absinto doce

Nome(s) Científico(s): Artemisia annua L.
Nomes comuns): Artemeter, Artemisinina, Artemotil, Artesunato, Quinghao (chinês, que significa 'da erva verde'), Sweet annie, Sweet sagewort, Sweet absinto, Wormweed

Visão geral clínica

Usar

A revisão da literatura médica apoia a eficácia clínica da artemisinina e seus derivados contra todas as formas de malária humana, particularmente Plasmodium falciparum. Outras atividades farmacológicas relatadas incluem citotoxicidade contra células cancerosas e atividade antibacteriana e antifúngica.



Dosagem

Malária : Os ensaios clínicos e a documentação da Organização Mundial da Saúde (OMS) incluem formas de dosagem oral e intravenosa de artesunato. Preparações parenterais estão disponíveis para o artemeter solúvel em óleo e o artemotil recém-comercializado. Numerosos regimes de dosagem estão disponíveis, mas a OMS aprovou recentemente riamet (Coartem), lumefantrina 120 mg combinado com artemeter 20 mg. O tratamento inclui administrar 4 comprimidos inicialmente, repetir a dosagem em 8 horas e depois tomar duas vezes ao dia pelos próximos 2 dias. A combinação provou ser eficaz, com taxas de cura relatadas de até 98%.

Artrite : 150 mg duas vezes ao dia de extrato de Artemisia annua foi avaliado por 12 semanas na osteoartrite.

Contra-indicações

Evitar o uso em mulheres durante o primeiro trimestre de gravidez devido à potencial teratogenicidade.

Gravidez/lactação

Evite o uso. Derivados de artemisinina, em particular artemeter, têm um efeito tóxico em embriões, mas nenhuma teratogenicidade foi descrita em estudos com animais em camundongos, ratos ou coelhos. Assim, o potencial de teratogenicidade pode ser limitado ao início da gravidez.

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Interações

Efeitos clinicamente importantes podem ocorrer em pacientes devido à potente inibição da enzima citocromo P-450 1A2 (CYP1A2) pela artemisinina. O cuidado pode ser necessário em pacientes diabéticos porque alguns pacientes do teste de artemeter desenvolveram hipoglicemia.

Reações adversas

Dados de ensaios clínicos documentam queixas gastrointestinais, como dor abdominal, diarreia, náusea e vômito. Prurido, urticária e erupção cutânea foram relatados, bem como dor e desenvolvimento de abscesso no local da injeção. As alterações cardiovasculares incluem bradicardia e prolongamento do intervalo QT. Alterações metabólicas incluem hipoglicemia.

Toxicologia

O risco de neurotoxicidade cumulativa pode proibir o uso profilático de medicamentos à base de artemisinina.

Família Científica

  • Asteraceae (margarida)

Botânica

A. annua pertence à família Asteraceae e é uma erva anual nativa da China, comumente encontrada nas partes do norte das províncias de Chahar e Suiyan como parte da vegetação natural. No entanto, a planta agora cresce em vários países, incluindo Argentina, Austrália, Bulgária, França, Hungria, Itália, Espanha e Estados Unidos. As folhas dissecadas da erva medem de 2 a 5 cm de comprimento. Possui caule único e ramos alternados que crescem mais de 2 m de altura. 1 , dois , 3

História

A erva A. annua tem sido usada medicinalmente para tratar febres por mais de 2.000 anos e para tratar malária por mais de 1.000 anos na China. Quinghao, o termo chinês para a planta, significa 'da erva verde'. A edição atual do Farmacopeia da República Popular da China documenta o uso terapêutico de A. annua para tratar febres e malária. A erva é preparada com água quente de acordo com a medicina tradicional chinesa. 1 , dois

O registro mais antigo do uso clínico da erva remonta pelo menos 2.000 anos ao Wu Shi Er Bing Fang (Prescrição para Cinquenta e Duas Doenças) , que foi desenterrado do túmulo de Ma Wang Dui em Changsha, Hunan em 1973. No século 4, o uso medicinal da erva para febres foi descrito em Manual Chinês de Prescrições para Tratamentos de Emergência . 1

A artemisinina, o derivado mais estudado, e seus derivados semissintéticos, arteéter, arteméter e artesunato, foram avaliados clinicamente e são os únicos antimaláricos aos quais a resistência clínica nunca foi documentada. A artemisinina foi isolada de A. annua em 1972, e sua estrutura foi elucidada em 1979. Em 2004, a Roll Back Malaria Partnership emitiu uma declaração em resposta à resistência a medicamentos antimaláricos, recomendando que as políticas de tratamento para malária falciparum em todos os países com resistência a monoterapias devem ser terapias combinadas, preferencialmente aquelas contendo um derivado de artemisinina. 4 , 5 , 6

Química

Numerosas e extensas investigações fitoquímicas foram realizadas na erva. Em geral, a maioria dos estudos examina a artemisinina sesquiterpina e seus derivados, arteéter, arteméter, artesunato e diidroartemisinina. Apenas estudos selecionados serão discutidos a partir da grande quantidade de literatura.

Cerca de 38 sesquiterpenos amorfanos e cadinanos foram isolados de A. annua. A maioria dos componentes medicinais da planta é encontrada nas folhas, caules, flores e sementes. A sesquiterpeno trioxano lactona, artemisinina, que contém uma ponte de peróxido essencial para sua atividade medicinal, é o principal composto ativo da A. annua. A diidroartemisinina é a forma reduzida e o metabólito ativo da artemisinina. Artesunato é um derivado hemisuccinato solúvel em água da artemisinina. Artemeter é um derivado de éter metílico lipossolúvel da artemisinina e é mais ativo que a artemisinina. Arteether é um derivado de éter etílico lipossolúvel da diidroartemisinina. Alguns outros derivados importantes da artemisinina incluem ácido alfa-artelínico, arteanniun B e ácidos 4-(P-Phenyl)-4(R ou S)-(10 [alfa ou beta]-dihidroartemisininoxi)butírico, que são derivados de dihidroartemisinina, como bem como artefleno (um derivado sintético) e trioxanos de artemisinina semi-sintéticos (compostos C-10 substituídos por carbono e 10 deoxoartemisinina). 1 , 7 , 8 , 9

A maior concentração de artemisinina é encontrada em suas folhas antes da floração. As concentrações de artemisinina de Artemisia selvagem variam de 0,01% a 0,5% (p/p). Um estudo etnofarmacológico mostrou que 40% da artemisinina pode ser extraída das partes aéreas da planta por métodos simples de preparação de chá. 5 , 10

A atividade antiviral está associada aos esteróis sitosterol e estigmaterol de A. annua. O óleo essencial da planta é composto de linalol, 1,8-cineol, p-cimeno, tujona e cânfora. A cânfora estimula o SNC, enquanto os outros óleos essenciais produzem depressão, reduzem a atividade espontânea e aumentam a ação hipnótica do pentobarbital. Os lipídios e óleos essenciais também têm sido utilizados em cosméticos e perfumes para profilaxia da pele e tratamento de inflamações. onze , 12 , 13

Além disso, 17 flavonas metoxiladas e 4 cumarinas foram encontradas na planta. Acredita-se que flavonas, como casticina, crisoplenetina, crisosplenol-D e cirsilineol em A. annua, aumentem a atividade antimalárica da artemisinina. 14

Usos e Farmacologia

A eficácia clínica da artemisinina e seus derivados contra todas as formas de malária humana, particularmente Plasmodium falciparum, foi comprovada. Centenas de estudos foram publicados, a maioria da Ásia e da África, mas apenas investigações selecionadas sobre essa eficácia serão discutidas, incluindo o uso contra malária simples e complicada. Estudos farmacoeconômicos apóiam a relação custo-benefício das combinações à base de artemisinina no combate à malária em países em desenvolvimento. quinze

Outra atividade farmacológica relatada inclui atividade citotóxica contra células cancerígenas, a inibição do crescimento do óleo essencial da bactéria gram-positiva Enterococcus hirae e a inibição do crescimento de vários fungos fitopatogênicos por extratos. 16 , 17

Malária

A artemisinina e seus derivados são tóxicos para o parasita da malária em concentrações nanomolares, causando alterações estruturais específicas da membrana no estágio eritrocitário que matam o parasita. Em geral, o mecanismo de ação envolve 2 etapas: ativação seguida de alquilação. O ferro ativa a artemisinina em um radical livre através de uma clivagem mediada pelo ferro. A segunda etapa, alquilação, envolve a formação de ligações covalentes entre os radicais livres derivados da artemisinina e as proteínas da malária. 1 , dois , 7 , 18

Malária cerebral

Dados clínicos

Um estudo randomizado e não cego examinou a eficácia do artemeter intramuscular (IM) (dose de carga de 3,2 mg/kg no dia 1, seguido por 1,6 mg/kg nos dias 2 a 4) ou quinina (dose de carga de 20 mg/kg no dia 1, seguido de 10 mg/kg a cada 12 horas por 4 dias) em 576 crianças entre 1 e 9 anos de idade com malária cerebral. Os desfechos primários do estudo foram mortalidade e sequelas neurológicas residuais durante a estação seca da doença. Os desfechos secundários foram taxas de eliminação de parasitas e febre, tempo de recuperação do coma e sequelas neurológicas na alta e 1 mês após a admissão. A taxa de mortalidade foi de 20,5% para artemeter e 21,5% para quinina. As sequelas neurológicas residuais em aproximadamente 5 meses foram de 3,3% para artemeter e 5,3% para quinina. O tempo total de eliminação do parasita foi de 48 horas no grupo artemeter e 60 horas no grupo quinino ( P <0.001). Resolution of fever was 30 hours for artemether-treated patients and 33 hours for quinine-treated patients. Time to recovery from coma was 26 hours in the artemether group and 20 hours in the quinine group ( P = 0,046). No momento da alta, sequelas neurológicas estavam presentes em 21% para pacientes tratados com artemeter e 25% para pacientes tratados com quinina, e em 1 mês 8% e 10%, respectivamente. As reações adversas relatadas incluíram desenvolvimento de abscesso por 1 paciente no grupo artemeter e 5 pacientes no grupo quinino, e 1 erupção urticariforme no grupo quinino. 19

Malária grave

Dados clínicos

Um estudo aberto, pareado e randomizado examinou a eficácia do artemeter versus cloroquina no tratamento da malária moderada e grave. Trinta crianças (2 a 12 anos de idade) com malária moderada receberam artemeter IM (dose de ataque de 4 mg/kg, depois 2 mg/kg a cada 24 horas) ou cloroquina IM (3,5 mg/kg a cada 4 horas). Os desfechos primários incluíram febre e tempos de eliminação do parasita. O tempo de eliminação da febre foi de 19,3 horas para artemeter e 10,7 horas para cloroquina; o tempo de eliminação do parasita foi de 36,7 horas para artemeter e 48,4 horas para cloroquina. Na segunda parte do estudo, 43 crianças com malária grave receberam o mesmo regime de dosagem de artemeter ou quinina. O tempo de eliminação da febre foi de 30 horas para ambos os grupos de tratamento. O tempo de eliminação do parasita foi de 48 horas para artemeter e 54 horas para cloroquina. O tempo de resolução do coma foi de 16 horas para artemeter e 18 horas para cloroquina. vinte

Um estudo randomizado, duplo-cego de 560 adultos examinou a eficácia do artemeter versus quinino no tratamento da malária grave. Os regimes de dosagem foram para um mínimo de 72 horas: 276 pacientes recebendo uma dose de ataque de artemeter IM 4 mg/kg seguido de 2 mg/kg a cada 8 horas e 284 pacientes recebendo quinina IM 20 mg/kg seguido de 10 mg/kg a cada 8 horas. Os desfechos primários incluíram taxas de febre e eliminação de parasitas e recuperação do coma. O tempo de resolução da febre foi de 127 horas para artemeter e 90 horas para quinina. O tempo de eliminação do parasita foi de 72 horas para o artemeter e 90 horas para o quinino. A recuperação do coma foi de 66 horas para artemeter e 48 horas para quinina. Os efeitos adversos incluíram piúria com cultura negativa no grupo artemeter e hipoglicemia no grupo quinino. A taxa de mortalidade geral foi de 15% e não houve diferença significativa na mortalidade entre os grupos. vinte e um

De acordo com os resultados de um estudo realizado na Tailândia, o artemeter e o artesunato podem ser eficazes no tratamento da malária multirresistente. Cento e vinte homens foram randomizados para receber uma dose oral única de artemeter 300 mg seguida de uma dose oral de mefloquina 750 mg em 24 horas e 500 mg em 30 horas ou uma dose oral única de artesunato 300 mg seguida pelo mesmo regime de dosagem de mefloquina. As medidas de resultado incluíram taxas de febre e eliminação de parasitas e taxa geral de cura. Dentro de 24 horas, a eliminação da febre foi de 62% para os pacientes tratados com artemeter versus 77% para os pacientes tratados com artesunato. Dentro de 24 horas, a eliminação do parasita foi de 91% para os pacientes tratados com artemeter versus 93% para os pacientes tratados com artesunato. As taxas de cura foram de 98% para o grupo artemeter e 97% para o grupo artesunato. As reações adversas foram semelhantes para ambos os regimes terapêuticos e incluíram perda de apetite, náuseas e vômitos. 22

Malária não complicada

Dados clínicos

Um estudo randomizado comparou a eficácia do artemeter oral e da mefloquina oral em 46 homens adultos (15 a 50 anos de idade) diagnosticados com malária aguda não complicada. Os regimes de dosagem envolveram 12 pacientes recebendo mefloquina (dose diária total de 1.250 mg) e 34 pacientes recebendo artemeter (dose diária total de 700 mg) por 5 dias. Como a taxa de cura da mefloquina está bem documentada, mais pacientes foram randomizados para o grupo artemeter. Os desfechos primários do estudo incluíram febre e tempos de eliminação de parasitas e taxa de cura. O tempo de eliminação da febre foi de 30 horas para artemeter e 27 horas para mefloquina. O tempo médio de eliminação do parasita foi de 34 horas para artemeter e 54 horas para mefloquina. A taxa de cura aos 28 dias foi de 97% para artemeter e 73% para mefloquina. As reações adversas foram semelhantes para os 2 regimes terapêuticos e incluíram dor abdominal, bradicardia, diarreia, tontura e náusea. 23

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado de eficácia comparou CGP56697 (combinação de artemeter e benflumetol) com pirimetamina/sulfadoxina (P/S) no tratamento de 287 crianças (1 a 5 anos de idade) diagnosticadas com malária não complicada. O julgamento foi realizado na Gâmbia em 2 centros. De acordo com as diretrizes do governo da Gâmbia, 144 crianças receberam 1 comprimido de CGP56697 (artemeter 20 mg e benflumetol 120 mg) em 0, 8, 24 e 48 horas se pesassem menos de 33 libras ou 2 comprimidos em 0, 8, 24 e 48 horas se pesassem 33 libras ou mais, e 143 crianças receberam meio comprimido de P/S (pirimetamina 12,5 mg e sulfadoxina 250 mg) uma vez se pesassem menos de 33 libras e 1 comprimido uma vez se pesassem 33 libras ou mais. O desfecho primário do estudo foi o número de crianças sem P. falciparum detectável no dia 4. Os desfechos secundários foram os tempos de eliminação do parasita, a taxa de cura no dia 15 e o número de episódios repetidos de malária em 29 dias. Três dias após o tratamento, 133 (100%) dos pacientes avaliáveis ​​no grupo CGP56697 e 128 (93%) das crianças avaliáveis ​​no grupo P/S estavam livres de parasitas. A taxa de cura no dia 15 foi de 93% para CGP56697 e 98% para P/S. Em 29 dias, 20 pacientes tratados com CGP56697 e 1 paciente do grupo tratado com P/S retornaram com segundos episódios de malária. As reações adversas foram semelhantes para os 2 regimes terapêuticos. 24

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Outro ensaio clínico randomizado e aberto examinou a eficácia de 3 combinações de antimaláricos orais em 330 pacientes (idade média: 15 anos) diagnosticados com malária não complicada. Os pacientes foram avaliados durante 42 dias e randomizados para receber cloroquina mais sulfadoxina-pirimetamina (CQ + SP, n = 110), artesunato mais mefloquina (MAS3, n = 110) ou artemeter-lumefantrina (LAM3, n = 110). O desfecho primário do estudo foi a taxa de cura em 42 dias. Os desfechos secundários do estudo incluíram taxas de eliminação de parasitas e febre. As taxas de cura em 42 dias foram de 93%, 100% e 97% para pacientes que receberam CQ + SP, MAS3 e LAM3, respectivamente. As taxas de eliminação de parasitas foram de aproximadamente 3, 2 e 2 dias para pacientes que receberam CQ + SP, MAS3 e LAM3, respectivamente. O tempo médio de eliminação da febre foi de 40, 25 e 23 horas para pacientes que receberam CQ + SP, MAS3 e LAM3, respectivamente. As reações adversas relacionadas ao medicamento foram semelhantes entre os regimes terapêuticos. 25

A eficácia de 3 combinações antimaláricas foi avaliada em 4 distritos em Uganda em um total de 2.061 pacientes com menos de 5 anos de idade, diagnosticados com malária não complicada, em um ensaio clínico randomizado simples-cego. Os pacientes foram avaliados por aproximadamente 1 mês e receberam cloroquina mais sulfadoxina-pirimetamina (CQ + SP, n = 677), amodiaquina mais sulfadoxina-pirimetamina (AQ + SP, n = 690) ou amodiaquina mais artesunato (AQ + AS, n = 694). O desfecho primário do estudo foi a taxa de cura em 28 dias. Todos os 3 regimes se mostraram ineficazes, talvez devido à alta endemicidade da malária nesta região da África. 26

Atividade anticancerígena

A ponte endoperóxido é necessária para a atividade anticancerígena da artemisinina e seus derivados através da formação de um radical livre, que causa dano molecular e morte celular.

Dados in vitro

Dos 9 terpenóides e flavonóides do absinto, apenas a artemisinina exibiu citotoxicidade para as linhas de células tumorais humanas P-388, A-549, HT-29, MCF-7 e KB. 1 , 27

A artemisinina inibiu o crescimento de ascite de Ehrlich e células tumorais HeLa com um ICcinquentade 0,98 mcmol/L, ao contrário da deoxiartemisinina, que não possui a ponte endoperóxido. 28

Dímeros de diidroartemisinina foram citotóxicos para ascite de Ehrlich e células tumorais HeLa, bem como para células progenitoras de medula óssea murina normais. A ponte endoperóxido e uma ligação éter desempenharam um papel na citotoxicidade. Derivados de artemisinina foram submetidos ao programa de triagem de 60 células do National Cancer Institute. 29

Derivados de artemisinina podem ser eficazes no tratamento de cânceres que superexpressam receptores de transferrina. Esse mecanismo de ação envolve o influxo de ferro nas células tumorais, que então causa a formação de radicais livres da artemisinina que causam danos moleculares levando à morte celular. Uma combinação de diidroartemisinina e halotransferrina resultou em morte celular rápida em uma linhagem de células de leucemia humana com pouco efeito em células normais. Quando comparado com os controles, a diidroartemisinina 200 mcmol diminuiu o crescimento de linfócitos MOLT-4 em 50% em 8 horas. A morte celular atingiu 100% em 8 horas quando as células foram expostas à combinação de diidroartemisinina 200 mcmol e halotransferrina 12 mcmol. A diidroartemisinina sozinha e em combinação com halotransferrina teve um efeito semelhante em linfócitos ou células normais, mas a adição de halotransferrina não aumentou a morte celular em células normais. 30

Artesunato, o derivado semissintético da artemisinina, induziu apoptose nas células endoteliais da veia umbilical humana. A superexpressão da proteína bcl-2 protege as células da apotose, enquanto a ativação de Bax leva à apoptose. Artesunato ativou Bax, causando apoptose celular e inibindo a expressão da proteína bcl-2 de maneira concentração e dose-dependente. 31

Dados de animais

A administração oral de sulfato ferroso aumentou a citotoxicidade da diidroartemisinina no fibrossarcoma em ratos. Tecido de fibrossarcoma foi implantado no flanco direito de 50 ratas Fisher. Oito dias após a implantação, os ratos foram randomizados para receber 1 de 4 tratamentos: (1) sulfato ferroso 20 mg/kg em água destilada mais diidroartemisinina 2 mg/kg em óleo de amendoim; (2) água destilada e di-hidroartemisinina; (3) sulfato ferroso em água destilada e óleo de amendoim; (4) água destilada e óleo de amendoim. O peso corporal e o tamanho do tumor foram medidos diariamente durante 11 dias. O sulfato ferroso foi administrado primeiro, seguido de diidroartemisinina 6 horas depois. No dia 4, o tratamento foi aumentado para diidroartemisinina 5 mg/kg até o tratamento terminar no dia 10. A combinação de diidroartemisinina com sulfato ferroso diminuiu o tamanho do tumor em 30% ( P <0.025). 4

A eficácia da artemisinina na prevenção do desenvolvimento do câncer de mama foi examinada por 40 semanas em ratos tratados com uma dose oral única (50 mg/kg) de 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA). O grupo experimental (n = 12) de ratos foi alimentado com ração em pó contendo 0,02% de artemisinina e o grupo controle (n = 22) recebeu ração simples em pó. Artemisinina atrasada ( P <0.002), and in some rats prevented (57% of artemisinin-fed versus 96% of the controls, P <0.01), breast cancer development. In the artemisinin-fed rats that developed a tumor, tumor size was smaller ( P <0.05), and there was a longer duration of time for tumor development (29.4 vs 15.3 weeks) when compared with controls. 32

Artrite

Dados de animais

Estudos in vitro sugerem efeito anti-inflamatório para Artemisia annua. 33 , 3. 4

Dados clínicos

O efeito de 150 e 300 mg de extrato de Artemisia annua (administrado duas vezes ao dia por 12 semanas) na dor, rigidez e limitação funcional na osteoartrite do quadril ou joelho foi avaliado em um ensaio clínico (n = 42). Melhorias na dor e rigidez foram demonstradas (mudança média nos escores WOMAC em 12 semanas em comparação com placebo, -12,2; desvio padrão, [SD] 13,84; P =0,0159; mudança média na escala analógica visual -21,4 mm; SD 23,48 mm; P =0,0082). 3. 4

Dosagem

Malária

O ensaio clínico e a documentação da OMS apoiam a eficácia das formas de dosagem oral e intravenosa de artesunato para a malária. Preparações parenterais estão disponíveis para artemeter solúvel em óleo e artemotil recém-comercializado. Numerosos regimes de dosagem estão disponíveis, mas a OMS aprovou o riamet (Coartem), uma combinação de 120 mg de lumefantrina e 20 mg de artemeter. O tratamento inclui administrar 4 comprimidos inicialmente, repetir a dosagem em 8 horas e depois tomar duas vezes ao dia pelos próximos 2 dias. A eficácia da combinação foi demonstrada por taxas de cura de até 98%. 35

Artrite

150 mg duas vezes ao dia de extrato de Artemisia annua foi avaliado por 12 semanas na osteoartrite. 3. 4

Gravidez / Lactação

Derivados de artemisinina, em particular artemeter, têm um efeito tóxico em embriões, mas nenhuma teratogenicidade foi descrita em estudos com animais em camundongos, ratos ou coelhos. Assim, a teratogenicidade pode ser limitada ao início da gravidez. Não foram encontradas anormalidades em filhos de mães tratadas com artemisinina ou artemeter durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez. Em um relatório de 2004, 28 mulheres grávidas do leste do Sudão foram tratadas com artemeter IM e 1 morte perinatal foi documentada após parto prematuro. As mulheres restantes deram à luz bebês saudáveis ​​a termo. Em outro caso, 4 exposições acidentais de gravidez a artemeter/lumefantrina e 2 a diidroartemisinina/piperaquina resultaram em resultados favoráveis ​​da gravidez. Na Tailândia, 81 mulheres no segundo e terceiro trimestres de gravidez receberam 3 dias de artesunato/atovaquona/proguanil, e não foram observadas diferenças nos recém-nascidos ou no crescimento e desenvolvimento estudados ao longo de 12 meses. dois , 6 , 7 , 36

Interações

Agentes antimaláricos: Artemeter pode potencializar o efeito adverso/tóxico dos agentes antimaláricos. Evite combinação. 37

Agentes antipsicóticos (fenotiazinas): Os agentes antimaláricos podem aumentar a concentração sérica dos agentes antipsicóticos (fenotiazinas). Monitorar a terapia. 38

ARIPiprazol: Indutores de CYP3A4 podem diminuir a concentração sérica de ARIPiprazol. Considere a modificação da terapia. 39 , 40 , 41

Axitinibe: Indutores CYP3A4 (fraca a moderadamente eficazes) podem diminuir a concentração sérica de axitinibe. Evite combinação. 42

Contraceptivos (Estrogênios): Artemeter pode diminuir a concentração sérica de Contraceptivos (Estrogênios). Considere a modificação da terapia. 37

Contraceptivos (Progestinas): Artemeter pode diminuir a concentração sérica de Contraceptivos (Progestinas). Considere a modificação da terapia. 37

Dapsona (Sistêmica): Agentes antimaláricos podem potencializar o efeito adverso/tóxico da Dapsona (Sistêmica). Especificamente, o uso concomitante de agentes antimaláricos com dapsona pode aumentar o risco de reações hemolíticas. A dapsona (Sistêmica) pode potencializar o efeito adverso/tóxico dos Agentes Antimaláricos. Especificamente, o uso concomitante de dapsona com agentes antimaláricos pode aumentar o risco de reações hemolíticas. Considere a modificação da terapia. 43 , 44 , Quatro cinco , 46

Dapsona (tópica): Os agentes antimaláricos podem potencializar o efeito adverso/tóxico da Dapsona (tópica). Especificamente, o risco de reações hemolíticas pode ser aumentado. Considere a modificação da terapia. 43 , 47 , 48

Suco de Toranja: Pode aumentar a concentração sérica de Artemeter. Monitorar a terapia. 37 , 49 , cinquenta , 51

Agentes de prolongamento do QTc de alto risco: podem aumentar o efeito de prolongamento do QTc de outros agentes de prolongamento do QTc de alto risco. Evite combinação. 52 , 53 , 54 , 55 , 56

Ivabradina: pode aumentar o efeito de prolongamento do QTc dos Agentes Prolongadores do QTc de Alto Risco. Evite combinação. 57

Lumefantrina: Agentes antimaláricos podem potencializar o efeito adverso/tóxico da Lumefantrina. Evite combinação. 37 , 58

Mifepristona: pode aumentar o efeito de prolongamento do QTc dos Agentes Prolongadores do QTc de Alto Risco. Evite combinação. 59 , 60

Agentes Prolongadores do QTc de Risco Moderado: Os Agentes Prolongadores do QTc de Risco Moderado podem aumentar o efeito de prolongamento do QTc dos Agentes Prolongadores do QTc de Alto Risco. Evite combinação. 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 61

Agentes Prolongadores do QTc (Risco Indeterminado e Modificadores de Risco): Agentes Prolongadores do QTc (Risco Indeterminado e Modificadores do Risco) podem aumentar o efeito de prolongamento do QTc dos Agentes Prolongadores do QTc de Alto Risco. Considere a modificação da terapia. 52 , 53 , 54 , 55 , 56

Saxagliptina: Indutores CYP3A4 podem diminuir a concentração sérica de Saxagliptina. Monitorar a terapia. 62

Reações adversas

Dados de ensaios clínicos documentam queixas gastrointestinais, como dor abdominal, diarreia, náusea e vômito. Prurido, erupção cutânea e urticária foram relatados, bem como dor e desenvolvimento de abscesso no local da injeção. As alterações cardiovasculares incluem bradicardia e prolongamento do intervalo QT. Alterações metabólicas incluem hipoglicemia. 63

Dados coletados entre 2004 e 2013 entre 8 centros norte-americanos na Drug-duced Liver Injury Network revelaram que 15,5% (130) dos casos de hepatotoxicidade foram causados ​​por ervas e suplementos alimentares, enquanto 85% (709) estavam relacionados a medicamentos. Dos 130 casos relacionados de lesão hepática relacionada a suplementos, 65% eram de suplementos não relacionados à musculação e ocorreram com mais frequência em hispânicos/latinos em comparação com brancos não hispânicos e negros não hispânicos. O transplante de fígado também foi mais frequente com toxicidade de suplementos não musculação (13%) do que com medicamentos convencionais (3%) ( P <0.001). Overall, the number of severe liver injury cases was significantly higher from supplements than conventional medications ( P =0,02). Dos 217 produtos de suplementos implicados em lesão hepática, o absinto doce estava entre os 22% (116) dos produtos de ingrediente único. 64

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Toxicologia

O risco de neurotoxicidade cumulativa pode proibir o uso profilático de medicamentos à base de artemisinina. Estudos em animais em ratos e cães usando 5 a 7 vezes a dose usual de artemeter ou arteether resultaram em uma alta taxa de mortalidade devido à neurotoxicidade dos núcleos do cerebelo e do tronco cerebral. No entanto, os primatas não foram tão suscetíveis à neurotoxicidade. Estudos de neuropatologia também encontraram danos nos núcleos auditivo e vestibular. A diidroartemisinina foi o composto mais tóxico testado, enquanto o ácido artelínico e a artemisinina foram os menos tóxicos. 1 , dois

Referências

1. Dhingra V, Vishweshwar RK, Lakshmi NM. Situação atual da artemisinina e seus derivados como drogas antimaláricas. Ciência da vida . 2000;66:279-300.10665980 2. van Agtmael MA, Eggelte TA, van Boxtel CJ. Drogas artemisininas no tratamento da malária: da erva medicinal ao medicamento registrado. Tendências Pharmacol Sci . 1999;20:199-205.10354615 3. Artemísia annua . USDA, NRCS. 2017. O banco de dados PLANTS (http://plants.usda.gov, março de 2017). Equipe Nacional de Dados da Planta, Greensboro, NC 27401-4901 EUA. Acessado em março de 2017. 4. Moore JC, Lai H, Li JR, et al. A administração oral de diidroartemisinina e sulfato ferroso retardou o crescimento do fibrossarcoma implantado no rato. Câncer Lett . 1995; 98: 83-87.8529210 5. Mueller MS, Karhagomba IB, Hirt HM, Wemakor E. O potencial de Artemísia annua L. como remédio produzido localmente para a malária nos trópicos: aspectos agrícolas, químicos e clínicos. J Etnofarmacol . 2000;73:487-493.11091003 6. Ashley EA, White NJ. Combinações à base de artemisinina. Opinião atual Infect Dis . 2005;18:531-536.16258328 7. Balint GA. Artemisinina e seus derivados: uma importante nova classe de agentes antimaláricos. Pharmacol Ther . 2001;90:261-265.11578659 8. Brown GD, Liang GY, Sy LK. Terpenóides das sementes de Artemisia annua . Fitoquímica . 2003;64:303-323.12946429 9. Sy LK, Brown G. Três sesquiterpenos de Artemisia annua . Fitoquímica . 1998;48:1207-1211. 10. Laughlin JC. Produção agrícola de artemisinina - uma revisão. Trans R Soc Trop Med Hyg . 1994;88 Supl 1:S21-22.8053017 11. Khan M, Jain D, Bhakuni R, Zaim M, Thakur R. Ocorrência de alguns esteróis antivirais em Artemísia annua . Plant Sci . 1991;75:161-165.2035765 12. Perazzo FF, Carvalho JC, Carvalho JE, Rehder VL. Propriedades centrais do óleo essencial e do extrato etanólico bruto de partes aéreas de Artemísia annua EU. Pharmacol Res . 2003;48:497-502.12967596 13. Ulchenko N, Khushbaktova Z, Bekker N, Kidisyuk E, Syrov V, Glushenkova A. Lipídios de flores e folhas de Artemísia annua e sua atividade biológica. Composição química . 2005;41:280-284. 14. Yang SL, Roberts M, ONeill M, Bucar F, Phillipson J. Flavonóides e cromenos de Artemísia annua . Fitoquímica . 1995;38:255-257. 15. Morel CM, Lauer JA, Evans DB. Análise custo-eficácia das estratégias de combate à malária nos países em desenvolvimento. BMJ . 2005;331:1299. Errata em: BMJ . 2006;332:151. 16. Juteau F, Masotti V, Bessiere JM, Dherbomez M, Viano J. Atividades antibacterianas e antioxidantes de Artemisia annua óleo essencial. Fitoterapia . 2002;73:532-535.12385883 17. Liu CH, Zou WX, Lu H, Tan RX. Atividade antifúngica de Artemísia annua culturas endofíticas contra fungos fitopatogênicos. J Biotechnol . 2001;88:277-28211434973 18. Noori S, Naderi GA, Hassan ZM, Habibi Z, Bathaie SZ, Hashemi SM. Atividade imunossupressora de uma molécula isolada de Artemisia annua nas respostas de DTH em comparação com a ciclosporina A. Int Imunopharmacol . 2004;4:1301-1306.15313428 19. van Hensbroek MB, Onyiorah E, Jaffar S, et al. Um teste de artemeter ou quinino em crianças com malária cerebral. N Engl J Med . 1996; 335:69-75,8649492 20. White NJ, Waller D, Crawley J, et ai. Comparação de artemeter e cloroquina para malária grave em crianças da Gâmbia. Lanceta . 1992;339:317-321.1346408 21. Tran TH, Day NP, Nguyen HP, et al. Um estudo controlado de artemeter ou quinino em adultos vietnamitas com malária falciparum grave. N Engl J Med . 1996;335:76-83.8649493 22. Bunnag D, Kanda T, Karbwang J, Thimasarn K, Pungpak S, Harinasuta T. Artemeter ou artesunato seguido de mefloquina como um possível tratamento para a malária falciparum multirresistente. Trans R Soc Trop Med Hyg . 1996, 90: 415-417.8882193 23. Karbwang J, Bangchang KN, Thanavibul A, Bunnag D, Chongsuphajaisiddhi T, Harinasuta T. Comparação de artemeter oral e mefloquina na malária falciparum aguda não complicada. Lanceta . 21;340:1245-1248. 24. von Seidlein L, Bojang K, Jones P, et ai. Um estudo controlado randomizado de artemeter/benflumetol, um novo antimalárico e pirimetamina/sulfadoxina no tratamento da malária falciparum não complicada em crianças africanas. Am J Trop Med Hyg . 1998; 58:638-644.9598454 25. Mayxay M, Khanthavong M, Lindegardh N, et ai. Comparação aleatória de cloroquina mais sulfadoxina-pirimetamina versus artesunato mais mefloquina versus arteméter-lumefantrina no tratamento da malária falciparum não complicada na República Democrática Popular do Laos. Clin Infect Dis . 2004; 39:1139-1147.15486837 26. Yeka A, Banek K, Bakyaita N, et al. Terapia combinada de artemisinina versus não artemisinina para malária não complicada: ensaios clínicos randomizados de quatro locais em Uganda. PLoS Med . 2005;2:e190.16033307 27. Zheng GQ. Terpenóides e flavonóides citotóxicos de Artemísia annua . Planta Med . 1994; 60:54-75,8134418 28. Beekman AC, Barentsen AR, Woerdenbag HJ, et ai. Citotoxicidade dependente de estereoquímica de alguns derivados de artemisinina. J Nat Prod . 1997;60:325-330.9134741 29. Beekman AC, Wierenga PK, Woerdenbag HJ, et ai. Lactonas sesquiterpênicas derivadas da artemisinina como potenciais compostos antitumorais: ação citotóxica contra a medula óssea e células tumorais. Planta Med . 1998;64:615-619.9810267 30. Lai H, Singh NP. Citotoxicidade seletiva de células cancerígenas por exposição a diidroartemisinina e holotransferrina. Câncer Lett . 1995;91:41-46. 31. Wu GD, Zhou HJ, Wu XH. Apoptose de células endoteliais da veia umbilical humana induzida por artesunato. Vascul Pharmacol . 2004;41:205-212.15653096 32. Lai H, Singh NP. A artemisinina oral previne e retarda o desenvolvimento de câncer de mama induzido por 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) em ratos. Câncer Lett . 2006;231:43-48. 33. Hunt S, Yoshida M, Davis CE, Greenhill NS, Davis PF. Um extrato da planta medicinal Artemísia annua modula a produção de marcadores inflamatórios em neutrófilos ativados. J Inflamm Res . 2015;8:9-14.25609991 34. Stebbings S, Beattie E, McNamara D, Hunt S. Um ensaio clínico piloto randomizado e controlado por placebo para investigar a eficácia e segurança de um extrato de Artemisia annua administrado durante 12 semanas, para o controle da dor , rigidez e limitação funcional associada à osteoartrite do quadril e joelho. Clin Reumatol. 2016 jul;35(7):1829-36. doi: 10.1007/s10067-015-3110-z. PubMed PMID: 26631103.26631103 35. Organização Mundial da Saúde. Terapia de Combinação de Drogas Antimaláricas. Relatório de uma Consulta Técnica da OMS. 4 a 5 de abril de 2001 . WHO/CDS/RBM/2001.35.http://www.who.int/malaria/cmc_upload/0/000/015/082/use_of_anitmalarials2.pdf 36. Organização Mundial da Saúde. Avaliação da segurança dos compostos de artemisinina na gravidez . WHO/CDS/MAL/2003.1094, WHO/RBM/TDR/Artemisinin/03.1.2003. http://www.who.int/malaria/CMC_upload/0/000/016/323/artemisinin_pregnancy.pdf 37. Coartem [bula]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; Abril de 2009. 38. Makanjuola RO, Dixon PA e Oforah E. Efeitos de agentes antimaláricos nos níveis plasmáticos de clorpromazina e seus metabólitos em pacientes esquizofrênicos. Tropa Geogr Med . 1988;40:31-33.3381314 39. Citrome L, Macher Jean-Paul, Salazar D, et al. Farmacocinética do aripiprazol e carbamazepina concomitante. J Clin Psicofarma . 2007;27(3):279-283.17502775 40. Nakamura A, Mihara K, Nagai G, et al. interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas entre carbamazepina e aripiprazol em pacientes com esquizofrenia. Ther Drug Monit . 2009;31(5):575-578.19701114 41. Abilify [bula]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; Fevereiro de 2011. 42. Pithavala YK, Tortorici M, Toh M, et al. Efeito da rifampicina na farmacocinética do axitinib (AG-013736) em voluntários saudáveis ​​japoneses e caucasianos. Farmaco Quimioterápico do Câncer . 2010;65(3):563-570.19603168 43. Dapsona [bula]. Princeton, NJ: Jacobus Pharmaceutical Co, Inc; Junho de 1997. 44. Premji Z, Umeh RE, Owusu-Agyei S, et al. Clorproguanil-dapsona-artesunato versus artemeter-lumefantrina: um estudo randomizado, duplo-cego de fase III em crianças e adolescentes africanos com Plasmodium falciparum malária. PLoS UM . 2009;4(8):e6682.19690618 45. Alloueche A, Bailey W, Barton S, et al. Comparação de clorproguanil-dapsona com sulfadoxina-pirimetamina para o tratamento da malária falciparum não complicada em crianças africanas: ensaio clínico randomizado duplo-cego. Lanceta . 2004;363(9424):1843-1848.15183620 46. Fanello CI, Karema C, Avellino P, et al. Alto risco de anemia grave após tratamento antimalárico com clorproguanil-dapsona-artesunato em pacientes com deficiência de G6PD (A-). PLoS UM . 2008;3(12):e4031.19112496 47. Aczone Gel 5% [bula]. Irvine, CA: Allergan, Inc; Fevereiro de 2009. 48. Piette WW, Taylor S, Pariser D, et al. Segurança hematológica do gel de dapsona, 5%, para tratamento tópico da acne vulgar. Arco Dermatol . 2008;144(12):1564-1570.19075138 49. van Agtmael MA, Gupta V, van der Graaf CA, et al. O efeito do suco de toranja no declínio dependente do tempo dos níveis plasmáticos de artemeter em indivíduos saudáveis. Clin Pharmacol Ther . 1999;66:408-414.10546925 50. van Agtmael MA, Gupta V, van der Wosten TH, et al. O sumo de toranja aumenta a biodisponibilidade do artemeter. Eur J Clin Pharmacol . 1999;55:405-410.10456492 51. El-Lakkany NM, Seif el-Din SH, Badawy AA, et al. Efeito do arteméter isolado e em combinação com suco de toranja sobre enzimas hepáticas metabolizadoras de drogas e aspectos bioquímicos em schistosoma mansoni experimental. Int J Parasitol . 2004;34:1405-1412.15542101 52. Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, et al. Prevenção de torsade de pointes em ambientes hospitalares: uma declaração científica da American Heart Association e da American College of Cardiology Foundation. J Am Coll Cardiol . 2010;55(9):934-947.20185054 53. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Orientação para a indústria: Avaliação clínica E14 do prolongamento do intervalo QT/QTc e potencial pró-arrítmico para medicamentos não antiarrítmicos. http://www.fda.gov/downloads/RegulatoryInformation/Guidances/UCM129357.pdf?utm_campaign=Google2&utm_source=fdaSearch&utm_medium=website&utm_term=Avaliação clínica de QT/QTc&utm_content=5. Publicado em outubro de 2005. Acessado em 6 de maio de 2013. 54. Kannankeril P, Roden DM, Darbar D. Síndrome do QT longo induzida por drogas. Rev Pharmacol . 2010;62(4):760-781.21079043 55. Ponte ML, Keller GA, Di Girolamo G. Mecanismos de prolongamento do intervalo QT induzido por drogas. Curr Drug Safe . 2010;5(1):44-53.20210718 56. Meyer-Massetti C, Cheng CM, Sharpe BA, et al. A FDA estendeu o alerta para haloperidol intravenoso e torsades de pointes: como as instituições devem responder? J Hosp Med . 2010;5(4):E8-E16.20394022 57. Procoralan [inserir pacote]. Suresnes Cedex, França: Laboratórios Servier; Agosto de 2010. 58. Lefèvre G, Bindschedler M, Ezzet F, et al. Ensaio de interação farmacocinética entre co-artemeter e mefloquina. Eur J Pharm Sci . 2000;10(2):141-151.10727880 59. Korlym [bula]. Menlo Park, CA: Corcept Therapeutics Inc; Fevereiro de 2012. 60. Mifeprex [bula]. Nova York, NY: Danco Laboratories, LLC; Abril de 2009. 61. http://www.azcert.org . Registro Internacional de Arritmias Induzidas por Drogas; Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Arizona, Tucson, AR. Acessado em 6 de maio de 2013. 62. Onglyza [instrumento do pacote]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; Julho 2009. 63. McIntosh HM, Olliaro P. Derivados de artemisinina para tratamento de malária grave. Revisão do sistema de banco de dados Cochrane . 2005(4):CD000386.16235276 64. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, et al. Lesão hepática de ervas e suplementos dietéticos na rede de lesão hepática induzida por drogas dos EUA. Hepatologia . 2014;60(4):1399-1408.25043597

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