Folha de Oliveira

Nome(s) Científico(s): Olea europaea L.
Nomes comuns): OLE, folha de oliveira, extrato de folha de oliveira



Visão geral clínica

Usar

O interesse no uso da folha de oliveira se concentra na atividade antioxidante e antiviral, bem como em seu possível papel no diabetes e nas condições cardiovasculares. No entanto, os ensaios clínicos não suportam a sua utilização para qualquer indicação.



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Dosagem

As dosagens tradicionais de folha de oliveira incluem 7 a 8 g de folha seca em 150 mL de água. Em 1 ensaio clínico, pacientes com hipertensão estágio 1 receberam 500 mg de extrato de folha de oliveira duas vezes ao dia por 8 semanas. Um ensaio clínico em homens com excesso de peso utilizou 51,1 mg de oleuropeína e 9,7 mg de hidroxitirosol diariamente durante 12 semanas.

Contra-indicações

Contra-indicações não foram identificadas. Pode ser necessária precaução na doença hepática.



Gravidez/lactação

Faltam informações sobre segurança e eficácia durante a gravidez e lactação.

Interações

Nenhum bem documentado.

Reações adversas

Nenhum bem documentado. Pacientes diabéticos devem ser supervisionados cuidadosamente devido aos potenciais efeitos hipoglicêmicos.



Toxicologia

A informação é limitada. Mau humor e mudanças comportamentais agressivas provavelmente relacionadas ao extrato de folha de oliveira foram relatados em uma mulher idosa com uma dose de 85 mg/kg.

Família Científica

  • Oleaceae

Botânica

A oliveira (O. europaea) é uma árvore perene que cresce até cerca de 10 m de altura. Nativas das regiões mediterrâneas, as oliveiras também são cultivadas em zonas climáticas semelhantes nas Américas. As folhas pequenas e coriáceas são verde-acinzentadas na parte superior e a parte inferior contém pêlos finos, brancos e semelhantes a escamas. As folhas são recolhidas durante todo o ano. 1 , dois , 3

História

A oliveira foi cultivada em Creta, onde as folhas foram usadas para limpar feridas já em 3500 aC. As folhas eram usadas por atletas nos antigos Jogos Olímpicos, e o ramo de oliveira tem sido tradicionalmente um símbolo de paz. Em 1800, a planta foi usada para tratar a malária. dois , 3 , 4 , 5

Química

A folha de oliveira contém a oleuropeína iridóide (até 240 mg por grama de folhas secas). 6 Outros secoiridóides incluem demetiloleuropeína, ésteres de oleosídeo, ligustrosídeo, oleurosídeo e aldeídos secoiridóides não conjugados. Triterpenos e flavonóides, incluindo luteolina e glicopiranosídeos relacionados, tirosol e hidroxitirosol, apigenina, rutina e diosmetina, também estão presentes. Outros compostos encontrados nas folhas são oleasterol, leina, colina, cinconina, olivina, tanino, cálcio, fósforo, carboidratos, gordura e fibra. 7 , 8 , 9 , 10 , onze , 12

Usos e Farmacologia

Antidiarreico

Um estudo em camundongos com diarreia induzida por óleo de mamona sugeriu que o extrato de folha de oliveira reduzia o número de episódios de diarreia e poderia afetar o tempo de trânsito gástrico. 68

Atividade antioxidante

Dados de animais

Estudos in vitro demonstraram a atividade antioxidante dos extratos de folhas de oliveira. 9 , 10 , 13 , 14 , quinze , 16 , 17 , 18

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Estudos em roedores mostraram atividade antioxidante em lesão de tecido cerebral, nefrotoxicidade induzida por gentamicina, lesão de reperfusão, lesão de órgão principal e ulceração gástrica induzida, bem como em outras condições. 19 , vinte , vinte e um , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 Em um modelo de doença de Parkinson, o extrato de folha de oliveira inibiu o dano celular do feocromocitoma adrenal por meio de atividade antioxidante e antiapoptótica. 29

Dados clínicos

A biodisponibilidade oral do extrato de folha de oliveira e biomarcadores antioxidantes associados foi avaliada em mulheres na pré e pós-menopausa. Os resultados sugerem que o estado pós-menopausa aumenta a produção de metabólitos do extrato de folha de oliveira. 30 Em jovens voluntários saudáveis ​​(N = 45), a suplementação com extrato de folha de oliveira não alterou o estado oxidativo, e foi observada uma ampla variabilidade interpessoal. 31

Anti-inflamatório

Dados de animais

Em estudos com ratos, camundongos e coelhos, o extrato de folha de oliveira diminuiu a produção de citocinas pró-inflamatórias. Os estudos incluíram modelos de osteoartrite, colite, cicatrização de feridas e gota (inibição da xantina oxidase). 17 , 32 , 33 , 3. 4 , 35 , 36

Dados clínicos

Um pequeno estudo clínico (N = 25) avaliou o efeito da administração de extrato de folha de oliveira (equivalente a 10 mg/dia de hidroxitirosol) por 4 semanas versus placebo na osteoartrite do joelho. Melhores pontuações nas escalas de avaliação da dor foram alcançadas. 37 Um estudo clínico cruzado avaliou o extrato de folha de oliveira na forma de enxaguante bucal quanto à eficácia na mucosite oral causada por quimioterapia em 25 pacientes. Em 2 semanas, foi encontrada uma diferença na taxa e gravidade da mucosite, bem como uma regulação negativa do fator de necrose tumoral e da interleucina-1 beta. 38

Actividade antimicrobiana

Dados de animais

Experimentos em animais e estudos in vitro sugerem que os extratos de folhas de oliveira possuem atividade antiviral. 5 , 39 Em um experimento in vitro, a transmissão célula a célula do HIV foi inibida de maneira dose-dependente e a replicação do HIV-1 foi inibida. 5 A atividade in vitro contra o rotavírus foi demonstrada. 40 A oleuropeína foi patenteada nos Estados Unidos para atividade antiviral contra doenças virais, incluindo herpes, mononucleose e hepatite. 41 Estudos in vitro demonstram atividade contra uma variedade de patógenos humanos, 16 , 42 , 43 bem como contra espécies de Leishmania. 44

Dados clínicos

Não há dados clínicos sobre o uso antimicrobiano do extrato de folha de oliveira.

Câncer

Dados de animais

Estudos in vitro demonstraram inibição do crescimento contra linhagens de células cancerígenas humanas, bem como ruptura da membrana celular e apoptose. Quatro cinco , 46 , 47 , 48 , 49 , cinquenta , 51 Em 1 estudo em camundongos, foi demonstrada atividade contra melanoma. Quando o extrato de folha de oliveira foi combinado com diferentes quimioterápicos, foram encontrados antagonismo e sinergia. 52

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Dados clínicos

Os estudos clínicos não suportam o uso de extrato de folha de oliveira como agente quimioterápico.

Efeitos cardiovasculares

Dados de animais

Experimentos em preparações de tecido de coelho e rato descobriram que a oleuropeína tinha um efeito hipotensor, possivelmente por ação direta no músculo liso. A oleuropeína também pode exercer atividade vasodilatadora. Em outro estudo em ratos com síndrome metabólica, o extrato de folha de oliveira não teve efeito sobre a pressão arterial, apesar de melhorar o perfil lipídico e a tolerância à glicose. 53 Os extratos de folhas de oliveira também podem possuir propriedades antiespasmódicas, vasodilatadoras e antiarrítmicas. 54 , 55 Em um modelo de acidente vascular cerebral em ratos, o pré-tratamento com folha de oliveira por 30 dias atenuou os efeitos bioquímicos induzidos pela isquemia cerebral. 56 Em coelhos pré-tratados com extrato de folha de oliveira por 8 semanas, o tempo de protrombina foi prolongado e a morfologia dos trombos induzidos diferiu dos animais não tratados. O tempo de protrombina parcial ativado não foi afetado. 57

Dados clínicos

Um ensaio clínico randomizado entre pacientes com hipertensão estágio 1 comparou a eficácia do extrato de folha de oliveira com a do captopril na redução da pressão arterial sistólica. Uma dosagem de 500 mg de extrato de folha de oliveira tomada duas vezes ao dia durante 8 semanas alcançou uma redução de 11,5 +/- 8,5 mm Hg, em comparação com uma redução de 13,7 +/− 7,6 mm Hg pelo captopril ( P = 0,098). Os triglicerídeos também foram reduzidos, mas nenhum outro índice bioquímico foi alterado pelo tratamento. 58

SNC

Um efeito analgésico dose-dependente foi demonstrado em ratos, 69 e o mesmo grupo de pesquisadores demonstrou que o extrato de folha de oliveira preveniu a tolerância à morfina em ratos. 70 Outro estudo em ratos demonstrou diminuição da dor neuropática. 71

Diabetes

Dados de animais

Estudos em roedores relatam consistentemente a diminuição dos níveis de glicose no sangue. 53 , 59 , 60 Além disso, foram encontrados triglicerídeos e colesterol reduzidos. 61 , 62 Em ratos alimentados com uma dieta rica em gordura, o extrato de folha de oliveira modula positivamente a adipogênese e a termogênese. 63 Os mecanismos sugeridos incluem a potencialização da liberação de insulina induzida pela glicose e aumento da captação periférica de glicose. vinte , 64 , 65

Dados clínicos

Em pacientes com diabetes tipo 2 (N = 79), 500 mg de extrato de folha de oliveira diariamente diminuíram significativamente a hemoglobina glicada (HbA1C) e níveis plasmáticos de insulina em jejum em relação ao placebo; no entanto, não teve efeito sobre a insulina plasmática pós-prandial. 66 Um estudo cruzado realizado entre homens com excesso de peso (N = 46) encontrou um aumento de 15% ( P = 0,024) na sensibilidade à insulina com extrato de folha de oliveira (oleuropeína 51,1 mg e hidroxitirosol 9,7 mg diariamente por 12 semanas) versus placebo. Além disso, foi encontrado aumento da capacidade de resposta das células beta pancreáticas. Nenhum efeito no perfil lipídico, pressão arterial, composição corporal ou função hepática foi relatado. 67

Atividade da tireóide

Um extrato aquoso de folha de oliveira administrado a ratos por 14 dias aumentou os níveis de triiodotironina e reduziu os níveis circulantes de hormônio estimulante da tireoide, possivelmente por meio de um mecanismo de feedback. 72

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Dosagem

As dosagens tradicionais de folha de oliveira incluem 7 a 8 g de folha seca em 150 mL de água. 73 Muitas preparações comerciais de folha de oliveira e seus extratos estão disponíveis e variam em força. As cápsulas de 500 e 750 mg contêm aproximadamente 20 mg de oleuropeína por cápsula. Em 1 ensaio clínico, pacientes com hipertensão estágio 1 receberam 500 mg de extrato de folha de oliveira duas vezes ao dia por 8 semanas. 58 Um estudo cruzado de homens com sobrepeso usou oleuropeína 51,1 mg e hidroxitirosol 9,7 mg diariamente por 12 semanas. 67

Com base em estudos com voluntários saudáveis, os extratos de folha de oliveira parecem ser mais biodisponíveis na forma líquida do que na forma de cápsula ou comprimido, com ampla variação individual. 6

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Gravidez / Lactação

Faltam informações sobre segurança e eficácia durante a gravidez e lactação.

Interações

Com base em um estudo em camundongos, o extrato de folha de oliveira deve ser usado com cautela com quimioterapia concomitante, pois foram encontrados antagonismo e sinergia. 52 Em um estudo em coelhos, foram demonstrados tempos de protrombina aumentados, 57 enquanto outro estudo clínico não demonstrou efeito sobre as plaquetas. 58

Reações adversas

Nenhum bem documentado. Pacientes diabéticos devem ser supervisionados cuidadosamente devido aos potenciais efeitos hipoglicêmicos. A hepatotoxicidade foi demonstrada em 1 estudo animal. (Veja Toxicologia.) 74

Toxicologia

A toxicidade potencial da folha de oliveira não está bem documentada. Em camundongos alimentados com 0,5% a 0,75% de extrato de folha de oliveira ad libitum por 14 semanas, foram encontradas enzimas hepáticas aumentadas, hiperplasmia dos ductos biliares, colestase e fibrose e necrose hepáticas. 74

A oleuropeína em dosagens de até 1 g/kg de peso corporal não foi letal em camundongos albinos. 7 A 1 mg/mL, um extrato de folha de oliveira não era tóxico para células humanas. 5 O extrato de folha de oliveira tem uma dose letal média oral estimada de mais de 3.000 mg/kg em camundongos. 73 , 74 No entanto, sintomas incomuns de humor e agressividade relatados em uma mulher de 67 anos foram suspeitos de serem resultado do excesso de extrato de folha de oliveira de uma dose de 85 mg / kg de peso corporal. Os autores levantaram a hipótese de que o hidroxitirosol, um constituinte do extrato de folha de oliveira que é estruturalmente semelhante à dopamina, poderia ter causado alterações nos níveis de dopamina sinaptosomal. 75

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