor de pálido, para azul, para vermelho
    Informe o seu médico se você ou seu filho tiver dormência, dor, alteração da cor da pele ou sensibilidade à temperatura nos dedos das mãos ou dos pés.
    Ligue para o seu médico imediatamente se você ou seu filho apresentarem quaisquer sinais de feridas inexplicáveis ​​nos dedos das mãos ou dos pés durante o tratamento com Vyvanse.
  • Síndrome da serotonina.Um problema potencialmente fatal chamado síndrome serotoninérgica pode ocorrer quando Vyvanse é tomado com alguns outros medicamentos. Pare de tomar Vyvanse e ligue para o seu médico ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo imediatamente se você ou seu filho desenvolver algum dos seguintes sinais e sintomas da síndrome da serotonina:
  • agitação
  • rubor
  • coma
  • perda de coordenação
  • tontura
  • ver ou ouvir coisas que não são reais (alucinação)
  • temperatura corporal elevada (hipertermia)
  • batimento cardíaco rápido
  • convulsões
  • sudorese
  • confusão
  • tremores, músculos rígidos ou espasmos musculares
  • alterações na pressão arterial
  • náuseas, vômitos, diarreia
Os efeitos colaterais mais comuns de Vyvanse em crianças de 6 a 17 anos e adultos com TDAH incluem:
  • perda de apetite (anorexia)
  • diminuição do apetite
  • diarréia
  • boca seca
  • problemas para dormir
  • dor de estômago
  • ansiedade
  • perda de peso
  • tontura
  • irritabilidade
  • náusea
  • vômito
Os efeitos colaterais mais comuns de Vyvanse em adultos com TCAP incluem:
  • boca seca
  • diminuição do apetite
  • Prisão de ventre
  • ansiedade
  • problemas para dormir
  • aumento da frequência cardíaca
  • sentindo nervoso
Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Vyvanse.
Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1-800-FDA-1088.
Como devo armazenar o Venvanse?
  • Armazene Vyvanse em um local seguro (como um armário trancado) e em um recipiente bem fechado em temperatura ambiente entre 20°C e 25°C (68°F a 77°F).
  • Proteja o Venvanse da luz.
  • Descarte o Vyvanse restante, não utilizado ou vencido por meio de um programa de devolução de medicamentos em locais de coleta autorizados, como farmácias de varejo, farmácias hospitalares ou clínicas e locais de aplicação da lei. Se nenhum programa de devolução ou coletor autorizado estiver disponível, misture Vyvanse com uma substância indesejável e não tóxica, como sujeira, areia para gatos ou borra de café usada, para torná-lo menos atraente para crianças e animais de estimação. Coloque a mistura em um recipiente como um saco plástico selado e jogue fora (descarte) Vyvanse no lixo doméstico.
Mantenha Venvanse e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.
Informações gerais sobre o uso seguro e eficaz de Vyvanse.
Os medicamentos às vezes são prescritos para outros fins que não os listados em um Guia de Medicamentos. Não use Vyvanse para uma condição para a qual não foi prescrito. Não dê Venvanse a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que você. Pode prejudicá-los e é contra a lei. Você pode pedir ao seu farmacêutico ou profissional de saúde informações sobre Vyvanse escritas para profissionais de saúde.
Quais são os ingredientes do Venvanse?
Ingrediente ativo:
dimesilato de lisdexanfetamina
Ingredientes inativos da cápsula:celulose microcristalina, croscarmelose sódica e estearato de magnésio. Os invólucros das cápsulas (impressos com S489) contêm gelatina, dióxido de titânio e um ou mais dos seguintes: FD&C Vermelho nº 3, FD&C Amarelo nº 6, FD&C Azul nº 1, Óxido de Ferro Preto e Óxido de Ferro Amarelo.
Ingredientes inativos do comprimido mastigável:dióxido de silício coloidal, croscarmelose sódica, goma guar, estearato de magnésio, manitol, celulose microcristalina, sucralose, aroma artificial de morango.
Distribuído por: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Lexington, MA 02421. Vyvanse®e o logotipo da Venvanse®são marcas registradas da Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. © 2021 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Todos os direitos reservados.
Para obter mais informações, acesse www.Vyvanse.com ou ligue para 1-800-828-2088.

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco da Cápsula de 10 mg

NDC 59417-101-10

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) cápsulas

10 mg

CII
Apenas Rx

100 CÁPSULAS
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco da Cápsula de 20 mg

NDC 59417-102-10

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) cápsulas

20 mg

CII
Apenas Rx

100 CÁPSULAS
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco da Cápsula de 30 mg

NDC 59417-103-10

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) cápsulas

30 mg

CII
Apenas Rx

100 CÁPSULAS
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco da Cápsula de 40 mg

NDC 59417-104-10

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) cápsulas

40 mg

CII
Apenas Rx

100 CÁPSULAS
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco da Cápsula de 50 mg

NDC 59417-105-10

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) cápsulas

50 mg

CII
Apenas Rx

100 CÁPSULAS
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco da Cápsula de 60 mg

NDC 59417-106-10

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) cápsulas

60 mg

CII
Apenas Rx

100 CÁPSULAS
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco da Cápsula de 70 mg

NDC 59417-107-10

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) cápsulas

70 mg

CII
Apenas Rx

můžete užívat tylenol s cefalexinem

100 CÁPSULAS
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco do Comprimido de 10 mg

NDC 59417-115-01

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) comprimidos mastigáveis

10 mg

100 Mastigáveis
COMPRIMIDOS

Mastigar os comprimidos completamente
antes de engolir. Fazer
não engula os comprimidos inteiros.

CII
Apenas Rx
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco do Comprimido de 20 mg

NDC 59417-116-01

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) comprimidos mastigáveis

20 mg

100 Mastigáveis
COMPRIMIDOS

Mastigar os comprimidos completamente
antes de engolir. Fazer
não engula os comprimidos inteiros.

CII
Apenas Rx
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco do Comprimido de 30 mg

NDC 59417-117-01

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) comprimidos mastigáveis

30 mg

100 Mastigáveis
COMPRIMIDOS

Mastigar os comprimidos completamente
antes de engolir. Fazer
não engula os comprimidos inteiros.

CII
Apenas Rx
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco do Comprimido de 40 mg

NDC 59417-118-01

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) comprimidos mastigáveis

40 mg

100 Mastigáveis
COMPRIMIDOS

Mastigar os comprimidos completamente
antes de engolir. Fazer
não engula os comprimidos inteiros.

CII
Apenas Rx
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco do Comprimido de 50 mg

NDC 59417-119-01

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) comprimidos mastigáveis

50 mg

100 Mastigáveis
COMPRIMIDOS

Mastigar os comprimidos completamente
antes de engolir. Fazer
não engula os comprimidos inteiros.

CII
Apenas Rx
Takeda

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco do Comprimido de 60 mg

NDC 59417-120-01

Venvanse®
(lisdexanfetamina
dimesilato) comprimidos mastigáveis

60 mg

100 Mastigáveis
COMPRIMIDOS

Mastigar os comprimidos completamente
antes de engolir. Fazer
não engula os comprimidos inteiros.

CII
Apenas Rx
Takeda

Venvanse
cápsula de dimesilato de lisdexanfetamina
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-101
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 10 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
GELATINA, NÃO ESPECIFICADA
DIÓXIDO DE TITÂNIO
FD&C VERMELHO NO. 3
Características do produto
Cor ROSA Pontuação nenhuma pontuação
Forma CÁPSULA (CÁPSULA) Tamanho 16 mm
Sabor Código de impressão S489;10mg
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-101-10 100 CÁPSULAS em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA021977 30/08/2014
Venvanse
cápsula de dimesilato de lisdexanfetamina
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-102
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 20 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
GELATINA, NÃO ESPECIFICADA
DIÓXIDO DE TITÂNIO
ÓXIDO FERRICO AMARELO
Características do produto
Cor BRANCO (marfim) Pontuação nenhuma pontuação
Forma CÁPSULA (CÁPSULA) Tamanho 16 mm
Sabor Código de impressão S489;20mg
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-102-10 100 CÁPSULAS em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA021977 12/10/2007
Venvanse
cápsula de dimesilato de lisdexanfetamina
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-103
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 30 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
GELATINA, NÃO ESPECIFICADA
DIÓXIDO DE TITÂNIO
FD&C VERMELHO NO. 3
FD&C AMARELO NO. 6
Características do produto
Cor BRANCO (branco), LARANJA (laranja) Pontuação nenhuma pontuação
Forma CÁPSULA (CÁPSULA) Tamanho 16 mm
Sabor Código de impressão S489;30mg
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-103-10 100 CÁPSULAS em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA021977 23/02/2007
Venvanse
cápsula de dimesilato de lisdexanfetamina
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-104
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 40 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
GELATINA, NÃO ESPECIFICADA
DIÓXIDO DE TITÂNIO
FD&C AZUL NO. 1
ÓXIDO FERROSOFERRICO
ÓXIDO FERRICO AMARELO
Características do produto
Cor BRANCO (branco), TURQUESA (azul-verde) Pontuação nenhuma pontuação
Forma CÁPSULA (CÁPSULA) Tamanho 16 mm
Sabor Código de impressão S489;40mg
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-104-10 100 CÁPSULAS em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA021977 12/10/2007
Venvanse
cápsula de dimesilato de lisdexanfetamina
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-105
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 50 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
GELATINA, NÃO ESPECIFICADA
DIÓXIDO DE TITÂNIO
FD&C AZUL NO. 1
Características do produto
Cor BRANCO (branco), AZUL (azul) Pontuação nenhuma pontuação
Forma CÁPSULA (CÁPSULA) Tamanho 16 mm
Sabor Código de impressão S489;50mg
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-105-10 100 CÁPSULAS em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA021977 23/02/2007
Venvanse
cápsula de dimesilato de lisdexanfetamina
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-106
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 60 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
GELATINA, NÃO ESPECIFICADA
DIÓXIDO DE TITÂNIO
FD&C AZUL NO. 1
Características do produto
Cor TURQUESA (aqua) Pontuação nenhuma pontuação
Forma CÁPSULA (CÁPSULA) Tamanho 16 mm
Sabor Código de impressão S489;60mg
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-106-10 100 CÁPSULAS em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA021977 12/10/2007
Venvanse
cápsula de dimesilato de lisdexanfetamina
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-107
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 70 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
GELATINA, NÃO ESPECIFICADA
DIÓXIDO DE TITÂNIO
FD&C AZUL NO. 1
FD&C VERMELHO NO. 3
FD&C AMARELO NO. 6
Características do produto
Cor AZUL (azul), LARANJA (laranja) Pontuação nenhuma pontuação
Forma CÁPSULA (CÁPSULA) Tamanho 16 mm
Sabor Código de impressão S489;70mg
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-107-10 100 CÁPSULAS em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA021977 23/02/2007
Venvanse
comprimido de dimesilato de lisdexanfetamina, mastigável
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-115
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 10 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
DIÓXIDO DE SILICONE
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
MANITOL
SUCRALOSE
GOMA DE GUAR
Características do produto
Cor BRANCO (branco a esbranquiçado) Pontuação nenhuma pontuação
Forma REDONDO Tamanho 7mm
Sabor MORANGO Código de impressão 10;S489
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-115-01 100 COMPRIMIDOS, mastigáveis ​​em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA208510 28/01/2017
Venvanse
comprimido de dimesilato de lisdexanfetamina, mastigável
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-116
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 20 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
DIÓXIDO DE SILICONE
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
MANITOL
SUCRALOSE
GOMA DE GUAR
Características do produto
Cor BRANCO (branco a esbranquiçado) Pontuação nenhuma pontuação
Forma HEXÁGONO (6 LADOS) Tamanho 10 mm
Sabor MORANGO Código de impressão 20;S489
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-116-01 100 COMPRIMIDOS, mastigáveis ​​em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA208510 28/01/2017
Venvanse
comprimido de dimesilato de lisdexanfetamina, mastigável
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-117
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 30 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
DIÓXIDO DE SILICONE
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
MANITOL
SUCRALOSE
GOMA DE GUAR
Características do produto
Cor BRANCO (branco a esbranquiçado) Pontuação nenhuma pontuação
Forma TRIÂNGULO Tamanho 11 mm
Sabor MORANGO Código de impressão 30;S489
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-117-01 100 COMPRIMIDOS, mastigáveis ​​em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA208510 28/01/2017
Venvanse
comprimido de dimesilato de lisdexanfetamina, mastigável
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-118
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 40 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
DIÓXIDO DE SILICONE
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
MANITOL
SUCRALOSE
GOMA DE GUAR
Características do produto
Cor BRANCO (branco a esbranquiçado) Pontuação nenhuma pontuação
Forma OVAL (CÁPSULA) Tamanho 14 mm
Sabor MORANGO Código de impressão 40;S489
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-118-01 100 COMPRIMIDOS, mastigáveis ​​em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA208510 28/01/2017
Venvanse
comprimido de dimesilato de lisdexanfetamina, mastigável
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-119
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 50 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
DIÓXIDO DE SILICONE
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
MANITOL
SUCRALOSE
GOMA DE GUAR
Características do produto
Cor BRANCO (branco a esbranquiçado) Pontuação nenhuma pontuação
Forma QUADRADO Tamanho 10 mm
Sabor MORANGO Código de impressão 50;S489
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-119-01 100 COMPRIMIDOS, mastigáveis ​​em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA208510 28/01/2017
Venvanse
comprimido de dimesilato de lisdexanfetamina, mastigável
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 59417-120
Via de administração ORAL Cronograma DEA CII
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA (LISDEXAMFETAMINA) DIMESILATO DE LISDEXANFETAMINA 60 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CELULOSE MICROCRISTALINA
DIÓXIDO DE SILICONE
CROSCARMELOSE DE SÓDIO
ESTEARATO DE MAGNESIO
MANITOL
SUCRALOSE
GOMA DE GUAR
Características do produto
Cor BRANCO (branco a esbranquiçado) Pontuação nenhuma pontuação
Forma DIAMANTE Tamanho 14 mm
Sabor MORANGO Código de impressão 60;S489
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:59417-120-01 100 COMPRIMIDOS, mastigáveis ​​em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA208510 28/01/2017
Rotuladora -Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (830134016)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
AMRI Rensselaer, Inc. 124193793 ANÁLISE (59417-101, 59417-102, 59417-103, 59417-104, 59417-105, 59417-106, 59417-107, 59417-115, 59417-116, 59417-117, 59417-118, 59417-118, 59417-120), FABRICAÇÃO API (59417-101, 59417-102, 59417-103, 59417-104, 59417-105, 59417-106, 59417-107, 59417-115, 59417-116, 59417-117, 59417-117, 118, 59417-119, 59417-120)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
Cambrex Charles City, Inc 782974257 ANÁLISE (59417-101, 59417-102, 59417-103, 59417-104, 59417-105, 59417-106, 59417-107, 59417-115, 59417-116, 59417-117, 59417-118, 59417-118, 59417-120), FABRICAÇÃO API (59417-101, 59417-102, 59417-103, 59417-104, 59417-105, 59417-106, 59417-107, 59417-115, 59417-116, 59417-117, 59417-117, 118, 59417-119, 59417-120)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
Patheon Manufacturing Services LLC 079415560 ANÁLISE(59417-101, 59417-102, 59417-103, 59417-104, 59417-105, 59417-106, 59417-107), FABRICAÇÃO(59417-101, 59417-102, 49417-103, 59417-101 -105, 59417-106, 59417-107), PACK(59417-101, 59417-102, 59417-103, 59417-104, 59417-105, 59417-106, 59417-107)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
Métricas, Inc. 867220261 ANÁLISE (59417-101, 59417-102, 59417-103, 59417-104, 59417-105, 59417-106, 59417-107)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
Patheon Pharmaceuticals Inc. 005286822 ANÁLISE (59417-101, 59417-102, 59417-103, 59417-104, 59417-105, 59417-106, 59417-107, 59417-115, 59417-116, 59417-117, 59417-118, 59417-118, 59417-120), FABRICAÇÃO (59417-101, 59417-102, 59417-103, 59417-104, 59417-105, 59417-106, 59417-107, 59417-115, 59417-116, 59417-117, 59417-117, . 117, 59417-118, 59417-119, 59417-120)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
Sharp Packaging Systems, Inc. 143696495 PACK (59417-101, 59417-102, 59417-103, 59417-104, 59417-105, 59417-106, 59417-107)
Takeda Pharmaceuticals America, Inc.