Rocephin

Nome genérico: ceftriaxona sódica
Forma de dosagem: para injeção, em pó, para solução
Classe de drogas: Cefalosporinas de terceira geração

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Apenas Rx



Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos e manter a eficácia de Rocephin e de outros medicamentos antibacterianos, Rocephin deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias.

A marca Rocephin foi descontinuada nos EUA. Se versões genéricas deste produto foram aprovadas pelo FDA, pode haver equivalentes genéricos disponíveis .

Descrição do Rocephin

Rocephin é um antibiótico cefalosporínico estéril, semissintético e de amplo espectro para administração intravenosa ou intramuscular. A ceftriaxona sódica é (6R.7R)-7-[2-(2-Amino-4-tiazolil)glioxilamido]-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetra-hidro-2-metil-5,6-dioxo-comoácido -triazin-3-il)tio]metil]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico, 7dois-(A PARTIR DE)-(O-metiloxima), sal dissódico, sesquaterhidrato.

alkohol a sertralin 50 mg

A fórmula química da ceftriaxona sódica é C18H16N8N / DdoisO7S3•3,5HdoisO. Tem um peso molecular calculado de 661,59 e a seguinte fórmula estrutural:

Rocephin é um pó cristalino branco a laranja-amarelado que é facilmente solúvel em água, pouco solúvel em metanol e muito pouco solúvel em etanol. O pH de uma solução aquosa a 1% é aproximadamente 6,7. A cor das soluções de Rocephin varia de amarelo claro a âmbar, dependendo do tempo de armazenamento, concentração e diluente utilizado.

Rocephin contém aproximadamente 83 mg (3,6 mEq) de sódio por grama de atividade de ceftriaxona.

Rocephin - Farmacologia Clínica

Concentrações plasmáticas médias de ceftriaxona após uma única infusão intravenosa (IV) de 30 minutos de uma dose de 0,5, 1 ou 2 g e administração intramuscular (IM) de uma única infusão de 0,5 (250 mg/mL ou 350 mg/mL) ou 1 g dose em indivíduos saudáveis ​​são apresentados em tabela 1 .

Tabela 1 Concentrações Plasmáticas de Ceftriaxona Após Administração de Dose Única
Dose/Via Concentrações Plasmáticas Médias (µg/mL)
0,5 hora 1 hora 2 horas 4 horas 6 horas 8 horas 12 horas 16 horas 24 horas
ND = Não determinado.
*
As doses IV foram infundidas a uma taxa constante durante 30 minutos.
0,5 g IV * 82 59 48 37 29 23 quinze 10 5
0,5 g IM
250 mg/ml 22 33 38 35 30 26 16 ND 5
0,5 g IM
350 mg/ml vinte 32 38 3. 4 31 24 16 ND 5
1 g IV * 151 111 88 67 53 43 28 18 9
1g IM 40 68 76 68 56 44 29 ND ND
2 g IV * 257 192 154 117 89 74 46 31 quinze

A ceftriaxona foi completamente absorvida após administração IM, com concentrações plasmáticas máximas médias ocorrendo entre 2 e 3 horas após a administração. Doses múltiplas IV ou IM variando de 0,5 a 2 g em intervalos de 12 a 24 horas resultaram em acúmulo de 15% a 36% de ceftriaxona acima dos valores de dose única.

As concentrações de ceftriaxona na urina são mostradas em mesa 2 .

Tabela 2 Concentrações urinárias de ceftriaxona após administração de dose única
Dose/Via Concentrações Urinárias Médias (µg/mL)
0-2 horas 2-4 horas 4-8 horas 8-12 horas 12-24 horas 24-48 horas
ND = Não determinado.
0,5 g IV 526 366 142 87 70 quinze
0,5 g IM 115 425 308 127 96 28
1 g IV 995 855 293 147 132 32
1g IM 504 628 418 237 ND ND
2 g IV 2692 1976 757 274 198 40

Trinta e três por cento a 67% de uma dose de ceftriaxona foi excretada na urina como droga inalterada e o restante foi secretado na bile e finalmente encontrado nas fezes como compostos microbiologicamente inativos. Após uma dose IV de 1 g, as concentrações médias de ceftriaxona, determinadas de 1 a 3 horas após a dosagem, foram de 581 µg/mL na bile da vesícula biliar, 788 µg/mL na bile do ducto comum, 898 µg/mL na bile do ducto cístico , 78,2 µg/gm na parede da vesícula biliar e 62,1 µg/mL no plasma concomitante.

Em uma faixa de dose de 0,15 a 3 g em indivíduos adultos saudáveis, os valores da meia-vida de eliminação variaram de 5,8 a 8,7 horas; volume aparente de distribuição de 5,78 a 13,5 L; depuração plasmática de 0,58 a 1,45 L/hora; e depuração renal de 0,32 a 0,73 L/hora. A ceftriaxona liga-se reversivelmente às proteínas plasmáticas humanas, e a ligação diminuiu de um valor de 95% ligado às concentrações plasmáticas de<25 µg/mL to a value of 85% bound at 300 µg/mL. Ceftriaxone crosses the blood placenta barrier.

Os valores médios da concentração plasmática máxima, meia-vida de eliminação, depuração plasmática e volume de distribuição após uma dose IV de 50 mg/kg e após uma dose IV de 75 mg/kg em pacientes pediátricos que sofrem de meningite bacteriana são mostrados em Tabela 3 . A ceftriaxona penetrou nas meninges inflamadas de lactentes e pacientes pediátricos; As concentrações de LCR após uma dose IV de 50 mg/kg e após uma dose IV de 75 mg/kg também são mostradas em Tabela 3 .

Tabela 3 Parâmetros farmacocinéticos médios da ceftriaxona em pacientes pediátricos com meningite
50 mg/kg IV 75 mg/kg IV
Concentrações Máximas de Plasma (µg/mL) 216 275
Meia-vida de eliminação (h) 4.6 4.3
Depuração do Plasma (mL/h/kg) 49 60
Volume de Distribuição (mL/kg) 338 373
Concentração do LCR - meninges inflamadas (µg/mL) 5.6 6.4
Faixa (µg/mL) 1,3-18,5 1,3-44
Tempo após a dose (h) 3,7 (±1,6) 3,3 (±1,4)

Em comparação com indivíduos adultos saudáveis, a farmacocinética da ceftriaxona foi apenas minimamente alterada em indivíduos idosos e em pacientes com insuficiência renal ou disfunção hepática. Tabela 4 ); portanto, não são necessários ajustes de dosagem para esses pacientes com dosagens de ceftriaxona de até 2 g por dia. A ceftriaxona não foi removida de forma significativa do plasma por hemodiálise; em seis dos 26 pacientes em diálise, a taxa de eliminação da ceftriaxona foi marcadamente reduzida.

Tabela 4 Parâmetros farmacocinéticos médios da ceftriaxona em humanos
Grupo de Assuntos Eliminação meia-vida
(hora)
Depuração de Plasma
(L/h)
Volume de Distribuição
(EU)
*
Depuração de creatinina.
Assuntos saudáveis 5,8-8,7 0,58-1,45 5,8-13,5
Idosos (idade média, 70,5 anos) 8,9 0,83 10,7
Pacientes com Insuficiência Renal
Pacientes em hemodiálise (0-5 mL/min) * 14,7 0,65 13,7
Grave (5-15 mL/min) 15,7 0,56 12,5
Moderado (16-30 mL/min) 11.4 0,72 11,8
Leve (31-60 mL/min) 12,4 0,70 13.3
Pacientes com doença hepática 8,8 1.1 13.6

A eliminação da ceftriaxona não é alterada quando Rocephin é coadministrado com probenecida.

Farmacocinética no fluido da orelha média

Em um estudo, as concentrações totais de ceftriaxona (ligada e não ligada) foram medidas no fluido do ouvido médio obtido durante a inserção de tubos de ventilação em 42 pacientes pediátricos com otite média. Os tempos de amostragem foram de 1 a 50 horas após uma única injeção intramuscular de 50 mg/kg de ceftriaxona. Os níveis médios (± DP) de ceftriaxona na orelha média atingiram um pico de 35 (± 12) µg/mL em 24 horas e permaneceram em 19 (± 7) µg/mL em 48 horas. Com base nas concentrações de ceftriaxona no fluido da orelha média nos intervalos de tempo de amostragem de 23 a 25 horas e de 46 a 50 horas, foi calculada uma meia-vida de 25 horas. A ceftriaxona liga-se fortemente às proteínas plasmáticas. A extensão da ligação às proteínas no fluido do ouvido médio é desconhecida.

Interação com cálcio

Dois estudos in vitro, um usando plasma adulto e outro plasma neonatal de sangue de cordão umbilical, foram realizados para avaliar a interação da ceftriaxona e do cálcio. Concentrações de ceftriaxona de até 1 mM (em excesso das concentrações alcançadas in vivo após a administração de 2 gramas de ceftriaxona infundidas durante 30 minutos) foram usadas em combinação com concentrações de cálcio de até 12 mM (48 mg/dL). A recuperação da ceftriaxona do plasma foi reduzida com concentrações de cálcio de 6 mM (24 mg/dL) ou superiores no plasma adulto ou 4 mM (16 mg/dL) ou superiores no plasma neonatal. Isso pode ser reflexo da precipitação de ceftriaxona-cálcio.

Microbiologia

Mecanismo de ação

A ceftriaxona é um agente bactericida que atua por inibição da síntese da parede celular bacteriana. A ceftriaxona tem atividade na presença de algumas beta-lactamases, tanto penicilinases quanto cefalosporinases, de bactérias Gram-negativas e Gram-positivas.

Mecanismo de Resistência

A resistência à ceftriaxona ocorre principalmente através da hidrólise pela beta-lactamase, alteração das proteínas de ligação à penicilina (PBPs) e diminuição da permeabilidade.

Interação com outros antimicrobianos

Em um estudo in vitro foram observados efeitos antagônicos com a combinação de cloranfenicol e ceftriaxona.

A ceftriaxona demonstrou ser ativa contra a maioria dos isolados das seguintes bactérias, tanto in vitro quanto em infecções clínicas, conforme descrito no INDICAÇÕES E USO (1) seção:

Bactérias Gram-negativas
Acinetobacter calcoaceticus
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteu
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens

Bactérias Gram-positivas
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Estreptococos do grupo Viridans

Bactérias anaeróbicas
Bacteroides fragilis
Espécies de Clostridium
Espécies de Peptostreptococcus

Os seguintesem vitrodados estão disponíveis, mas seu significado clínico é desconhecido. Pelo menos 90 por cento dos seguintes microrganismos exibem uma concentração inibitória mínima in vitro (MIC) menor ou igual ao ponto de interrupção suscetível para ceftriaxona. No entanto, a eficácia da ceftriaxona no tratamento de infecções clínicas causadas por esses microrganismos não foi estabelecida em ensaios clínicos adequados e bem controlados.

Bactérias Gram-negativas
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Providênciaespécies (incluindoprovidência rettgeri)
Salmonelaespécies (incluindotyphi de salmonela)
Shigellaespécies

Bactérias Gram-positivas
Staphylococcus aureus

Bactérias anaeróbicas
Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus
Prevotella (Bacteroides) bivius

Métodos de teste de suscetibilidade

Quando disponível, o laboratório de microbiologia clínica deve fornecer ao médico os resultados dos testes de suscetibilidade in vitro para medicamentos antimicrobianos usados ​​em hospitais residentes como relatórios periódicos que descrevem o perfil de suscetibilidade de patógenos nosocomiais e adquiridos na comunidade. Esses relatórios devem ajudar o médico a selecionar um medicamento antibacteriano para tratamento.

Técnicas de diluição:

Os métodos quantitativos são usados ​​para determinar as concentrações inibitórias mínimas antimicrobianas (MICs). Esses MICs fornecem estimativas da suscetibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. Os MICs devem ser determinados usando um método de teste padronizado1.3. Os valores de CIM devem ser interpretados de acordo com os critérios fornecidos em Tabela 5 .

Técnicas de difusão:

Os métodos quantitativos que requerem a medição dos diâmetros das zonas também fornecem estimativas reprodutíveis da suscetibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. O tamanho da zona fornece uma estimativa da suscetibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. O tamanho da zona deve ser determinado usando um método de teste padronizado.23Este procedimento utiliza discos de papel impregnados com 30 mcg de ceftriaxona para testar a suscetibilidade dos microrganismos à ceftriaxona. Os critérios interpretativos de difusão em disco são fornecidos em Tabela 5 .

Técnicas anaeróbicas:

Para bactérias anaeróbicas, a suscetibilidade à ceftriaxona como MICs pode ser determinada por um método de teste de ágar padronizado3.4. Os valores de CIM obtidos devem ser interpretados de acordo com os critérios fornecidos em Tabela 5 .

Tabela 5 Critérios Interpretativos do Teste de Suscetibilidade para Ceftriaxona
Patógeno Concentrações Inibitórias Mínimas
(mcg/ml)
Diâmetros da Zona de Difusão do Disco
(milímetros)
(S) Suscetível (I) Intermediário (R) Resistente (S) Suscetível (I) Intermediário (R) Resistente
*
Critérios interpretativos de suscetibilidade paraEnterobacteriaceaebaseiam-se em uma dose de 1 grama IV a cada 24h. Para isolados com suscetibilidade intermediária, use uma dose de 2 gramas IV a cada 24h em pacientes com função renal normal.
PorHaemophilus influenzae, os critérios interpretativos de suscetibilidade são baseados em uma dose de 2 gramas IV a cada 24 horas em pacientes com função renal normal.
A atual ausência de dados sobre isolados resistentes impede a definição de qualquer categoria que não seja 'Suscetível'. Se os isolados produzirem resultados de CIM diferentes dos suscetíveis, eles devem ser enviados a um laboratório de referência para testes adicionais.
§
Critérios interpretativos de difusão de disco para discos de ceftriaxona contraStreptococcus pneumoniaenão estão disponíveis, no entanto, isolados de pneumococos com diâmetros de zona de oxacilina >20 mm são suscetíveis (CIM ≦ 0,06 mcg/mL) à penicilina e podem ser considerados suscetíveis à ceftriaxona.Streptococcus pneumoniaeisolados não devem ser relatados como resistentes à penicilina (ceftriaxona) ou intermediários com base apenas em um diâmetro de zona de oxacilina de ≦ 19 mm. A CIM da ceftriaxona deve ser determinada para os isolados com diâmetros de zona de oxacilina ≦ 19 mm.
Enterobacteriaceae * ≦ 1 dois ≧4 23 20-22 ≦19
Haemophilus influenzae , ≦2 - - ≧26 - -
Neisseria gonorrhoeae * ≦0,25 - - ≧ 35 - -
Neisseria meningitidis ≦0,12 - - ≧ 34 - -
Streptococcus pneumoniae § isolados de meningite ≦0,5 1 ≧ 2 - - -
Streptococcus pneumoniae § isolados de não meningite ≦1 dois ≧4 - - -
Estreptococoespécie grupo beta-hemolítico ≦0,5 - - ≧ 24 - -
Estreptococos do grupo Viridans ≦ 1 dois ≧ 4 ≧27 25-26 ≦24
Bactérias anaeróbicas (método de ágar) ≦ 1 dois ≧ 4 - - -

A suscetibilidade dos estafilococos à ceftriaxona pode ser deduzida a partir do teste apenas de penicilina e cefoxitina ou oxacilina.

Um relatório deSuscetívelindica que o fármaco antimicrobiano provavelmente inibe o crescimento do patógeno se o fármaco antimicrobiano atingir a concentração no local da infecção. Um relatório deIntermediárioindica que o resultado deve ser considerado ambíguo e, se o microrganismo não for totalmente suscetível a medicamentos alternativos e clinicamente viáveis, o teste deve ser repetido. Esta categoria implica possível aplicabilidade clínica em locais do corpo onde o fármaco está fisiologicamente concentrado ou em situações em que uma alta dosagem do fármaco pode ser usada. Esta categoria também fornece uma zona tampão que evita que pequenos fatores técnicos não controlados causem grandes discrepâncias na interpretação. Um relatório deResistenteindica que o fármaco antimicrobiano provavelmente não inibe o crescimento do patógeno se o fármaco antimicrobiano atingir as concentrações normalmente alcançáveis ​​no local da infecção; outra terapia deve ser selecionada.

Controle de qualidade:

Os procedimentos de teste de suscetibilidade padronizados exigem o uso de controles laboratoriais para monitorar e garantir a exatidão e precisão dos suprimentos e reagentes usados ​​no ensaio, e as técnicas do indivíduo que realiza o teste1,2,3,4. O pó de ceftriaxona padrão deve fornecer a seguinte faixa de valores de CIM observados em Tabela 6 . Para a técnica de difusão usando o disco de 30 mcg, os critérios em Tabela 6 deve ser alcançado.

Tabela 6 Faixas de Controle de Qualidade Aceitáveis ​​para Ceftriaxona
Deformação QC Concentrações Inibitórias Mínimas
(mcg/ml)
Diâmetros da zona de difusão do disco
(milímetros)
Escherichia coli ATCC25922 0,03 - 0,12 29 - 35
Staphylococcus aureus ATCC 25923 ---------- 22 - 28
Staphylococcus aureus ATCC29213 1 - 8 ---------
Haemophilus influenzae ATCC49247 0,06 - 0,25 31 - 39
Neisseria gonorrhoeae ATCC49226 0,004 - 0,015 39 - 51
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 8-64 17-23
Streptococcus pneumoniae ATCC49619 0,03 - 0,12 30 - 35
Bacteroides fragilis ATCC25285 (método de ágar) 32 - 128 ---------
Bacteroides thetaiotamicron ATCC29741 (método de ágar) 64 - 256 ---------

Indicações e uso de Rocephin

Antes de iniciar o tratamento com Rocephin, devem ser obtidas amostras apropriadas para isolamento do organismo causador e para determinação da sua suscetibilidade ao fármaco. A terapia pode ser instituída antes da obtenção dos resultados dos testes de sensibilidade.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia de Rocephin e de outros medicamentos antibacterianos, Rocephin deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando as informações de cultura e suscetibilidade estiverem disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Rocephin é indicado para o tratamento das seguintes infecções quando causadas por organismos sensíveis:

INFECÇÕES DO TRATO RESPIRATÓRIO INFERIORcausado porStreptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilisouSerratia marcescens

OTITE BACTERIANA AGUDAcausado porEstreptococo pneumoniae, Haemophilus influenzae(incluindo cepas produtoras de beta-lactamase) ouMoraxella catarrhalis(incluindo cepas produtoras de beta-lactamase).

NOTA: Em um estudo foram observadas taxas de cura clínica mais baixas com uma dose única de Rocephin em comparação com 10 dias de terapia oral. Num segundo estudo, foram observadas taxas de cura comparáveis ​​entre uma dose única de Rocephin e o comparador. A taxa de cura clínica potencialmente mais baixa de Rocephin deve ser equilibrada com as vantagens potenciais da terapia parenteral (ver ESTUDOS CLÍNICOS ).

INFECÇÕES DA PELE E DA ESTRUTURA DA PELEcausado porStaphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, estreptococos do grupo Viridans,Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, 1 Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides fragilis 1 ouPeptoestreptococoespécies.

INFECÇÕES DO TRATO URINÁRIO (complicadas e não complicadas)causado porEscherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganiiouKlebsiella pneumoniae.

GONORREIA NÃO COMPLICADA (cervical/uretral e retal)causado porNeisseria gonorrhoeae,incluindo cepas produtoras de penicilinase e não produtoras de penicilinase, e gonorreia faríngea causada por cepas não produtoras de penicilinase deNeisseria gonorrhoeae.

DOENÇA INFLAMATÓRIA PÉLVICAcausado porNeisseria gonorrhoeae.Rocephin, como outras cefalosporinas, não tem atividade contraChlamydia trachomatis. Portanto, quando as cefalosporinas são utilizadas no tratamento de pacientes com doença inflamatória pélvica eChlamydia trachomatisé um dos patógenos suspeitos, deve-se acrescentar uma cobertura anticlamídia apropriada.

SEPTICEMIA BACTERIANAcausado porStaphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzaeouKlebsiella pneumoniae.

INFECÇÕES DOS OSSOS E ARTICULAÇÕEScausado porStaphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniaeouEnterobacterespécies.

INFECÇÕES INTRA-ABDOMINAIScausado porEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, Clostridiumespécies (Nota: a maioria das cepas deClostridium difficilesão resistentes) ouPeptoestreptococoespécies.

MENINGITEcausado porHaemophilus influenzae, Neisseria meningitidisouStreptococcus pneumoniaeRocephin também foi usado com sucesso em um número limitado de casos de meningite e infecção de derivação causada porStaphylococcus epidermidis 1 eEscherichia coli. 1

1
A eficácia para este organismo neste sistema de órgãos foi estudada em menos de dez infecções.

PROFILAXIA CIRÚRGICA

A administração pré-operatória de uma dose única de 1 g de Rocephin pode reduzir a incidência de infecções pós-operatórias em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos classificados como contaminados ou potencialmente contaminados (p.,histerectomia vaginal ou abdominal ou colecistectomia para colecistite crônica calculosa em pacientes de alto risco, como aqueles com mais de 70 anos de idade, com colecistite aguda sem necessidade de antimicrobianos terapêuticos, icterícia obstrutiva ou cálculos biliares do ducto comum) e em pacientes cirúrgicos para os quais a infecção no local operatório apresentaria sério risco (p.,durante a cirurgia de revascularização do miocárdio). Embora Rocephin tenha demonstrado ser tão eficaz quanto a cefazolina na prevenção de infecção após cirurgia de revascularização do miocárdio, nenhum estudo controlado por placebo foi realizado para avaliar qualquer antibiótico cefalosporínico na prevenção de infecção após cirurgia de revascularização do miocárdio.

Quando administrado antes de procedimentos cirúrgicos para os quais é indicado, uma dose única de 1 g de Rocephin fornece proteção contra a maioria das infecções causadas por organismos suscetíveis ao longo do procedimento.

Contra-indicações

Hipersensibilidade

Rocephin é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à ceftriaxona, a qualquer um de seus excipientes ou a qualquer outra cefalosporina. Pacientes com reações de hipersensibilidade anteriores à penicilina e outros agentes antibacterianos betalactâmicos podem apresentar maior risco de hipersensibilidade à ceftriaxona (ver ADVERTÊNCIAS – Hipersensibilidade ).

Recém-nascidos

Recém-nascidos prematuros

Rocephin é contra-indicado em recém-nascidos prematuros até uma idade pós-menstrual de 41 semanas (idade gestacional + idade cronológica).

Recém-nascidos hiperbilirrubinêmicos

Recém-nascidos hiperbilirrubinêmicos não devem ser tratados com Rocephin. A ceftriaxona pode deslocar a bilirrubina de sua ligação à albumina sérica, levando ao risco de encefalopatia por bilirrubina nesses pacientes.

Recém-nascidos que requerem soluções intravenosas de cálcio

Rocephin é contraindicado em recém-nascidos (≦ 28 dias) se eles requerem (ou se espera que necessitem) tratamento com soluções intravenosas contendo cálcio, incluindo infusões contínuas contendo cálcio, como nutrição parenteral, devido ao risco de precipitação de ceftriaxona-cálcio (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA , AVISOS e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Casos de desfechos fatais nos quais um material cristalino foi observado nos pulmões e rins na autópsia foram relatados em recém-nascidos recebendo Rocephin e fluidos contendo cálcio. Em alguns desses casos, a mesma linha de infusão intravenosa foi usada para Rocephin e fluidos contendo cálcio e em alguns foi observado um precipitado na linha de infusão intravenosa. Não houve relatos semelhantes em pacientes que não sejam recém-nascidos.

Lidocaína

A administração intravenosa de soluções de ceftriaxona contendo lidocaína é contraindicada. Quando a solução de lidocaína é usada como solvente com ceftriaxona para injeção intramuscular, exclua todas as contraindicações à lidocaína. Consulte as informações de prescrição da lidocaína.

Avisos

Reações de hipersensibilidade

Antes de ser instituída a terapia com Rocephin, deve-se fazer uma investigação cuidadosa para determinar se o paciente teve reações de hipersensibilidade anteriores a cefalosporinas, penicilinas e outros agentes beta-lactâmicos ou outros medicamentos. Este produto deve ser administrado com cautela a pacientes sensíveis à penicilina e outros agentes beta-lactâmicos. Medicamentos antibacterianos devem ser administrados com cautela a qualquer paciente que tenha demonstrado alguma forma de alergia, particularmente a medicamentos. Reações graves de hipersensibilidade aguda podem exigir o uso de epinefrina subcutânea e outras medidas de emergência.

Tal como acontece com todos os agentes antibacterianos beta-lactâmicos, foram relatadas reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (isto é, anafilaxia). Em caso de reações de hipersensibilidade graves, o tratamento com ceftriaxona deve ser descontinuado imediatamente e medidas de emergência adequadas devem ser iniciadas.

Interação com produtos contendo cálcio

Não use diluentes contendo cálcio, como solução de Ringer ou solução de Hartmann, para reconstituir os frascos de Rocephin ou para diluir ainda mais um frasco reconstituído para administração IV, pois pode formar-se um precipitado. A precipitação de ceftriaxona-cálcio também pode ocorrer quando Rocephin é misturado com soluções contendo cálcio na mesma linha de administração IV. Rocephin não deve ser administrado simultaneamente com soluções intravenosas contendo cálcio, incluindo infusões contínuas contendo cálcio, como nutrição parenteral através de um local em Y. No entanto, em pacientes que não sejam recém-nascidos, Rocephin e soluções contendo cálcio podem ser administrados sequencialmente entre si se as linhas de infusão forem completamente lavadas entre as infusões com um fluido compatível. Estudos in vitro usando plasma adulto e neonatal do sangue do cordão umbilical demonstraram que os recém-nascidos têm um risco aumentado de precipitação de ceftriaxona-cálcio (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA , CONTRA-INDICAÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ).

Clostridium difficile - Diarreia Associada

Clostridium difficilediarréia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Rocephin, e pode variar em gravidade de diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo deC. difícil.

C. difícilproduz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas produtoras de hipertoxinaC. difícilcausar aumento da morbidade e mortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir colectomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarreia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que a CDAD ocorre mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, uso contínuo de antibióticos não dirigido contraC. difícilpode precisar ser descontinuado. Manejo adequado de fluidos e eletrólitos, suplementação proteica, tratamento antibiótico deC. difícil, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme indicação clínica.

Anemia hemolítica

Uma anemia hemolítica imunomediada foi observada em pacientes recebendo antibacterianos da classe das cefalosporinas, incluindo Rocephin. Casos graves de anemia hemolítica, incluindo fatalidades, foram relatados durante o tratamento em adultos e crianças. Se um paciente desenvolver anemia durante o uso de ceftriaxona, o diagnóstico de anemia associada à cefalosporina deve ser considerado e a ceftriaxona interrompida até que a etiologia seja determinada.

Precauções

Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos

A prescrição de Rocephin na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou uma indicação profilática provavelmente não trará benefícios ao paciente e aumenta o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos. O uso prolongado de Rocephin pode resultar em crescimento excessivo de organismos não suscetíveis. A observação cuidadosa do paciente é essencial. Se ocorrer superinfecção durante a terapia, medidas apropriadas devem ser tomadas.

Pacientes com Insuficiência Renal ou Hepática

A ceftriaxona é excretada por via biliar e renal (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA ). Portanto, os pacientes com insuficiência renal normalmente não necessitam de ajuste de dose quando as doses usuais de Rocephin são administradas.

Não devem ser necessários ajustes de dose em pacientes com disfunção hepática; entretanto, em pacientes com disfunção hepática e doença renal significativa, deve-se ter cautela e a dosagem de Rocephin não deve exceder 2 g por dia.

A ceftriaxona não é removida por hemodiálise ou peritoneal. Em pacientes submetidos à diálise, nenhuma dosagem suplementar adicional é necessária após a diálise. Em pacientes com disfunção renal e hepática grave, recomenda-se monitoramento clínico rigoroso quanto à segurança e eficácia.

Efeito no Tempo de Protrombina

Alterações nos tempos de protrombina ocorreram em pacientes tratados com Rocephin. Monitorar o tempo de protrombina durante o tratamento com Rocephin em pacientes com deficiência na síntese de vitamina K ou baixos estoques de vitamina K (por exemplo, doença hepática crônica e desnutrição). A administração de vitamina K (10 mg semanalmente) pode ser necessária se o tempo de protrombina for prolongado antes ou durante a terapia.

O uso concomitante de ceftriaxona com antagonistas da vitamina K pode aumentar o risco de sangramento. Os parâmetros de coagulação devem ser monitorados com frequência e a dose do anticoagulante ajustada de acordo, tanto durante quanto após o tratamento com ceftriaxona (ver REAÇÕES ADVERSAS ).

Pseudolitíase da vesícula biliar

Precipitados de ceftriaxona-cálcio na vesícula biliar foram observados em pacientes recebendo Rocephin. Esses precipitados aparecem na ultrassonografia como um eco sem sombra acústica sugerindo lodo ou como um eco com sombra acústica que pode ser interpretado erroneamente como cálculos biliares. A probabilidade de tais precipitados parece ser maior em pacientes pediátricos. Os pacientes podem ser assintomáticos ou podem desenvolver sintomas de doença da vesícula biliar. A condição parece ser reversível com a descontinuação da ceftriaxona sódica e instituição de tratamento conservador. Descontinuar a ceftriaxona sódica em pacientes que desenvolverem sinais e sintomas sugestivos de doença da vesícula biliar e/ou os achados ultrassonográficos descritos acima.

Urolitíase e Insuficiência Renal Aguda Pós-Renal

Precipitados de ceftriaxona-cálcio no trato urinário foram observados em pacientes recebendo Rocephin e podem ser detectados como anormalidades ultrassonográficas. A probabilidade de tais precipitados parece ser maior em pacientes pediátricos. Os pacientes podem ser assintomáticos ou podem desenvolver sintomas de urolitíase, obstrução ureteral e insuficiência renal aguda pós-renal. A condição parece ser reversível com a descontinuação da ceftriaxona sódica e instituição de tratamento adequado. Assegurar hidratação adequada em pacientes recebendo Rocephin. Descontinuar Rocephin em pacientes que desenvolverem sinais e sintomas sugestivos de urolitíase, oligúria ou insuficiência renal e/ou os achados ultrassonográficos descritos acima.

Pancreatite

Casos de pancreatite, possivelmente secundárias à obstrução biliar, foram relatados em pacientes tratados com Rocephin. A maioria dos pacientes apresentava fatores de risco para estase biliar e lodo biliar (precedendo terapia principal, doença grave, nutrição parenteral total). Um papel cofator da precipitação biliar relacionada ao Rocephin não pode ser descartado.

Informações para Pacientes

  • Os pacientes devem ser informados de que os medicamentos antibacterianos, incluindo Rocephin, devem ser usados ​​apenas para tratar infecções bacterianas. Eles não tratam infecções virais (por exemplo, resfriado comum).
  • Quando Rocephin é prescrito para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser informados de que, embora seja comum sentir-se melhor no início da terapia, a medicação deve ser tomada exatamente como indicado. Pular doses ou não completar o curso completo da terapia pode (1) diminuir a eficácia do tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de que as bactérias desenvolvam resistência e não sejam tratáveis ​​por Rocephin ou outros medicamentos antibacterianos no futuro.
  • A diarreia é um problema comum causado por antibióticos que geralmente termina quando o antibiótico é descontinuado. Às vezes, após o início do tratamento com antibióticos, os pacientes podem desenvolver fezes aquosas e sanguinolentas (com ou sem cólicas estomacais e febre), mesmo dois ou mais meses após a última dose do antibiótico. Se isso ocorrer, os pacientes devem entrar em contato com seu médico o mais rápido possível.

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Carcinogênese

Considerando a duração máxima do tratamento e a classe do composto, não foram realizados estudos de carcinogenicidade com ceftriaxona em animais. A duração máxima dos estudos de toxicidade em animais foi de 6 meses.

Mutagênese

Os testes de toxicologia genética incluíram o teste de Ames, um teste de micronúcleo e um teste para aberrações cromossômicas em linfócitos humanos cultivados in vitro com ceftriaxona. A ceftriaxona não mostrou potencial para atividade mutagênica nestes estudos.

Prejuízo da Fertilidade

A ceftriaxona não produziu diminuição da fertilidade quando administrada por via intravenosa a ratos em doses diárias de até 586 mg/kg/dia, aproximadamente 20 vezes a dose clínica recomendada de 2 g/dia.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Gravidez Categoria B

Estudos reprodutivos foram realizados em camundongos e ratos com doses de até 20 vezes a dose humana usual e não evidenciaram embriotoxicidade, fetotoxicidade ou teratogenicidade. Em primatas, não foi demonstrada embriotoxicidade ou teratogenicidade com uma dose aproximadamente 3 vezes a dose humana.

No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos reprodutivos em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Efeitos não teratogênicos

Em ratos, nos estudos do Segmento I (fertilidade e reprodução geral) e do Segmento III (perinatal e pós-natal) com ceftriaxona administrada por via intravenosa, não foram observados efeitos adversos em vários parâmetros reprodutivos durante a gestação e lactação, incluindo crescimento pós-natal, comportamento funcional e capacidade reprodutiva da prole, em doses de 586 mg/kg/dia ou menos.

Mães que amamentam

Baixas concentrações de ceftriaxona são excretadas no leite humano. Deve-se ter cautela quando Rocephin é administrado a mulheres que amamentam.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia de Rocephin em recém-nascidos, lactentes e pacientes pediátricos foram estabelecidas para as dosagens descritas na DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO seção. Estudos in vitro mostraram que a ceftriaxona, como algumas outras cefalosporinas, pode deslocar a bilirrubina da albumina sérica. Rocephin não deve ser administrado a recém-nascidos hiperbilirrubinêmicos, especialmente prematuros (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Uso Geriátrico

Do número total de indivíduos em estudos clínicos de Rocephin, 32% tinham 60 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e pacientes mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

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A farmacocinética da ceftriaxona foi apenas minimamente alterada em pacientes geriátricos em comparação com indivíduos adultos saudáveis ​​e ajustes de dose não são necessários para pacientes geriátricos com doses de ceftriaxona de até 2 gramas por dia, desde que não haja insuficiência renal e hepática grave. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA ).

Influência nos Testes de Diagnóstico

Em doentes tratados com Rocephin, o teste de Coombs pode tornar-se positivo. Rocephin, como outros medicamentos antibacterianos, pode resultar em resultados positivos para galactosemia.

Métodos não enzimáticos para a determinação de glicose na urina podem dar resultados falso-positivos. Por esta razão, a determinação da glicose na urina durante a terapia com Rocephin deve ser feita enzimaticamente.

A presença de ceftriaxona pode diminuir falsamente os valores estimados de glicose no sangue obtidos com alguns sistemas de monitoramento de glicose no sangue. Consulte as instruções de uso para cada sistema. Métodos de teste alternativos devem ser usados, se necessário.

Reações adversas

Rocephin é geralmente bem tolerado. Em ensaios clínicos, foram observadas as seguintes reações adversas, que foram consideradas relacionadas com a terapêutica com Rocephin ou de etiologia incerta:

REAÇÕES LOCAIS— dor, endurecimento e sensibilidade foi de 1% no geral. A flebite foi relatada em<1% after IV administration. The incidence of warmth, tightness or induration was 17% (3/17) after IM administration of 350 mg/mL and 5% (1/20) after IM administration of 250 mg/mL.

TRANSTORNOS GERAIS E CONDIÇÕES DO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO— dor no local da injeção (0,6%).

HIPERSENSIBILIDADE— erupção cutânea (1,7%). Menos frequentemente relatado (<1%) were pruritus, fever or chills.

INFECÇÕES E INFESTAÇÕES—infecção fúngica genital (0,1%).

HEMATOLOGICO—eosinofilia (6%), trombocitose (5,1%) e leucopenia (2,1%). Menos frequentemente relatado (<1%) were anemia, hemolytic anemia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and prolongation of the prothrombin time.

DISTÚRBIOS SANGUÍNEOS E LINFÁTICOS—granulocitopenia (0,9%), coagulopatia (0,4%).

GASTROINTESTINAL—diarréia/fezes moles (2,7%). Menos frequentemente relatado (<1%) were nausea or vomiting, and dysgeusia. The onset of pseudomembranous colitis symptoms may occur during or after antibacterial treatment (see AVISOS ).

HEPÁTICO—elevações de aspartato aminotransferase (AST) (3,1%) ou alanina aminotransferase (ALT) (3,3%). Menos frequentemente relatado (<1%) were elevations of alkaline phosphatase and bilirubin.

RENAL—elevações do BUN (1,2%). Menos frequentemente relatado (<1%) were elevations of creatinine and the presence of casts in the urine.

SISTEMA NERVOSO CENTRAL— dor de cabeça ou tontura foram relatadas ocasionalmente (<1%).

GENITOURINÁRIO– monilíase ou vaginite foram relatadas ocasionalmente (<1%).

DIVERSOS— diaforese e rubor foram relatados ocasionalmente (<1%).

INVESTIGAÇÕES—aumento da creatinina sanguínea (0,6%).

Outras reações adversas raramente observadas (<0.1%) include abdominal pain, agranulocytosis, allergic pneumonitis, anaphylaxis, basophilia, biliary lithiasis, bronchospasm, colitis, dyspepsia, epistaxis, flatulence, gallbladder sludge, glycosuria, hematuria, jaundice, leukocytosis, lymphocytosis, monocytosis, nephrolithiasis, palpitations, a decrease in the prothrombin time, renal precipitations, seizures, and serum sickness.

Experiência pós-marketing

Além das reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a prática clínica em pacientes tratados com Rocephin. Os dados são geralmente insuficientes para permitir uma estimativa da incidência ou estabelecer a causa.

Um pequeno número de casos de desfechos fatais nos quais um material cristalino foi observado nos pulmões e rins na autópsia foram relatados em recém-nascidos recebendo Rocephin e fluidos contendo cálcio. Em alguns desses casos, a mesma linha de infusão intravenosa foi usada para Rocephin e fluidos contendo cálcio e em alguns foi observado um precipitado na linha de infusão intravenosa. Pelo menos uma fatalidade foi relatada em um recém-nascido no qual Rocephin e fluidos contendo cálcio foram administrados em diferentes momentos através de diferentes linhas intravenosas; nenhum material cristalino foi observado na autópsia neste neonato. Não houve relatos semelhantes em pacientes que não sejam recém-nascidos.

GASTROINTESTINAL- pancreatite, estomatite e glossite.

GENITOURINÁRIO– oligúria, obstrução ureteral, insuficiência renal aguda pós-renal.

DERMATOLÓGICA -exantema, dermatite alérgica, urticária, edema; pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) e casos isolados de reações adversas cutâneas graves (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome de Lyell/necrólise epidérmica tóxica) foram relatados.

ALTERAÇÕES HEMATOLÓGICAS- Casos isolados de agranulocitose (<500/mm3) foram relatados, a maioria deles após 10 dias de tratamento e após doses totais de 20 g ou mais.

DISTÚRBIOS DO SISTEMA NERVOSO- convulsão

OUTROS, Reações Adversas- precipitação sintomática do sal de cálcio da ceftriaxona na vesícula biliar, kernicterus, oligúria e reações anafiláticas ou anafilactóides.

Reações Adversas da Classe das Cefalosporinas

Além das reações adversas listadas acima que foram observadas em pacientes tratados com ceftriaxona, as seguintes reações adversas e resultados alterados de testes laboratoriais foram relatados para antibióticos da classe das cefalosporinas:

Reações adversas:Reações alérgicas, febre medicamentosa, reação semelhante à doença do soro, disfunção renal, nefropatia tóxica, hiperatividade reversível, hipertonia, disfunção hepática incluindo colestase, anemia aplástica, hemorragia e superinfecção.

Testes laboratoriais alterados:Teste de Coombs direto positivo, teste falso-positivo para glicose urinária e LDH elevado (ver PRECAUÇÕES ).

Várias cefalosporinas foram implicadas no desencadeamento de convulsões, particularmente em pacientes com insuficiência renal quando a dosagem não foi reduzida (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO ). Se ocorrerem convulsões associadas à terapia medicamentosa, o medicamento deve ser descontinuado. A terapia anticonvulsivante pode ser administrada se clinicamente indicada.

Superdosagem

No caso de superdosagem, a concentração do fármaco não seria reduzida por hemodiálise ou diálise peritoneal. Não há antídoto específico. O tratamento da superdosagem deve ser sintomático.

Posologia e Administração de Rocephin

Rocephin pode ser administrado por via intravenosa ou intramuscular.

Não use diluentes contendo cálcio, como solução de Ringer ou solução de Hartmann, para reconstituir os frascos de Rocephin ou para diluir ainda mais um frasco reconstituído para administração IV, pois pode formar-se um precipitado. A precipitação de ceftriaxona-cálcio também pode ocorrer quando Rocephin é misturado com soluções contendo cálcio na mesma linha de administração IV. Rocephin não deve ser administrado simultaneamente com soluções intravenosas contendo cálcio, incluindo infusões contínuas contendo cálcio, como nutrição parenteral através de um local em Y. No entanto, em pacientes que não sejam recém-nascidos, Rocephin e soluções contendo cálcio podem ser administrados sequencialmente se as linhas de infusão forem completamente lavadas entre as infusões com um fluido compatível (ver AVISOS ).

Não houve relatos de interação entre ceftriaxona e produtos orais contendo cálcio ou interação entre ceftriaxona intramuscular e produtos contendo cálcio (IV ou oral).

Recém-nascidos

Recém-nascidos hiperbilirrubinêmicos, especialmente prematuros, não devem ser tratados com Rocephin. Rocephin é contraindicado em recém-nascidos prematuros (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Rocephin é contraindicado em recém-nascidos (≦ 28 dias) se eles requerem (ou se espera que necessitem) tratamento com soluções intravenosas contendo cálcio, incluindo infusões contínuas contendo cálcio, como nutrição parenteral, devido ao risco de precipitação de ceftriaxona-cálcio (ver CONTRA-INDICAÇÕES ).

Doses intravenosas devem ser administradas durante 60 minutos em recém-nascidos para reduzir o risco de encefalopatia por bilirrubina.

Pacientes pediátricos

Para o tratamento de infecções da pele e da estrutura da pele, a dose diária total recomendada é de 50 a 75 mg/kg administrada uma vez ao dia (ou em doses igualmente divididas duas vezes ao dia). A dose diária total não deve exceder 2 gramas.

Para o tratamento da otite média bacteriana aguda, recomenda-se uma dose única intramuscular de 50 mg/kg (não exceder 1 grama) (ver INDICAÇÕES E USO ).

Para o tratamento de infecções diversas graves, exceto meningite, a dose diária total recomendada é de 50 a 75 mg/kg, administrada em doses fracionadas a cada 12 horas. A dose diária total não deve exceder 2 gramas.

No tratamento da meningite, recomenda-se que a dose terapêutica inicial seja de 100 mg/kg (não exceder 4 gramas). Depois disso, uma dose diária total de 100 mg/kg/dia (não deve exceder 4 gramas por dia) é recomendada. A dose diária pode ser administrada uma vez ao dia (ou em doses igualmente divididas a cada 12 horas). A duração usual da terapia é de 7 a 14 dias.

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Adultos

A dose diária usual para adultos é de 1 a 2 gramas administrada uma vez ao dia (ou em doses igualmente divididas duas vezes ao dia), dependendo do tipo e gravidade da infecção. A dose diária total não deve exceder 4 gramas.

SeChlamydia trachomatisé um patógeno suspeito, deve-se acrescentar uma cobertura anticlamídia adequada, pois a ceftriaxona sódica não tem atividade contra esse organismo.

Para o tratamento de infecções gonocócicas não complicadas, é recomendada uma dose única intramuscular de 250 mg.

Para uso pré-operatório (profilaxia cirúrgica), recomenda-se uma dose única de 1 grama administrada por via intravenosa 1/2 a 2 horas antes da cirurgia.

Geralmente, a terapia com Rocephin deve ser continuada por pelo menos 2 dias após o desaparecimento dos sinais e sintomas de infecção. A duração usual da terapia é de 4 a 14 dias; em infecções complicadas, pode ser necessária uma terapia mais longa.

Ao tratar infecções causadas porStreptococcus pyogenes, a terapia deve ser continuada por pelo menos 10 dias.

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência da função renal ou hepática (ver PRECAUÇÕES ).

As dosagens recomendadas para adultos não requerem modificação em pacientes idosos até 2 g por dia, desde que não haja insuficiência renal e hepática grave (ver PRECAUÇÕES ).

Instruções de uso

Administração intramuscular

Reconstitua o pó de Rocephin com o diluente apropriado (consulte COMPATIBILIDADE E ESTABILIDADE ).

Injete o diluente no frasco, agite bem o frasco para formar a solução. Retire todo o conteúdo do frasco para a seringa para igualar a dose total rotulada.

Após reconstituição, cada 1 mL de solução contém aproximadamente 250 mg ou 350 mg equivalentes de ceftriaxona de acordo com a quantidade de diluente indicada abaixo. Se necessário, soluções mais diluídas podem ser utilizadas.

Tal como acontece com todas as preparações intramusculares, Rocephin deve ser injetado bem dentro do corpo de um músculo relativamente grande; a aspiração ajuda a evitar a injeção não intencional em um vaso sanguíneo.

Tamanho da dosagem do frasco Quantidade de diluente a ser adicionada
250 mg/ml 350 mg/ml
500 mg 1,8ml 1,0 ml
1 grama 3,6ml 2,1 ml
Administração intravenosa

Rocephin deve ser administrado por via intravenosa por infusão durante um período de 30 minutos, exceto em recém-nascidos onde a administração por mais de 60 minutos é recomendada para reduzir o risco de encefalopatia por bilirrubina. Recomendam-se concentrações entre 10 mg/mL e 40 mg/mL; no entanto, concentrações mais baixas podem ser usadas se desejado. Reconstitua os frascos com um diluente IV apropriado (consulte COMPATIBILIDADE E ESTABILIDADE ).

Tamanho da dosagem do frasco Quantidade de diluente a ser adicionada
500 mg 4,8ml
1 grama 9,6ml

Após reconstituição, cada 1 mL de solução contém aproximadamente 100 mg equivalentes de ceftriaxona. Retire todo o conteúdo e dilua até a concentração desejada com o diluente IV apropriado.

Compatibilidade e Estabilidade

Não use diluentes contendo cálcio, como solução de Ringer ou solução de Hartmann, para reconstituir frascos de Rocephin ou para diluir ainda mais um frasco reconstituído para administração IV. A formação de partículas pode resultar.

A ceftriaxona demonstrou ser compatível com Flagyl®IV (cloridrato de metronidazol). A concentração não deve exceder 5 a 7,5 mg/mL de cloridrato de metronidazol com ceftriaxona 10 mg/mL como mistura. A mistura é estável por 24 horas à temperatura ambiente apenas em injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou dextrose a 5% em água (D5W). Nenhum estudo de compatibilidade foi realizado com o Flagyl®IV UTR®(metronidazol) ou usando outros diluentes. O metronidazol em concentrações superiores a 8 mg/mL irá precipitar. Não refrigerar a mistura, pois ocorrerá precipitação.

Vancomicina, amsacrina, aminoglicosídeos e fluconazol são incompatíveis com ceftriaxona em misturas. Quando qualquer um desses medicamentos for administrado concomitantemente com ceftriaxona por infusão intravenosa intermitente, recomenda-se que sejam administrados sequencialmente, com lavagem completa das linhas intravenosas (com um dos fluidos compatíveis) entre as administrações.

As soluções de Rocephin devemnãoser fisicamente misturado ou incorporado em soluções contendo outros medicamentos antimicrobianos ou em soluções diluentes diferentes das listadas acima, devido a possível incompatibilidade (consulte AVISOS ).

O pó estéril de Rocephin deve ser armazenado à temperatura ambiente—77°F (25°C)—ou abaixo e protegido da luz. Após a reconstituição, a proteção da luz normal não é necessária. A cor das soluções varia de amarelo claro a âmbar, dependendo do tempo de armazenamento, concentração e diluente utilizado.

Rocephinintramuscularsoluções permanecem estáveis ​​(perda de potência inferior a 10%) para os seguintes períodos de tempo:

Armazenar
Diluente Concentração
mg/ml
Temperatura ambiente.
(25°C)
Refrigerado
(4°C)
Água estéril para injeção 100
250, 350
2 dias
24 horas
10 dias
3 dias
Solução de cloreto de sódio a 0,9% 100
250, 350
2 dias
24 horas
10 dias
3 dias
Solução de Dextrose a 5% 100
250, 350
2 dias
24 horas
10 dias
3 dias
Água bacteriostática + 0,9% de álcool benzílico 100
250, 350
24 horas
24 horas
10 dias
3 dias
Solução de lidocaína a 1% (sem epinefrina) 100
250, 350
24 horas
24 horas
10 dias
3 dias

RocephinintravenosoAs soluções, nas concentrações de 10, 20 e 40 mg/mL, permanecem estáveis ​​(perda de potência inferior a 10%) pelos seguintes períodos de tempo armazenadas em recipientes de vidro ou PVC:

Armazenar
Diluente Temperatura ambiente.
(25°C)
Refrigerado
(4°C)
*
Dados disponíveis para concentrações de 10 a 40 mg/mL neste diluente apenas em recipientes de PVC.
Água estéril 2 dias 10 dias
Solução de cloreto de sódio a 0,9% 2 dias 10 dias
Solução de Dextrose a 5% 2 dias 10 dias
Solução de Dextrose a 10% 2 dias 10 dias
5% Dextrose + 0,9% Solução de Cloreto de Sódio * 2 dias Incompatível
5% Dextrose + 0,45% Solução de Cloreto de Sódio 2 dias Incompatível

As seguintes soluções intravenosas de Rocephin são estáveis ​​à temperatura ambiente (25°C) por 24 horas, em concentrações entre 10 mg/mL e 40 mg/mL: Lactato de Sódio (recipiente de PVC), 10% Açúcar Invertido (recipiente de vidro), 5% Bicarbonato de Sódio (recipiente de vidro), Freamine III (recipiente de vidro), Normosol-M em 5% Dextrose (recipientes de vidro e PVC), Ionosol-B em 5% Dextrose (recipiente de vidro), 5% Manitol (recipiente de vidro), 10% Manitol (recipiente de vidro).

Após os períodos de estabilidade indicados, as porções não utilizadas das soluções devem ser descartadas.

NOTA: Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de partículas antes da administração.

Rocephin reconstituído com solução de Dextrose a 5% ou Cloreto de Sódio a 0,9% em concentrações entre 10 mg/mL e 40 mg/mL, e então armazenado em estado congelado (-20°C) em recipientes de PVC ou poliolefina, permanece estável por 26 semanas.

As soluções congeladas de Rocephin devem ser descongeladas à temperatura ambiente antes do uso. Após o descongelamento, as porções não utilizadas devem ser descartadas.NÃO RECONGELAR.

Farmacologia Animal

Concreções consistindo do sal de cálcio precipitado da ceftriaxona foram encontradas na bile da vesícula biliar de cães e babuínos tratados com ceftriaxona.

Estes apareceram como um sedimento arenoso em cães que receberam 100 mg/kg/dia durante 4 semanas. Um fenômeno semelhante foi observado em babuínos, mas somente após um período prolongado de dosagem (6 meses) em níveis de dose mais altos (335 mg/kg/dia ou mais). A probabilidade dessa ocorrência em humanos é considerada baixa, pois a ceftriaxona tem uma meia-vida plasmática maior em humanos, o sal de cálcio da ceftriaxona é mais solúvel na bile da vesícula biliar humana e o conteúdo de cálcio da bile da vesícula biliar humana é relativamente baixo.

Como é fornecido o Rocephin

Rocephin é fornecido como um pó cristalino estéril em frascos de vidro. Os seguintes pacotes estão disponíveis:

Frascos contendo 500 mg equivalentes de ceftriaxona. Caixa de 1 (NDC 0004-1963-02) e caixa de 10 (NDC 0004-1963-01).

Frascos contendo 1 g de equivalente de ceftriaxona. Caixa de 1 (NDC 0004-1964-04) e caixa de 10 (NDC 0004-1964-01).

NOTA: O pó estéril Rocephin deve ser armazenado à temperatura ambiente, 77°F (25°C) ou inferior, e protegido da luz.

Estudos clínicos

Ensaios Clínicos em Pacientes Pediátricos com Otite Média Bacteriana Aguda

Em dois ensaios clínicos adequados e bem controlados nos EUA, uma dose única IM de ceftriaxona foi comparada com um curso de 10 dias de antibiótico oral em pacientes pediátricos com idades entre 3 meses e 6 anos. As taxas de cura clínica e o resultado estatístico aparecem na tabela abaixo:

Tabela 7 Eficácia Clínica em Pacientes Pediátricos com Otite Média Bacteriana Aguda
Eficácia Clínica em População Avaliável
Dia de estudo Dose Única de Ceftriaxona Comparador -
10 dias de
Terapia oral
95%
Confiança
Intervalo
Estatística
Resultado
Estudo 1 - EUA amoxicilina/clavulanato
14

28
74% (220/296)

58% (167/288)
82% (247/302)

67% (200/297)
(-14,4%, -0,5%)

(-17,5%, -1,2%)
A ceftriaxona é menor que o controle nos dias 14 e 28 do estudo.
Estudo 2 - EUA5 TMP-SMZ
14

28
54% (113/210)

35% (73/206)
60% (124/206)

45% (93/205)
(-16,4%, 3,6%)

(-19,9%, 0,0%)
A ceftriaxona é equivalente ao controle nos dias 14 e 28 do estudo.

Um estudo bacteriológico aberto de ceftriaxona sem um comparador envolveu 108 pacientes pediátricos, 79 dos quais tinham culturas basais positivas para um ou mais dos patógenos comuns. Os resultados deste estudo são tabulados da seguinte forma:

Semana 2 e 4 Taxas de Erradicação Bacteriológica na Análise Por Protocolo no Estudo Bacteriológico da Roche por patógeno:

Tabela 8 Taxas de Erradicação Bacteriológica por Patógeno
Dia de estudo
13-15
Dia de estudo
30+2
Organismo Não faça.
Analisado
Não faça.
Era. (%)
Não faça.
Analisado
Não faça.
Era. (%)
Streptococcus pneumoniae 38 32 (84) 35 25 (71)
Haemophilus influenzae 33 28 (85) 31 22 (71)
Moraxella catarrhalis quinze 12 (80) quinze 9 (60)

REFERÊNCIAS

  1. Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI).Métodos de Diluição Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana para Bactérias que Crescem Aerobicamente; Padrão Aprovado - Décima Edição.Documento CLSI M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, EUA, 2015.
  2. Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI).Padrões de Desempenho para Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana; Vigésimo Quinto Suplemento Informativo, documento CLSI M100-S25. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensilvânia 19087, EUA, 2015.
  3. Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI).Padrões de Desempenho para Testes de Susceptibilidade de Difusão em Disco Antimicrobiano; Norma Aprovada – Décima Segunda EdiçãoDocumento CLSI M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, EUA, 2015.
  4. Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI).Métodos para Teste de Susceptibilidade Antimicrobiana de Bactérias Anaeróbias; Padrão Aprovado - Oitava Edição.Documento CLSI M11-A8, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 EUA, 2012

Rocephin é uma marca registrada da Hoffmann – La Roche Inc.

Distribuído por:
Genentech EUA, Inc.
Membro do Grupo Roche
1 Caminho do DNA
São Francisco do Sul, CA 94080-4990

RNI_139904_PI_112012_K

Revisado: junho de 2015

© 2015 Genentech, Inc. Todos os direitos reservados.

Amostra representativa de rotulagem (consulte o COMO FORNECIDO seção para listagem completa):

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Embalagem de Frasco de 500 mg

NDC 0004-1963-02

Rocephin®
(Ceftriaxona para Injeção USP)

500 mg

Para uso intramuscular ou intravenoso.

Frasco de uso único

Cada frasco contém pó de ceftriaxona sódica
equivalente a 500 mg de ceftriaxona.

obecný název pro lyricu

Apenas Rx

Frasco de 500 mg/15 mL
1 Frasco

Genentech

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Embalagem de Frasco de 1 grama

NDC 0004-1964-04

Rocephin®
(Ceftriaxona para Injeção USP)

1 grama

Para uso intramuscular ou intravenoso.

Frasco de uso único

Cada frasco contém pó de ceftriaxona sódica
equivalente a 1 grama de ceftriaxona.

Apenas Rx

Frasco de 1 grama/15 mL
1 Frasco

Genentech

Rocephin
injeção de ceftriaxona sódica, pó, para solução
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC:0004-1963
Via de administração INTRAVENOSO, INTRAMUSCULAR Cronograma DEA
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
ceftriaxona sódica (ceftriaxona) ceftriaxona 500 mg
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:0004-1963-02 1 FRASCO, VIDRO em 1 CAIXA
1 1 INJEÇÃO, PÓ, PARA SOLUÇÃO em 1 FRASCO, VIDRO
dois NDC:0004-1963-01 10 FRASCOS, VIDRO em 1 CAIXA
dois 1 INJEÇÃO, PÓ, PARA SOLUÇÃO em 1 FRASCO, VIDRO
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
TU ANDA063239 13/08/1993 31/07/2015
Rocephin
injeção de ceftriaxona sódica, pó, para solução
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC:0004-1964
Via de administração INTRAVENOSO, INTRAMUSCULAR Cronograma DEA
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
ceftriaxona sódica (ceftriaxona) ceftriaxona 1g
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:0004-1964-04 1 FRASCO, VIDRO em 1 CAIXA
1 1 INJEÇÃO, PÓ, PARA SOLUÇÃO em 1 FRASCO, VIDRO
dois NDC:0004-1964-01 10 FRASCOS, VIDRO em 1 CAIXA
dois 1 INJEÇÃO, PÓ, PARA SOLUÇÃO em 1 FRASCO, VIDRO
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
TU ANDA063239 13/08/1993 28/02/2016
Rotuladora -Genentech, Inc. (080129000)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
F. Hoffmann-La Roche Ltd 485244961 FABRICAÇÃO(0004-1963, 0004-1964), ANÁLISE(0004-1963, 0004-1964)
Genentech, Inc.