Doxiciclina

Pronúncia

(doks e SYE kleen)



Termos de índice

  • Doxiciclina Cálcio
  • Hiclato de doxiciclina
  • Doxiciclina Monohidrato
  • LymePakGenericName

Formas de dosagem

Informações sobre excipientes apresentadas quando disponíveis (limitadas, principalmente para genéricos); consulte a rotulagem específica do produto. [DSC] = Produto descontinuado



Cápsula, Oral, como hiclato [força expressa como base]:

Morgidox: 50 mg, 100 mg [contém azul brilhante fcf (fd&c azul #1)]



Vibramicina: 100 mg [contém azul brilhante fcf (fd&c azul #1)]

Genérico: 50 mg, 100 mg

Cápsula, Oral, como monohidrato [força expressa como base]:



Mondoxyne NL: 50 mg [contém amarelo fd&c #10 (amarelo de quinolina)]

Mondoxine NL: 75 mg [DSC]

Mondoxyne NL: 75 mg, 100 mg [contém fd&c amarelo nº 10 (amarelo de quinolina)]

Monodox: 75 mg [DSC], 100 mg [DSC]

Okebo: 75 mg [DSC], 100 mg [DSC]

Genérico: 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg

Cápsula de liberação retardada, oral, como monohidrato [força expressa como base]:

Oracea: 40 mg

Genérico: 40 mg

Kit, Combinação, como hiclato [força expressa como base]:

Morgidox: 1 x 50 mg, 1 x 100 mg, 2 x 100 mg [contém azul brilhante fcf (azul fd&c #1), álcool cetílico, edetato dissódico]

Solução reconstituída, intravenosa, como hiclato [força expressa como base, sem conservantes]:

Doxy 100: 100 mg (1 cada)

Genérico: 100 mg (1 ea)

Suspensão Reconstituída, Oral, como monohidrato:

Genérico: 25 mg/5 mL (60 mL)

Suspensão Reconstituída, Oral, como monohidrato [força expressa como base]:

Vibramicina: 25 mg/5 mL (60 mL) [contém azul brilhante fcf (fd&c azul #1), metilparabeno, propilparabeno; sabor de framboesa]

Genérico: 25 mg/5 mL (60 mL)

Xarope, Oral, como cálcio [força expressa como base]:

Vibramicina: 50 mg/5 mL (473 mL) [contém butilparabeno, propilenoglicol, propilparabeno, metabissulfito de sódio]

Vibramicina: 50 mg/5 mL (473 mL [DSC]) [contém butilparabeno, propilenoglicol, propilparabeno, metabissulfito de sódio; sabor framboesa-maçã]

Comprimido, Oral, como hiclato [força expressa como base]:

Acticlate: 75 mg [contém azul brilhante fcf (fd&c azul #1), fd&c amarelo #6 (amarelo pôr do sol)]

Acticlate: 150 mg [marcado; contém fd&c blue #2 (indigotina)]

TargaDOX: 50 mg [contém fd&c azul nº 2 (indigotina), fd&c amarelo nº 6 (amarelo pôr do sol)]

Genérico: 20 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg

Comprimido, Oral, como monohidrato [força expressa como base]:

Adoxa: 50 mg [DSC]

Adoxa: 75 mg [DSC] [contém fd&c amarelo #10 laca de alumínio, fd&c amarelo #6 (amarelo pôr do sol)]

Adoxa: 100 mg [DSC]

Adoxa Pak 1/100: 100 mg [DSC] [contém fd&c amarelo #10 laca de alumínio, fd&c amarelo #6 (amarelo pôr do sol)]

Adoxa Pak 2/100: 100 mg [DSC] [contém fd&c amarelo #10 laca de alumínio, fd&c amarelo #6 (amarelo pôr do sol)]

Adoxa Pak 1/150: 150 mg [DSC] [contém fd&c amarelo nº 6 (amarelo pôr do sol)]

Avidoxy: 100 mg [contém laca de alumínio fd&c amarela #10, laca de alumínio fd&c amarela #6]

Genérico: 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg

Liberação Retardada do Comprimido, Oral, como hiclato [força expressa como base]:

Doryx: 50 mg [contém amido de milho]

Doryx: 80 mg, 200 mg [pontuado; contém amido de milho]

Doryx MPC: 120 mg [contém amido de milho]

Solóxido: 150 mg [pontuado]

Genérico: 50 mg, 75 mg, 80 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

Nomes de marcas: E.U.A.

  • Acionar
  • Pacote Adoxa 1/100 [DSC]
  • Pacote Adoxa 1/150 [DSC]
  • Pacote Adoxa 2/100 [DSC]
  • Adoxa [DSC]
  • Avidoxi
  • Doryx
  • Doryx MPC
  • Doxy 100
  • Mondoxine NL
  • Monodoxo [DSC]
  • Morgidox
  • Okebo [DSC]
  • Oracea
  • Solóxido
  • TargaDOX
  • Vibramicina

Categoria Farmacológica

  • Antibiótico, Derivado de Tetraciclina

Farmacologia

Inibe a síntese de proteínas ligando-se à(s) subunidade(s) ribossômica(s) 30S e possivelmente 50S de bactérias suscetíveis; também pode causar alterações na membrana citoplasmática

Comprimidos e cápsulas de 20 mg (Periostat [produto canadense]): Mecanismo proposto: Demonstrou-se que inibe a atividade da colagenase in vitro. Também foi observado que reduz a atividade elevada da colagenase no fluido crevicular gengival de pacientes com doença periodontal. Os níveis sistêmicos não atingem concentrações inibitórias contra bactérias.

Absorção

Oral: Quase completamente do trato GI; A concentração plasmática máxima média pode ser reduzida por refeição com alto teor de gordura ou leite em ~ 20% (30% para Doryx MPC)

Distribuição

Amplamente distribuído nos tecidos e fluidos do corpo, incluindo sinovial, pleural, prostático, fluidos seminais e secreções brônquicas; saliva, humor aquoso e penetração no LCR é pobre

Metabolismo

Não hepático; parcialmente inativado no trato GI pela formação de quelato

Excreção

Fezes (30%); urina (23% a 40%)

Tempo para o pico

Soro: Oral: Liberação imediata: 1,5 a 4 horas; comprimidos de liberação retardada: 2,8 a 3 horas

Eliminação de meia-vida

18 a 22 horas; Doença renal terminal: 18 a 25 horas

Ligação proteica

>90%

Populações Especiais: Comprometimento da Função Renal

A excreção pelos rins pode cair tão baixo quanto 1% a 5% em 72 horas em pacientes com CrCl<10 mL/minute.

Uso: Indicações rotuladas

Acne: Terapia adjuvante na acne grave.

Actinomicose: Tratamento da actinomicose causada por Actinomyces israelii quando a penicilina é contraindicada.

Amebíase intestinal aguda: Adjuvante aos amebicidas na amebíase intestinal aguda.

Antraz, incluindo antraz por inalação (pós-exposição): Tratamento do antraz causado por Bacillus anthracis , incluindo profilaxia inalatória (pós-exposição); para reduzir a incidência ou progressão da doença após exposição a aerossol B. anthracis .

Cólera: Tratamento de infecções por cólera causadas por Vibrio cholerae .

Clostrídio: Tratamento de infecções causadas por Clostridium spp. quando a penicilina é contraindicada.

Infecções Gram-negativas: Tratamento de infecções causadas por Escherichia coli , Klebsiella aerogenes (anteriormente Enterobacter aerogenes ), Shigella spp., Acinetobacter spp., Klebsiella spp. (infecções respiratórias e urinárias) e Bacteroides spp.; Neisseria meningitidis (quando a penicilina é contraindicada).

Infecções Gram-positivas: Tratamento de infecções causadas por Estreptococo spp., quando suscetíveis.

Listeriose: Tratamento da listeriose por Listeria monocytogenes quando a penicilina é contraindicada.

Malária, profilaxia: Profilaxia da malária por Plasmodium falciparum em viajantes de curta duração (menos de 4 meses) para áreas com cepas resistentes à cloroquina e/ou pirimetamina-sulfadoxina.

Mycoplasma pneumoniae: Tratamento de infecções causadas por Mycoplasma pneumoniae .

Infecções oftálmicas: Tratamento da conjuntivite de inclusão ou tracoma causados ​​por Chlamydia trachomatis .

Periodontite (apenas comprimido e cápsula de 20 mg [Periostat (produto canadense)]): Adjuvante à raspagem e alisamento radicular para promover o ganho do nível de inserção e reduzir a profundidade da bolsa em pacientes com periodontite adulta.

Febre Relapsa: Tratamento da febre recorrente causada por Borrelia recorrente .

Infecções do trato respiratório: Tratamento de infecções respiratórias causadas por Haemophilus influenzae , Klebsiella spp., ou Mycoplasma pneumoniae ; tratamento de infecções do trato respiratório superior causadas por Streptococcus pneumoniae ; infecções respiratórias causadas por Staphylococcus aureus (doxiciclina não é a droga de escolha no tratamento de qualquer tipo de infecção estafilocócica).

Infecções por riquétsias: Tratamento da febre maculosa das Montanhas Rochosas, febre do tifo e do grupo do tifo, febre Q, riquetsialpox e febres de carrapatos causadas por Rickettsias .

Rosácea (Oracea, Apprilon [produto canadense] apenas): Tratamento apenas de lesões inflamatórias (pápulas e pústulas) da rosácea em adultos.

Infecções sexualmente transmissíveis: Tratamento de linfogranuloma venéreo e infecções uretrais, endocervicais ou retais não complicadas causadas por Chlamydia trachomatis ; granuloma inguinal (donovanose) causado por Klebsiella granulomatis ; cancróide causado por Haemophilus ducreyi ; uretrite não gonocócica causada por Ureaplasma urealyticum ; quando a penicilina é contraindicada, gonorreia não complicada causada por Neisseria gonorréia e sífilis causada por Treponema pallidum

Observação: As diretrizes de doenças sexualmente transmissíveis do CDC recomendam o uso de terapia antimicrobiana dupla para gonorreia não complicada devido a N. gonorréia preocupações de resistência; a ceftriaxona é a cefalosporina preferida e a doxiciclina é uma opção alternativa para o segundo antimicrobiano apenas em casos de alergia à azitromicina (CDC [Workowski 2015]).

Infecções da pele e da estrutura da pele (somente Avidoxy): Tratamento de infecções da pele e da estrutura da pele causadas por Staphylococcus aureus (doxiciclina não é a droga de escolha no tratamento de qualquer tipo de infecção estafilocócica).

Infecção de Vicente: Tratamento da infecção de Vincent causada por Fusobacterium fusiforme quando a penicilina é contraindicada.

Bouba: Tratamento de bouba causada por Treponema pallidum subespécies pertencer quando a penicilina é contraindicada.

Infecções zoonóticas: Tratamento da psitacose (ornitose) causada por Chlamydophila psittaci ; praga devido a Yersinia pestis ; tularemia causada por Francisella tularensis ; Brucelose causada por Brucela spp. (em conjunto com estreptomicina); bartonelose causada por Bartonella bacilliformis ; infecções causadas por Campylobacter feto .

Usos fora do rótulo

Anaplasmose e Erliquiose

Com base nas diretrizes da Infectious Disease Society of America (IDSA) para a avaliação clínica, tratamento e prevenção da doença de Lyme, anaplasmose granulocítica humana (HGA) e babesiose e as diretrizes do Centers for Disease Control and Prevention (CDC) para o diagnóstico e tratamento das doenças riquétsias transmitidas por carrapatos, a doxiciclina é eficaz e recomendada para o tratamento da anaplasmose humana (também conhecida como HGA) e da erliquiose humana[CDC [Biggs 2016]],[IDSA [Wormser 2006]].

Infecção da ferida por mordida (mordida animal ou humana)

Com base nas diretrizes da IDSA para o diagnóstico e tratamento de infecções de pele e tecidos moles (SSTIs), a doxiciclina é um agente alternativo aceitável para a profilaxia e tratamento de feridas por mordidas (animais ou humanos)[IDSA [Stevens 2014]].

Celulite, leve a moderada

Com base nas diretrizes da IDSA para o diagnóstico e manejo de SSTIs e o tratamento de infecções por Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA), a doxiciclina é uma opção de tratamento eficaz e recomendada para SSTIs causadas por MRSA, particularmente celulite purulenta devido a MRSA adquirido na comunidade ( CA-MRSA)[IDSA [Liu 2011]],[IDSA [Stevens 2014]].

Doença pulmonar obstrutiva crônica, exacerbação aguda

Dados de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo suportam o uso de doxiciclina no tratamento da exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)[Daniel 2010].

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Epididimite aguda

Com base nas diretrizes de tratamento de doenças sexualmente transmissíveis do CDC, a doxiciclina em combinação com a ceftriaxona é um agente eficaz e recomendado no tratamento da epididimite aguda provavelmente causada por clamídia e gonorreia sexualmente transmissíveis[CDC [Workowski 2015].

Hidradenite supurativa

Dados de 1 pequeno estudo retrospectivo sugerem que a doxiciclina pode ser benéfica para o tratamento da hidradenite supurativa[Vural 2019]. A experiência clínica também sugere a utilidade da doxiciclina para esta indicação[Ingram 2020].

Doença de Lyme (infecção por Borrelia spp.)

Ensaios controlados apoiam o uso de doxiciclina na prevenção do desenvolvimento da doença de Lyme quando administrado dentro de 72 horas após a Ixodes scapularis picada de carrapato e também no manejo de múltiplas manifestações da doença de Lyme[Nadelman 2001],[Stupica 2012].

Diretrizes da IDSA recomendam o uso de doxiciclina oral como tratamento eficaz para múltiplas manifestações da doença de Lyme, incluindo manifestações neurológicas mais graves e artrite de Lyme tardia[IDSA [Wormser 2006]].

Malária, tratamento

Com base no tratamento da malária do CDC: diretrizes para médicos (Estados Unidos), a doxiciclina é uma opção alternativa eficaz e recomendada para o tratamento da malária[CDC 2020].

Otite média aguda

A experiência clínica sugere a utilidade da doxiciclina para o tratamento da otite média aguda[Membro 2019].

Doença inflamatória pélvica

Com base nas diretrizes de tratamento de doenças sexualmente transmissíveis do CDC, a doxiciclina, em combinação com outros agentes apropriados, é eficaz e recomendada no tratamento da doença inflamatória pélvica[CDC [Workowski 2015].

Pleurodese, química (agente esclerosante para derrame pleural)

Dados de um número limitado de pacientes estudados sugerem que a doxiciclina intrapleural pode ser benéfica no tratamento de derrames pleurais malignos[Porcell 2006],[Robinson 1993].

Com base no American College of Chest Physicians diagnóstico e gerenciamento de diretrizes de prática clínica de câncer de pulmão , a doxiciclina intrapleural é eficaz e recomendada no tratamento de derrames pleurais malignos recorrentes, sintomáticos.

Proctite, aguda ou proctocolite

Com base nas diretrizes de tratamento de doenças sexualmente transmissíveis do CDC, a doxiciclina em combinação com ceftriaxona é um agente eficaz e recomendado no tratamento de proctite ou proctocolite aguda[CDC [Workowski 2015].

Infecção articular protética

Com base nas diretrizes da IDSA para o manejo da infecção da articulação protética, a doxiciclina é um agente eficaz e recomendado para o tratamento (fase oral) da infecção da articulação protética e para a supressão antimicrobiana oral crônica da infecção da articulação protética devido a estafilococos ou Cutibacterium acnes .

Profilaxia cirúrgica, evacuação uterina (aborto induzido ou perda de gravidez)

Com base nas diretrizes de manejo clínico do American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) para prevenção de infecção após procedimentos ginecológicos e nas diretrizes de manejo clínico do ACOG para aborto no segundo trimestre, a profilaxia antibiótica é recomendada para todas as pacientes submetidas a aborto cirúrgico no primeiro ou segundo trimestre[ACOG 135 2013],[ACOG 195 2018].

Com base nas diretrizes do ACOG para prevenção de infecção após procedimentos ginecológicos, a doxiciclina é eficaz e recomendada como profilaxia antimicrobiana para procedimentos de esvaziamento uterino para aborto induzido ou perda de gravidez[ACOG 195 2018].

Contra-indicações

Hipersensibilidade à doxiciclina, outras tetraciclinas ou a qualquer componente da formulação.

Doxytab [produto canadense]: Contra-indicações adicionais: Miastenia gravis; uso concomitante com isotretinoína.

Periostat, Apprilon [produtos canadenses]: Contra-indicações adicionais: Uso em bebês e crianças<8 years of age or during second or third trimester of pregnancy; breast-feeding.

Dosagem: Adulto

Observação: A doxiciclina está disponível como hiclato, monohidrato e sais de cálcio. Todas as doses são expressas como base de doxiciclina.

Faixa de dosagem usual:

Oral: IR e a maioria das formulações ER: 100 a 200 mg/dia em 1 a 2 doses divididas. Observação: 120 mg de comprimido revestido com polímero modificado (Doryx MPC) é equivalente a 100 mg de comprimido de liberação retardada convencional.

4: 100mg a cada 12 horas. Observação: A forma IV pode causar flebite.

Acne vulgaris (moderada a grave, inflamatória) (dose off-label): Oral: Nota: Use como adjuvante à terapia tópica da acne (AAD [Zaenglein 2016]).

Lançamento imediato: 50 a 100 mg duas vezes ao dia ou 100 mg uma vez ao dia (AAD [Zaenglein 2016]; Graber 2020).

Libertação prolongada: 100 mg duas vezes ao dia no dia 1, depois 100 mg uma vez ao dia (AAD [Zaenglein 2016]; Graber 2020).

Dosagem subantimicrobiana: 20 mg duas vezes ao dia (liberação imediata) ou 40 mg uma vez ao dia (liberação retardada) (Moore 2015; Skidmore 2003).

Duração: Use a menor duração possível para minimizar o risco de efeitos adversos e desenvolvimento de resistência bacteriana; reavaliar em 3 a 4 meses (AAD [Zaenglein 2016]).

Actinomicose (agente alternativo): Oral, IV: 100 mg a cada 12 horas (Brook 2020; Cone 2003; Olson 2013). A duração da terapia é de 2 a 6 meses para infecção leve e 6 a 12 meses (incluindo 4 a 6 semanas de terapia parenteral) para infecção grave ou extensa (Brook 2020).

Anaplasmose e erliquiose (uso off-label) : Oral, IV: 100 mg duas vezes ao dia por 10 dias (IDSA [Wormser 2006]) ou pelo menos 3 dias após a resolução da febre (CDC [Biggs 2016]).

Antraz: Nota: Consulte as autoridades de saúde pública para recomendações específicas do evento.

Exposição inalatória (profilaxia pós-exposição [PEP]): Oral: 100 mg a cada 12 horas por 42 a 60 dias (CDC [Hendricks 2014]).

Observação: A vacina de antraz também deve ser administrada a indivíduos expostos (CDC [Bower 2019]; CDC [Hendricks 2014]). Duração da terapia: Se a série de vacinas de antraz PEP for administrada dentro do cronograma (para todos os regimes), os antibióticos podem ser descontinuados em adultos imunocompetentes de 18 a 65 anos em 42 dias após o início da vacina ou 2 semanas após a última dose da vacina (o que ocorrer por último e não exceder 60 dias); se a série de vacinação não puder ser concluída, os antibióticos devem continuar por 60 dias (CDC [Bower 2019]). Além disso, adultos com condições imunocomprometidas ou recebendo terapia imunossupressora, pacientes >65 anos de idade e pacientes grávidas ou amamentando devem receber antibióticos por 60 dias (CDC [Bower 2019]).

Cutânea (sem envolvimento sistêmico), tratamento: Oral: 100 mg a cada 12 horas por 7 a 10 dias após infecção naturalmente adquirida; tratar por 60 dias para casos relacionados ao bioterrorismo (CDC [Hendricks 2014]). Observação: Pacientes com lesões cutâneas de cabeça ou pescoço ou edema extenso devem ser tratados para envolvimento sistêmico.

Sistêmico (meningite excluída; agente alternativo), tratamento: 4: Inicial: 200 mg em dose única, depois 100 mg a cada 12 horas, em associação com um agente bactericida; tratar por 2 semanas ou até clinicamente estável, o que for mais longo. Observação: A antitoxina também deve ser administrada para o antraz sistêmico. Após um curso de terapia combinada IV, os pacientes expostos a esporos aerossolizados requerem monoterapia oral com doxiciclina para completar um curso antimicrobiano de 60 dias (CDC [Hendricks 2014]).

Bartonela spp. infecção:

Infectados pelo HIV: Observação: A duração da terapia é de pelo menos 3 meses; a continuação da terapia depende da ocorrência de recaída e da condição clínica (HHS [OI adulto 2020]).

Angiomatose bacilar, peliose hepática, bacteremia e osteomielite: Oral, IV: 100 mg a cada 12 horas (HHS [OI adulto 2020]). Observação: Alguns especialistas recomendam gentamicina concomitante nas primeiras 2 semanas de terapia para pacientes com Bartonela infecção da corrente sanguínea (Rolain 2004; Spach 2019a).

Infecções do SNC: Oral, IV: 100 mg a cada 12 horas; pode adicionar terapia com rifampicina (HHS [OI adulto 2020]).

Endocardite: Oral, IV: 100 mg IV a cada 12 horas em combinação com gentamicina por 2 semanas, depois continuar com doxiciclina 100 mg IV ou oral a cada 12 horas (HHS [OI adulto 2020]).

Outras infecções graves: Oral, IV: 100 mg a cada 12 horas em combinação com rifampicina (HHS [OI adulto 2020]).

Não infectado pelo HIV:

Bacteremia sem endocardite: Oral: 200 mg uma vez ao dia ou 100 mg duas vezes ao dia por 4 semanas com gentamicina uma vez ao dia durante as primeiras 2 semanas (Foucault 2003; Rolain 2004).

Doença da arranhadura do gato, infecção do SNC e neurorretinite: Oral, IV: 100 mg duas vezes ao dia em combinação com rifampicina (Rolain 2004).

Endocardite: Oral: 100 mg a cada 12 horas por 6 a 12 semanas com gentamicina nas primeiras 2 semanas (Rolain 2004; Spach 2019b).

Infecção da ferida por mordida, profilaxia ou tratamento (mordida animal ou humana) (agente alternativo) (uso off-label): Oral, IV: 100 mg duas vezes ao dia. A duração é de 3 a 5 dias para profilaxia (IDSA [Stevens 2014]); a duração do tratamento para infecção estabelecida é tipicamente de 5 a 14 dias (Baddour 2019a; Baddour 2019b). Observação: Alguns especialistas usam em combinação com um agente apropriado para anaeróbios (Baddour 2019a; Baddour 2019b; IDSA [Stevens 2014]).

Brucelose:

Tratamento:

Endocardite ou neurobrucelose: Dados limitados disponíveis: IV, Oral: 100 mg duas vezes ao dia por pelo menos 12 semanas (pode ser necessário por até 6 meses); use como parte de um regime de combinação apropriado (Bosilkovski 2019; Jia 2017; Zheng 2018).

Descomplicado (não focal): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 6 semanas como parte de um regime de combinação apropriado (Ariza 2007; Hasanjani Roushan 2006; Skalsky 2008).

Espondilite: Oral: 100 mg duas vezes ao dia por pelo menos 12 semanas como parte de um regime de combinação apropriado (Bosilkovski 2019; Colmenero 1994).

Profilaxia pós-exposição (exposição laboratorial de alto risco): Oral: 100 mg duas vezes ao dia com rifampicina por 3 semanas (CDC 2012); para exposição a B. aborto RB51, alguns especialistas dão doxiciclina mais trimetoprima-sulfametoxazol (Bosilkovski 2019).

Celulite leve a moderada (tratamento ambulatorial; cobertura empírica de MRSA) (uso off-label): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 5 a 14 dias (IDSA [Liu 2011]; IDSA [Stevens 2014]). Observação: Para terapia empírica de celulite não purulenta, é necessário um agente adicional (por exemplo, amoxicilina, cefalexina) para cobertura de estreptococos beta-hemolíticos.

Cólera ( Vibrio cholerae ), tratamento (terapia adjuvante para pacientes gravemente doentes): Oral: 300 mg em dose única. Observação : Devido a preocupações de resistência, a terapia antimicrobiana durante um surto ou epidemia deve ser guiada pela suscetibilidade isolada (CDC 2015; OMS 2010).

Doença pulmonar obstrutiva crônica, exacerbação aguda: Oral: 200 mg uma vez ao dia por 5 a 7 dias (Daniels 2010; GOLD 2020). Observação: Alguns especialistas reservam para pacientes com DPOC não complicada (p.<65 years without major comorbidities, FEV1>50% do previsto, exacerbações infrequentes) (Anzueto 2007; Sethi 2008).

Hidradenite supurativa (uso off-label): Oral: 100 mg uma ou duas vezes ao dia (Ingram 2020; Vural 2019).

Doença de Lyme ( Borrelia spp. infecção) (uso off-label):

Profilaxia: Oral: 200 mg em dose única. Observação: A profilaxia é usada apenas em pacientes que tudo dos seguintes critérios: carrapato de veado preso por ≥36 horas, profilaxia pode ser dada dentro de 72 horas após a remoção do carrapato, taxa local de infecção por carrapato de veado com Borrelia burgdorferi é ≥20% e não há contraindicações para a doxiciclina (Hu 2017; IDSA [Wormser 2006]).

Tratamento, doença localizada precoce (lesão única de eritema migratório): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 10 a 21 dias (IDSA [Wormser 2006]); alguns especialistas preferem uma duração de 10 dias (Sanchez 2016; Wormser 2003).

Tratamento, doença disseminada precoce (múltiplas lesões de eritema migratório): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 14 a 21 dias (Hu 2019).

Tratamento, doença neurológica disseminada precoce (paralisia isolada do nervo facial, meningite ou radiculoneuropatia): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 14 dias (intervalo: 14 a 28 dias) (Hu 2019; IDSA [Wormser 2006]).

Tratamento, cardite disseminada precoce (terapia inicial para doença leve [bloqueio atrioventricular de primeiro grau com intervalo PR<300 msec] or step-down therapy after initial parenteral treatment for more severe disease once PR interval <300 msec): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 14 a 21 dias (IDSA [Wormser 2006], embora alguns especialistas estendam a duração até 28 dias naqueles com doença grave (Hu 2019).

Tratamento, artrite sem envolvimento neurológico : Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 28 dias (IDSA [Wormser 2006]).

Malária:

Profilaxia : Oral (liberação imediata e liberação retardada): 100 mg ao dia; iniciar 1 a 2 dias antes da viagem para área endêmica; continuar diariamente durante a viagem e por 4 semanas após deixar a área endêmica.

Tratamento (agente alternativo) (uso off-label): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 7 dias em combinação com sulfato de quinina (a duração do sulfato de quinina é específica da região). Observação: Se usado para P. vivax ou P. ovale , use em combinação com primaquina. Se usado para malária grave (após a conclusão da terapia intravenosa), use o esquema completo de 7 dias de doxiciclina (CDC 2020).

Otite média aguda (agente alternativo se não tolerar penicilinas e cefalosporinas) (uso off-label): Oral: 100 mg a cada 12 horas; a duração da terapia é de 5 a 7 dias (infecção leve a moderada) ou 10 dias (infecção grave) (Limb 2019).

Periodontite crônica: Dosagem subantimicrobiana: Oral: 20 mg duas vezes ao dia (liberação imediata) por 3 a 9 meses como adjuvante ao desbridamento periodontal (Smiley 2015).

Praga (Yersinia pestis ) (agente alternativo): Oral, IV: 200 mg inicialmente, depois 100 mg duas vezes ao dia ou 200 mg uma vez ao dia por 10 a 14 dias e pelo menos até 2 dias após a defervescência do paciente (CDC 2015; IDSA [Stevens 2014]; Inglesby 2000; Sexton 2019a).

Pleurodese, química (agente esclerosante para derrame pleural) (uso off-label): Intrapleural: 500 mg em dose única em 30 a 100 mL NS (Porcel 2006; Robinson 1993); pode exigir uma dose repetida (Kvale 2007); alguns especialistas combinam ou administram após a instilação de um anestésico local (por exemplo, lidocaína, 10 mL [100 mg] de solução a 1% [Robinson 1993] ou mepivacaína 20 mL [400 mg] de solução a 2% [Porcel 2006]).

Pneumonia adquirida na comunidade, terapia empírica:

Pacientes ambulatoriais sem fatores de risco para patógenos resistentes a antibióticos: Oral: 100 mg duas vezes ao dia; deve ser usado como parte de um regime de combinação apropriado em pacientes ambulatoriais com comorbidades (ATS/IDSA [Metlay 2019]). Alguns especialistas preferem usar como parte de um regime de combinação apropriado em todos os pacientes ambulatoriais, independentemente das comorbidades (Arquivo 2019).

Pacientes internados (agente alternativo): Oral, IV: 100 mg duas vezes ao dia como parte de um regime de combinação apropriado (ATS/IDSA [Metlay 2019]).

Duração: Mínimo de 5 dias; os pacientes devem estar clinicamente estáveis ​​com sinais vitais normais antes de descontinuar a terapia (ATS/IDSA [Metlay 2019]).

Infecção da articulação protética (uso off-label):

Tratamento: Terapia de continuação oral para S. aureus (após terapia intravenosa específica de patógeno em pacientes submetidos a troca de 1 estágio ou desbridamento com retenção de prótese) (agente alternativo): Oral: 100 mg duas vezes ao dia em combinação com rifampicina; a duração é de no mínimo 3 meses, dependendo de fatores específicos do paciente (Berbari 2019; IDSA [Osmon 2013]).

Supressão crônica para estafilococos (resistentes à meticilina) e Cutibacterium acnes (agente alternativo para C. acnes) : Oral: 100 mg duas vezes ao dia (IDSA [Osmon 2013]).

febre Q: Oral:

Agudo: 100 mg a cada 12 horas por 14 dias (CDC [Anderson 2013]). Observação: Em pacientes com valvulopatia/cardiomiopatia, alguns especialistas recomendam estender o tratamento para 12 meses em combinação com hidroxicloroquina para prevenir a progressão para infecção persistente (Million 2013; Raoult 2020).

Infecção localizada persistente (endocardite, infecção vascular): Oral: 100 mg a cada 12 horas em combinação com hidroxicloroquina por ≥ 18 meses, dependendo do local da infecção e da resposta sorológica (CDC [Anderson 2013]).

Rinossinusite bacteriana aguda (agente alternativo para intolerância a beta-lactâmicos): Oral: 200 mg/dia em 1 a 2 doses divididas por 5 a 7 dias (IDSA [Chow 2012]). Observação: Na rinossinusite bacteriana aguda não complicada, a observação inicial e o manejo dos sintomas sem antibioticoterapia são apropriados na maioria dos pacientes (ACP/CDC [Harris 2016]).

Febre maculosa montanha rochosa: Oral, IV: 100 mg duas vezes ao dia por 5 a 7 dias ou por pelo menos 3 dias após o desaparecimento da febre, o que for mais longo; iniciar o tratamento o mais rápido possível. Doença grave ou complicada pode exigir tratamento mais longo (CDC [Biggs 2016]). Observação: Uma dose de ataque de 200 mg IV é recomendada para pacientes críticos (Sexton 2019b).

Rosácea, moderada a grave ou que não responde à terapia tópica: Oral:

Dosagem tradicional (dose off-label): Inicial: 50 a 100 mg duas vezes ao dia por 4 a 12 semanas; pode seguir com um agente tópico e/ou dosagem de doxiciclina subantimicrobiana para tratamento a longo prazo. Alternativamente, pode iniciar a terapia com dosagem subantimicrobiana (Akhyani 2008; Maier 2019).

Dosagem subantimicrobiana: 40 mg uma vez ao dia (liberação retardada; Oracea) ou 20 mg duas vezes ao dia (liberação imediata) (Sanchez 2005).

Infecções sexualmente transmissíveis:

Cervicite ou Uretrite:

Chlamydia trachomatis: Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 7 dias (CDC [Workowski 2015]) ou 200 mg de liberação retardada uma vez ao dia por 7 dias (Geisler 2012); considerar o tratamento concomitante para gonorreia com uma dose única de ceftriaxona com base em fatores de risco individuais, se a prevalência local for elevada (> 5%) ou se diplococos gram-negativos intracelulares na coloração de Gram (CDC [Workowski 2015]; Marrazzo 2017). Observação: A azitromicina em dose única observada diretamente é preferida para o tratamento de infecções genitais por clamídia não complicadas por alguns especialistas (Marrazzo 2017).

Neisseria gonorréia (agente alternativo [devido à resistência]; reserva para pacientes com intolerância à azitromicina): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 7 dias em combinação com uma dose única de ceftriaxona (CDC [Workowski 2015]).

Epididimite aguda (uso off-label): Terapia empírica ou direcionada a patógenos para clamídia e/ou gonorreia: Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 10 dias com dose única de ceftriaxona (CDC [Workowski 2015]). Observação: Um regime alternativo é recomendado em pacientes que praticam sexo anal insertivo (Eyre 2019; Marrazzo 2017).

Granuloma inguinal (donovanose) (agente alternativo): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por pelo menos 3 semanas e até que todas as lesões tenham cicatrizado. Observação: Se os sintomas não melhorarem nos primeiros dias de terapia, outro agente (por exemplo, aminoglicosídeo) pode ser adicionado (CDC [Workowski 2015]).

Linfogranuloma venéreo : Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 21 dias (CDC [Workowski 2015]).

Doença inflamatória pélvica (uso off-label):

Internação (PID grave): IV, Oral: 100 mg a cada 12 horas em combinação com cefoxitina ou cefotetan; transição para terapia oral após melhora >24 horas para completar um curso total de 14 dias. Se abscesso pélvico, a cobertura anaeróbica é garantida (CDC [Workowski 2015]).

Ambulatorial (DIP leve a moderada): Oral: 100 mg a cada 12 horas por 14 dias em combinação com uma dose única de ceftriaxona (preferencial) (Wiesenfeld 2019) ou dose única de cefoxitina mais probenecida oral ou outra cefalosporina de terceira geração; E se Trichomonas vaginalis ou instrumentação uterina recente, adicionar metronidazol (CDC [Workowski 2015]).

Proctite, aguda ou proctocolite (uso off-label): Terapia empírica ou direcionada a patógenos para clamídia e/ou gonorreia: Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 7 dias mais uma dose única de ceftriaxona. Observação: Fornecer 21 dias de doxiciclina se a reação em cadeia da polimerase (PCR) para linfogranuloma venéreo (LGV) confirmada ou como terapia presuntiva para LGV se o paciente tiver sintomas retais graves (por exemplo, secreção sanguinolenta, úlceras perianais ou úlceras de mucosa) e um exame retal positivo clamídia NAAT ou infecção pelo HIV. Cobertura adicional para o vírus do herpes simples é garantida em pacientes com úlceras perianais ou mucosas (CDC [Workowski 2015]).

Sífilis, pacientes alérgicos à penicilina: Observação: Dados limitados suportam o uso de alternativas à penicilina e acompanhamento sorológico e clínico próximo é garantido (CDC [Workowski 2015]; Hicks 2019).

Sífilis precoce (primária, secundária e latente precoce): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 14 dias (CDC [Workowski 2015]).

Sífilis tardia (latente latente): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 28 dias (CDC [Workowski 2015]).

Profilaxia cirúrgica, evacuação uterina (aborto induzido ou perda gestacional) (uso off-label): Oral: 200 mg em dose única 1 hora antes da aspiração uterina (ACOG 195 2018); pode ser administrado até 12 horas antes do procedimento (Achilles 2011). Observação: O regime de dosagem ideal não foi estabelecido; vários protocolos estão em uso (Achilles 2011; RCOG 2015; White 2018; White 2019).

Tularemia ( Francisella tularensis ):

Tratamento (infecção leve) (agente alternativo): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 14 a 21 dias (IDSA [Stevens 2014]; Penn 2019).

Profilaxia pós-exposição (evento não bioterrorismo, exposição de alto risco): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 14 dias (Penn 2019).

Evento de bioterrorismo: Observação: Consulte as autoridades de saúde pública para recomendações específicas do evento.

Gestão de vítimas em massa ou profilaxia pós-exposição (quando usada como arma biológica): Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 14 dias (Dennis 2001).

Gerenciamento de acidentes contido (quando usado como arma biológica): 4 (pode fazer a transição para oral se clinicamente apropriado): 100 mg a cada 12 horas por 14 a 21 dias (Dennis 2001).

Ajuste de dose para terapia concomitante: Existem interações medicamentosas significativas, exigindo ajuste de dose/frequência ou prevenção. Consulte o banco de dados de interações medicamentosas para obter mais informações.

Posologia: Geriátrica

Consulte a dosagem para adultos.

Posologia: Pediátrica

Observação: A doxiciclina está disponível como hiclato, monohidrato e sais de cálcio. Todas as doses são expressas como base de doxiciclina.

Dosagem geral:

Crianças e Adolescentes: Oral, IV: 2,2 mg/kg/dose a cada 12 horas, dose máxima: 100 mg/dose. Observação: Uso de doxiciclina em crianças<8 years should be reserved for severe, potentially life-threatening infections, or when better alternatives are unavailable ( livro Vermelho [AAP 2018]; rotulagem do fabricante).

Acne vulgar, moderada a grave, tratamento: Dados limitados disponíveis: Crianças ≥8 anos e Adolescentes: Oral: 50 a 100 mg uma ou duas vezes ao dia ou 150 mg uma vez ao dia (Eichenfeld 2013).

Antraz (AAP [Bradley 2014]): Observação: Consulte as autoridades de saúde pública para recomendações específicas do evento.

Profilaxia; pós-exposição (inalação ou cutânea); antes do teste de suscetibilidade ou cepas resistentes à penicilina: Observação: A doxiciclina é a opção preferida ou a ciprofloxacina: Lactentes, Crianças e Adolescentes: Duração do tratamento: 60 dias.

Peso do paciente<45 kg: Oral: 2.2 mg/kg/dose every 12 hours.

Peso do paciente ≥45 kg: Oral: 100 mg a cada 12 horas.

Tratamento; cepas suscetíveis:

Infecção cutânea sem envolvimento sistêmico: Observação: A doxiciclina é uma opção se a terapia de primeira linha (ou seja, ciprofloxacina) não estiver disponível ou o paciente for incapaz de tolerar; para infecções de ocorrência natural, a duração usual do tratamento é de 7 a 10 dias; no caso de exposição a armas biológicas, é necessária terapia adicional (como profilaxia para esporos inalados) por um curso total de 60 dias a partir do início da doença.

Bebés, Crianças e Adolescentes:

Peso do paciente<45 kg: Oral: 2.2 mg/kg/dose every 12 hours.

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Peso do paciente ≥45 kg: Oral: 100 mg a cada 12 horas.

Antraz sistêmico, excluindo meningite: Observação: Não recomendado para meningite ou infecção disseminada quando a meningite não pode ser descartada. A doxiciclina é uma alternativa à clindamicina como inibidor da síntese proteica e deve ser usada em combinação com um antimicrobiano bactericida (por exemplo, fluoroquinolona, ​​carbapenem, vancomicina). Duração da terapia de pelo menos 14 dias ou mais até que o paciente esteja clinicamente estável; terapia adicional (como profilaxia para esporos inalados) é necessária para um curso total de 60 dias desde o início da doença.

Bebés, Crianças e Adolescentes:

Peso do paciente<45 kg:

Inicial: IV: Dose de ataque: 4,4 mg/kg uma vez, depois 2,2 mg/kg/dose a cada 12 horas; pode fazer a transição para terapia oral para pacientes sem sinais de infecção ativa que são capazes de tolerar a terapia oral e paciente/cuidador aderente à terapia.

Abaixamento: Oral: 2,2 mg/kg/dose a cada 12 horas.

Peso do paciente ≥45 kg:

Inicial: IV: Dose de ataque: 200 mg uma vez, depois 100 mg a cada 12 horas; pode fazer a transição para terapia oral para pacientes sem sinais de infecção ativa que são capazes de tolerar a terapia oral e paciente/cuidador aderente à terapia.

Abaixamento: Oral: 100 mg a cada 12 horas.

Brucelose: Dados limitados disponíveis: Crianças ≥8 anos e Adolescentes: Oral: 2,2 mg/kg/dose duas vezes ao dia por pelo menos 6 semanas; dose máxima: 100 mg/dose; usar em combinação com rifampicina; para infecções graves, um aminoglicosídeo deve ser adicionado por 1 a 2 semanas iniciais e a terapia pode ser estendida por até 4 a 6 meses (AAP [Bradley 2019]; livro Vermelho [AAP 2018]).

Infecções por clamídia, não complicadas (transmitidas sexualmente C. trachomatis) :

Crianças ≥8 anos: Oral: 2,2 mg/kg/dose duas vezes ao dia por 7 dias. Dose máxima: 100 mg/dose (AAP [Bradley 2019]).

Adolescentes: Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 7 dias (CDC [Workowski 2015]).

Doença de Lyme: Dados limitados disponíveis:

Profilaxia pós-exposição: Crianças e Adolescentes: Oral: 4,4 mg/kg/dose uma vez em dose única; dose máxima: 200 mg/dose; iniciar dentro de 72 horas após a remoção do carrapato (CDC 2019).

Tratamento:

Doença de Lyme precoce : Observação: A Academia Americana de Pediatria (AAP) recomenda o uso de doxiciclina em idades<8 years for treatment courses ≤21 days; this recommendation is based upon data in younger children treated for Rocky Mountain spotted fever that suggest short courses of doxycycline are unlikely to cause visible teeth staining or enamel hyperplasia ( livro Vermelho [AAP 2018]).

Eritema migratório: Crianças ≥8 anos e Adolescentes: Oral: 2 mg/kg/dose duas vezes ao dia por 10 a 21 dias (duração usual: 14 dias); dose máxima: 100 mg/dose (IDSA [Wormser 2006]).

Meningite neurológica Doença de Lyme: Crianças ≥8 anos e Adolescentes: Oral: 2 a 4 mg/kg/dose duas vezes ao dia por 10 a 28 dias; dose máxima: 200 mg/dose (IDSA [Wormser 2006]).

Linfocitoma Borrelial: Crianças ≥8 anos e Adolescentes: Oral: 2 mg/kg/dose duas vezes ao dia por 10 a 21 dias (duração usual: 14 dias); dose máxima: 100 mg/dose (IDSA [Wormser 2006]).

Doença de Lyme tardia : Artrite de Lyme (sem envolvimento neurológico): Crianças ≥8 anos e Adolescentes: Oral: 2 mg/kg/dose duas vezes ao dia por 28 dias; dose máxima: 100 mg/dose (IDSA [Wormser 2006]).

Malária:

Profilaxia: Crianças ≥8 anos e Adolescentes: Oral: 2,2 mg/kg/dose uma vez ao dia começando 1 a 2 dias antes da viagem para a área com infecção endêmica, continuando diariamente durante a viagem e por 4 semanas após deixar a área endêmica; dose diária máxima: 100 mg/ dia (CDC [Tan 2019]).

Tratamento: Crianças e Adolescentes: Oral, IV: 2,2 mg/kg/dose duas vezes ao dia por 7 dias; dose máxima: 100 mg/dose; uso em combinação com sulfato de quinina (mais primaquina para Plasmodium vivax ) (CDC 2019). Observação: Uso de doxiciclina em crianças<8 years should be reserved for when alternatives are not available or are not tolerated; benefits should outweigh risks.

Pneumonia , adquiridos na comunidade; infecção atípica presumida ou comprovada ( Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae) : Crianças ≥8 anos e Adolescentes: Oral: 1 a 2 mg/kg/dose duas vezes ao dia por 10 dias (IDSA [Bradley 2011]).

febre Q ( Coxiella burnetii) (terapia preferencial): Crianças e Adolescentes: Oral: 2,2 mg/kg/dose duas vezes ao dia por 14 dias; dose máxima: 100 mg/dose; em crianças<8 years with mild or uncomplicated disease, may consider treatment duration of 5 days, and if longer treatment required, may consider alternate therapy (trimethoprim/sulfamethoxazole) (CDC [Anderson 2013]).

Infecções de pele/tecidos moles; MRSA ou celulite adquirida na comunidade (purulenta) (IDSA [Liu 2011]): Crianças ≥8 anos e Adolescentes:

≤45 kg: Oral: 2 mg/kg/dose a cada 12 horas por 5 a 10 dias.

>45 kg: Oral: 100 mg duas vezes ao dia por 5 a 10 dias.

Riquetsias transmitidas por carrapatos (febre maculosa das Montanhas Rochosas), erliquiose ou anaplasmose: Crianças e Adolescentes: Oral, IV: 2,2 mg/kg/dose a cada 12 horas; dose máxima: 100 mg/dose; tratar por no mínimo 5 a 7 dias; continuar por pelo menos 3 dias após a defervescência e melhora clínica observada. Doença grave ou complicada pode exigir tratamento mais longo; a anaplasmose deve ser tratada por 10 dias (CDC [Biggs 2016]).

Ajuste de dose para terapia concomitante: Existem interações medicamentosas significativas, exigindo ajuste de dose/frequência ou prevenção. Consulte o banco de dados de interações medicamentosas para obter mais informações.

Reconstituição

Intravenosa: Reconstitua os frascos com 10 mL de SWFI ou solução IV compatível para cada 100 mg de doxiciclina, até uma concentração de 10 mg/mL. Cada 100 mg é ainda diluído com 100 a 1.000 mL de uma solução IV compatível (por exemplo, D5W, NS) para uma concentração final de 0,1 a 1 mg/mL.

Intrapleural (via off-label): Diluir com 30 a 100 mL NS; também pode combinar ou administrar após um anestésico local (Porcel 2006; Robinson 1993)

Preparado Extemporaneamente

Se uma emergência de saúde pública for declarada e a doxiciclina líquida não estiver disponível para o tratamento do antraz, doses de emergência podem ser preparadas para crianças ou adultos que não conseguem engolir comprimidos.

Adicione 20 mL de água a um comprimido de 100 mg. Deixe o comprimido de molho na água por 5 minutos para amolecer. Esmague em um pó fino e mexa até ficar bem misturado. A dose apropriada deve ser tomada desta mistura. Para aumentar a palatabilidade, misture com alimentos ou bebidas. Se misturar com bebida, adicione 15 mL de leite, achocolatado, pudim de chocolate ou suco de maçã à dose apropriada de mistura. Se estiver usando suco de maçã, adicione também 4 colheres de chá de açúcar. A mistura de doxiciclina e água pode ser armazenada em temperatura ambiente por até 24 horas.

Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA, Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos, Instruções de Preparação Domiciliar de Emergência de Saúde Pública para Doxiciclina. Disponível em http://www.fda.gov/Drugs/EmergencyPreparedness/BioterrorismandDrugPreparedness/ucm130996.htm

Administração

A administração oral é preferível, a menos que o paciente tenha náuseas e vômitos significativos; As vias IV e oral são bioequivalentes.

Oral: Em geral, administrar com as refeições para diminuir o desconforto GI; no entanto, alguns rótulos do fabricante recomendam a administração com o estômago vazio (veja abaixo). Administre cápsulas e comprimidos com pelo menos 240 mL de água e faça o paciente sentar-se por pelo menos 30 minutos após a ingestão para reduzir o risco de irritação e ulceração esofágica.

Acticlate: Engolir a cápsula inteira; não quebre, abra, esmague, dissolva ou mastigue. O comprimido de 150 mg pode ser dividido em 2/3 ou 1/3 para fornecer uma dosagem de 100 mg e 50 mg, respectivamente.

Comprimido de doxiciclina 20 mg, Oracea, Apprilon [produto canadense]: Administrar com o estômago vazio 1 hora antes ou 2 horas após as refeições.

Doryx: pode ser administrado quebrando cuidadosamente o comprimido e polvilhando o conteúdo do comprimido em uma colher de compota de maçã fria. Os pellets de liberação retardada não devem ser esmagados ou danificados ao quebrar o comprimido. Deve ser administrado imediatamente após o preparo e sem mastigar; siga com um copo de água fria de 240 mL para garantir a deglutição completa. Se a mistura de compota de maçã/pellets não for administrada imediatamente, descarte (não guarde para uso futuro).

Doryx MPC: Não mastigue nem esmague os comprimidos.

Periostat [produto canadense]: Administrar 1 hora antes do café da manhã e jantar.

Cirurgia bariátrica: Algumas instituições podem ter protocolos específicos que entram em conflito com essas recomendações; consulte os protocolos institucionais conforme apropriado.

Cápsula de liberação retardada: A cápsula de liberação retardada não pode ser aberta. Mude para a formulação IR (cápsula, comprimido ou suspensão oral) na dose mais próxima possível.

Comprimido de liberação prolongada: o comprimido de liberação retardada pode ser cortado em pedaços pequenos, mas não esmagado.

IV: infundir doxiciclina IV durante 1 a 4 horas. Evite extravasamento. A administração IV prolongada pode causar tromboflebite. A administração oral é preferível, a menos que o paciente tenha náuseas e vômitos significativos; As vias IV e oral são bioequivalentes.

Intrapleural (via off-label): Instilar doxiciclina diluída (combinada com ou após a instilação de um anestésico local) no dreno torácico; pinçar o dreno torácico por 2 horas (Porcel 2006; Robinson 1993).

Considerações Dietéticas

Tetraciclinas (em geral): Tomar com alimentos se ocorrer irritação gástrica. Embora a administração com alimentos possa diminuir a absorção GI de doxiciclina em até 20%, a administração com o estômago vazio geralmente não é recomendada devido à intolerância GI. Das tetraciclinas atualmente disponíveis, a doxiciclina tem a menor afinidade pelo cálcio.

Comprimido de doxiciclina 20 mg, Oracea, Apprilon [produto canadense]: O fabricante afirma que deve ser tomado com o estômago vazio 1 hora antes ou 2 horas após as refeições. Tome com alimentos se ocorrer irritação gástrica.

Periostat [produto canadense]: O fabricante afirma tomar pelo menos 1 hora antes das refeições da manhã e da noite. Tome com alimentos se ocorrer irritação gástrica.

Alguns produtos podem conter sódio.

Armazenar

Cápsula, comprimido, comprimido de liberação retardada: Armazenar de 20°C a 25°C (68°F a 77°F); excursões permitidas entre 15°C e 30°C (59°F e 86°F). Proteja da luz e da umidade.

Xarope, suspensão oral: Armazenar abaixo de 30°C (86°F); proteger da luz.

Injeção: Armazenar frascos intactos de 20°C a 25°C (68°F a 77°F); proteger da luz. A estabilidade da infusão IV varia de acordo com a solução; consulte a rotulagem do fabricante.

Interações medicamentosas

Ácido Aminolevulínico (Sistêmico): Agentes fotossensibilizantes podem potencializar o efeito fotossensibilizador do Ácido Aminolevulínico (Sistêmico). Evite combinação

Ácido Aminolevulínico (tópico): Agentes fotossensibilizantes podem potencializar o efeito fotossensibilizador do Ácido Aminolevulínico (tópico). Monitorar terapia

Antiácidos: podem diminuir a absorção de tetraciclinas. Conduta: Administração separada de antiácidos e derivados orais de tetraciclina por várias horas, quando possível, para minimizar a extensão dessa interação potencial. Monitorar a diminuição dos efeitos terapêuticos das tetraciclinas. Considere a modificação da terapia

Barbitúricos: podem diminuir a concentração sérica de Doxiciclina. Monitorar terapia

BCG (Intravesical): Os antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico do BCG (Intravesical). Evite combinação

Vacina BCG (Imunização): Antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico da Vacina BCG (Imunização). Monitorar terapia

Sequestrantes de Ácidos Biliares: Podem diminuir a absorção de Tetraciclinas. Monitorar terapia

Subcitrato de bismuto: pode diminuir a concentração sérica de tetraciclinas. Manejo: Evitar a administração de tetraciclinas orais dentro de 30 minutos após a administração de subcitrato de bismuto. Isso é de significância questionável para pelo menos alguns regimes destinados a tratar infecções por H. pylori. Considere a modificação da terapia

Subsalicilato de bismuto: pode diminuir a concentração sérica de tetraciclinas. Manejo: Considerar a dosagem de tetraciclinas 2 horas antes ou 6 horas após o bismuto. A necessidade de separar as doses durante os regimes de erradicação do Helicobacter pylori é questionável. Considere a modificação da terapia

Sais de cálcio: podem diminuir a concentração sérica de tetraciclinas. Conduta: Se a coadministração de cálcio oral com tetraciclinas orais não puder ser evitada, considere separar a administração de cada agente por várias horas. Considere a modificação da terapia

CarBAMazepina: Pode diminuir a concentração sérica de Doxiciclina. Conduta: Considerar aumentar a dose de doxiciclina ou usar outro derivado de tetraciclina devido ao potencial de redução dos efeitos terapêuticos da doxiciclina quando coadministrada com carbamazepina. Se combinado, monitore a eficácia reduzida da doxicilina. Considere a modificação da terapia

Vacina contra a Cólera: Os antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico da vacina contra a Cólera. Manejo: Evitar a vacina contra a cólera em pacientes recebendo antibióticos sistêmicos e dentro de 14 dias após o uso de antibióticos orais ou parenterais. Evite combinação

Fosfenitoína: pode diminuir a concentração sérica de Doxiciclina. Manejo: Considerar aumentar a dose de doxiciclina ao iniciar a fenitoína ou usar outro derivado da tetraciclina para evitar essa interação. Se coadministrado, monitorar os efeitos terapêuticos diminuídos da doxicilina. Considere a modificação da terapia

Preparações de Ferro: As tetraciclinas podem diminuir a absorção de Preparações de Ferro. As preparações de ferro podem diminuir a concentração sérica de tetraciclinas. Gestão: Evite esta combinação se possível. Administrar preparações orais de ferro pelo menos 2 horas antes ou 4 horas após a dose do derivado oral de tetraciclina. Monitorar a diminuição do efeito terapêutico dos derivados orais da tetraciclina. Considere a modificação da terapia

Lactobacillus e Estriol: Antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico de Lactobacillus e Estriol. Monitorar terapia

Lantânio: pode diminuir a concentração sérica de tetraciclinas. Manejo: Administrar antibióticos orais de tetraciclina pelo menos duas horas antes ou depois do lantânio. Considere a modificação da terapia

Lítio: As tetraciclinas podem aumentar a concentração sérica de lítio. Monitorar terapia

Dimecrotato de Magnésio: Pode interagir através de um mecanismo desconhecido com Tetraciclinas. Monitorar terapia

Sais de magnésio: podem diminuir a absorção de tetraciclinas. Aplicável apenas a preparações orais de cada agente. Manejo: Evitar a coadministração de sais de magnésio orais e tetraciclinas orais. Se a coadministração não puder ser evitada, administrar magnésio oral pelo menos 2 horas antes ou 4 horas depois das tetraciclinas orais. Monitorar a diminuição dos efeitos terapêuticos da tetraciclina. Considere a modificação da terapia

Mecamilamina: As tetraciclinas podem aumentar o efeito de bloqueio neuromuscular da Mecamilamina. Evite combinação

Metoxiflurano: As tetraciclinas podem potencializar o efeito nefrotóxico do Metoxiflurano. Evite combinação

Mipomersen: As tetraciclinas podem aumentar o efeito hepatotóxico do Mipomersen. Monitorar terapia

Multivitaminas/minerais (com ADEK, folato, ferro): podem diminuir a concentração sérica de tetraciclinas. Gestão: Evite esta combinação se possível. Se a coadministração não puder ser evitada, administre o multivitamínico contendo cátions polivalentes pelo menos 2 horas antes ou 4 horas após o derivado de tetraciclina. Monitorar os efeitos diminuídos da tetraciclina. Considere a modificação da terapia

Multivitaminas/minerais (com EA, sem ferro): podem diminuir a concentração sérica de tetraciclinas. Manejo: Se a coadministração de um multivitamínico contendo cátions polivalentes com tetraciclinas orais não puder ser evitada, administre o multivitamínico contendo cátions polivalentes 2 horas antes ou 4 horas após o produto de tetraciclina. Considere a modificação da terapia

Agentes Bloqueadores Neuromusculares: As tetraciclinas podem aumentar o efeito de bloqueio neuromuscular dos Agentes Bloqueadores Neuromusculares. Monitorar terapia

Penicilinas: As tetraciclinas podem diminuir o efeito terapêutico das penicilinas. Monitorar terapia

Fenitoína: pode diminuir a concentração sérica de Doxiciclina. Monitorar terapia

Porfimer: Agentes fotossensibilizantes podem potencializar o efeito fotossensibilizador do Porfimer. Monitorar terapia

Inibidores da bomba de prótons: podem diminuir a biodisponibilidade da doxiciclina. Monitorar terapia

Quinapril: pode diminuir a concentração sérica de tetraciclinas. Monitorar terapia

Derivados do Ácido Retinóico: As tetraciclinas podem potencializar o efeito adverso/tóxico dos Derivados do Ácido Retinóico. O desenvolvimento de pseudotumor cerebral é de particular preocupação. Evite combinação

RifAMPin: pode diminuir a concentração sérica de Doxiciclina. Monitorar terapia

Picossulfato de Sódio: Antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico do Picossulfato de Sódio. Manejo: Considerar o uso de um produto alternativo para limpeza intestinal antes de uma colonoscopia em pacientes que usaram recentemente ou estão usando antibiótico concomitantemente. Considere a modificação da terapia

Ranelato de estrôncio: pode diminuir a concentração sérica de tetraciclinas. Conduta: A fim de minimizar qualquer impacto potencial do ranelato de estrôncio nas concentrações de antibiótico de tetraciclina, recomenda-se que o tratamento com ranelato de estrôncio seja interrompido durante a terapia com tetraciclina. Evite combinação

Sucralfato: pode diminuir a absorção de tetraciclinas. Manejo: Administrar a maioria dos derivados de tetraciclina pelo menos 2 horas antes do sucralfato para minimizar o impacto dessa interação. Administrar omadaciclina oral 4 horas antes do sucralfato. Considere a modificação da terapia

Oxihidróxido sucroférrico: pode diminuir a concentração sérica de tetraciclinas. Manejo: Administrar doxiciclina oral/enteral pelo menos 1 hora antes do oxihidróxido sucroférrico. Diretrizes específicas de separação de dose para outras tetraciclinas não estão disponíveis no momento. Nenhuma interação é prevista com a administração parenteral de tetraciclinas. Considere a modificação da terapia

Vacina contra a febre tifóide: Os antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico da vacina contra a febre tifóide. Apenas a estirpe Ty21a atenuada ao vivo é afetada. Manejo: Evitar o uso de vacina viva atenuada contra a febre tifóide (Ty21a) em pacientes em tratamento com agentes antibacterianos sistêmicos. Adie a vacinação até 3 dias após a interrupção dos antibióticos e evite iniciar os antibióticos dentro de 3 dias após a última dose da vacina. Considere a modificação da terapia

Verteporfina: Agentes fotossensibilizantes podem potencializar o efeito fotossensibilizador da Verteporfina. Monitorar terapia

Antagonistas da Vitamina K (por exemplo, varfarina): As tetraciclinas podem aumentar o efeito anticoagulante dos Antagonistas da Vitamina K. Monitorar terapia

Interações de teste

As formulações injetáveis ​​de tetraciclina (se contiverem grandes quantidades de ácido ascórbico) podem resultar em glicose na urina falso-negativa usando testes de glicose oxidase (por exemplo, Clinistix, Diastix, Tes-Tape); falsas elevações de catecolaminas urinárias com fluorescência

Reações adversas

As seguintes reações adversas e incidências são derivadas da bula do produto, a menos que especificado de outra forma.

1% a 10%:

Cardiovascular: Hipertensão (3%)

norco 5 325 vs vicodin

Sistema nervoso central: ansiedade (2%), dor (2%)

Endócrino e metabólico: aumento da lactato desidrogenase (2%), aumento da glicose sérica (1%)

Gastrintestinais: diarreia (5%), dor abdominal superior (2%), distensão abdominal (1%), dor abdominal (1%), xerostomia (1%)

Hepático: Aumento da aspartato aminotransferase sérica (2%)

Infecção: infecção fúngica (2%), gripe (2%)

Neuromuscular e esquelética: dor nas costas (1%)

Respiratório: nasofaringite (5%), sinusite (3%), congestão nasal (2%), dor de cabeça sinusal (1%)

Frequência não definida:

Dermatológica: hiperpigmentação da pele

Gastrintestinais: úlcera esofágica, esofagite

<1%, postmarketing, and/or case reports: Anaphylactoid reaction, anaphylaxis, angioedema, anorexia, bulging fontanel, Clostridioides Difícil diarreia associada, Clostridioides Difícil colite, descoloração dentária, síndrome DRESS, disfagia, hipoplasia do esmalte, enterocolite, eosinofilia, eritema multiforme, erupção cutânea eritematosa, exacerbação de lúpus eritematoso sistêmico, dermatite esfoliativa, glossite, cefaleia, anemia hemolítica, hepatotoxicidade, reação de hipersensibilidade, aumento de nitrogênio ureico no sangue, aumento alanina aminotransferase sérica, lesão inflamatória anogenital, hipertensão intracraniana, reação de Jarisch-Herxheimer, erupção maculopapular, náusea, neutropenia, pancreatite, pericardite, doença do soro, hiperpigmentação da pele, fotossensibilidade da pele, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, doença da tireoide (coloração marrom/preta ; nenhuma disfunção relatada), necrólise epidérmica tóxica, urticária, vômitos

Avisos/Precauções

Preocupações relacionadas a efeitos adversos:

• Inflamação/ulceração GI: Esofagite e ulcerações (às vezes graves) podem ocorrer; pacientes com disfagia e/ou dor retroesternal podem necessitar de avaliação para lesões esofágicas.

• Hepatotoxicidade: Ocorre raramente; se sintomático, avaliar testes de função hepática e descontinuar o medicamento.

• Síndromes de hipersensibilidade: Reações cutâneas graves (por exemplo, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos [DRESS]) foram relatadas. Interrompa a terapia para reações de hipersensibilidade graves.

• Aumento de BUN: Pode estar associado a aumentos de BUN secundários a efeitos antianabólicos; isso não ocorre com o uso de doxiciclina em pacientes com insuficiência renal.

• Hipertensão intracraniana: Foi relatada hipertensão intracraniana (pseudotumor cerebral); dor de cabeça, visão turva, diplopia, perda de visão e/ou papiledema podem ocorrer. Mulheres em idade fértil com excesso de peso ou história de hipertensão intracraniana estão em maior risco. A hipertensão intracraniana geralmente se resolve após a descontinuação do tratamento; no entanto, a perda visual permanente é possível. Se sintomas visuais se desenvolverem durante o tratamento, é necessária uma avaliação oftalmológica imediata. A pressão intracraniana pode permanecer elevada por semanas após a descontinuação do medicamento; monitorar o paciente até estabilizar.

• Fotossensibilidade: Pode causar fotossensibilidade; interromper ao primeiro sinal de eritema cutâneo. Use proteção para a pele e evite a exposição prolongada à luz solar e à luz ultravioleta.

• Superinfecção: O uso prolongado pode resultar em superinfecção fúngica ou bacteriana, incluindo C. difícil -diarreia associada (CDAD) e colite pseudomembranosa; CDAD foi observado > 2 meses após o tratamento com antibióticos.

• Hiperpigmentação tecidual: pode induzir hiperpigmentação em muitos órgãos, incluindo unhas, ossos, pele (pigmentação difusa, bem como sobre locais de cicatrizes e lesões), olhos, tireóide, tecido visceral, cavidade oral (dentes adultos, mucosa, osso alveolar), escleróticas e válvulas cardíacas independentemente do tempo ou quantidade de administração da droga.

Preocupações relacionadas à doença

• Candidíase oral: a segurança e a eficácia não foram estabelecidas para o tratamento da periodontite em pacientes com candidíase oral coexistente; usar com cautela em pacientes com história ou predisposição para candidíase oral.

Populações especiais:

• Pediátrico: pode causar hiperpigmentação tecidual, hipoplasia do esmalte dentário ou descoloração permanente do dente (mais comum com uso prolongado, mas observado com ciclos repetidos e curtos) quando usado durante o desenvolvimento do dente (última metade da gravidez, infância e infância ≤8 anos de idade); O fabricante afirma usar em crianças ≤8 anos de idade apenas quando os benefícios potenciais superam os riscos em condições graves ou com risco de vida (por exemplo, antraz, febre maculosa das Montanhas Rochosas), particularmente quando não há terapias alternativas. O uso limitado entre 6 a 7 anos de idade tem efeito mínimo na cor dos incisivos permanentes (CDC [Biggs 2016]). Recomendado na prevenção e tratamento de antraz (AAP [Bradley 2014]), tratamento de doenças riquétsias transmitidas por carrapatos (CDC [Biggs 2016]) e febre Q (CDC 2013).

Problemas específicos da forma de dosagem:

• Oracea, Apprilon [produto canadense]: não deve ser usado para o tratamento ou profilaxia de infecções bacterianas porque a dose mais baixa do fármaco por cápsula pode ser subeficaz e promover resistência.

• Sensibilidade ao sulfito: o xarope pode conter metabissulfito de sódio, que pode causar reações alérgicas em certos indivíduos (por exemplo, pacientes asmáticos).

Outros avisos/precauções:

• Uso apropriado: Acne: As diretrizes de acne da Academia Americana de Dermatologia recomendam a doxiciclina como tratamento adjuvante para acne moderada e grave e formas de acne inflamatória que são resistentes a tratamentos tópicos. A terapia tópica concomitante com peróxido de benzoíla ou um retinóide deve ser administrada com antibioticoterapia sistêmica (por exemplo, doxiciclina) e continuada para manutenção após a conclusão do curso de antibiótico (AAD [Zaenglein 2016]).

• Limitações de uso: Profilaxia da malária: a doxiciclina não suprime completamente os estágios assexuados do sangue Plasmodium Deformação; não suprime de P. falciparum gametócitos do estágio sexual do sangue. Pacientes que completam um regime ainda podem transmitir a infecção para mosquitos fora de áreas endêmicas.

Parâmetros de monitoramento

CBC, testes de função renal e hepática periodicamente com terapia prolongada. Quando usado como parte do tratamento alternativo para infecção gonocócica, teste de cura 7 dias após a dose (CDC [Workowski 2015]).

Pacientes sem fatores de risco para febre Q crônica devem ser submetidos a avaliação clínica e sorológica 6 meses após o diagnóstico de febre Q aguda para identificar possível progressão para doença crônica. Mulheres no pós-parto tratadas durante a gravidez para febre Q aguda, outras com alto risco de progressão para doença crônica ou quando usadas como parte do tratamento para infecção por febre Q crônica não relacionada a endocardite ou infecção vascular (por exemplo, infecções osteoarticulares ou hepatite crônica), avaliar resposta sorológica em 3, 6, 12, 18 e 24 meses após o diagnóstico de febre Q aguda (ou após o parto em mulheres grávidas) (CDC 2013).

Considerações reprodutivas

A doxiciclina pode ser detectada no sêmen (Zakhem 2019). O fabricante não recomenda o uso de doxiciclina para o tratamento da rosácea em homens com parceiras que planejam engravidar.

Considerações sobre a gravidez

As tetraciclinas atravessam a placenta (Mylonas 2011).

É improvável que doses terapêuticas de doxiciclina durante a gravidez produzam risco teratogênico substancial, mas os dados são insuficientes para dizer que não há risco. Em geral, os relatos de exposição foram limitados a curtas durações de terapia no primeiro trimestre. As tetraciclinas se acumulam nos dentes em desenvolvimento e nos ossos tubulares longos (Mylonas 2011). A descoloração permanente dos dentes (amarelo, cinza, marrom) pode ocorrer após exposição in utero e é mais provável que ocorra após exposição prolongada ou repetida.

A doxiciclina é o agente recomendado para o tratamento da febre maculosa das Montanhas Rochosas (RMSF) em mulheres grávidas (CDC [Biggs 2016]). Para outras indicações, muitas diretrizes consideram o uso de doxiciclina contraindicado durante a gravidez ou como uma contraindicação relativa em mulheres grávidas se outros agentes estiverem disponíveis e apropriados para uso (CDC [Anderson 2013]; CDC 2020; CDC [Workowski 2015]; HHS [OI adulto 2019]; IDSA [Stevens 2014]). A doxiciclina não deve ser usada para o tratamento de acne ou rosácea em mulheres grávidas (AAD [Zaenglein 2016]). Quando antibióticos sistêmicos são necessários para condições dermatológicas, outros agentes são preferidos (Kong 2013; Murase 2014). Como classe, as tetraciclinas são geralmente consideradas antibióticos de segunda linha em mulheres grávidas e seu uso deve ser evitado (Mylonas 2011).

Educação paciente

Para que esta droga é usada?

• É usado para tratar espinhas (acne).

• É usado para tratar ou prevenir infecções bacterianas.

• É usado para prevenir a malária.

• É usado para tratar o inchaço do tecido ao redor dos dentes (periodontite). É usado com raspagem e alisamento radicular.

• É usado para tratar a rosácea.

• Pode ser dado a você por outros motivos. Converse com o médico.

Todos os medicamentos podem causar efeitos colaterais. No entanto, muitas pessoas não têm efeitos colaterais ou têm apenas efeitos colaterais menores. Ligue para o seu médico ou procure ajuda médica se algum destes efeitos colaterais ou quaisquer outros efeitos colaterais o incomodarem ou não desaparecerem:

• Descoloração do dente

• Náusea

• Vômitos

• Diarréia

• Falta de apetite

AVISO/CUIDADO: Mesmo que seja raro, algumas pessoas podem ter efeitos colaterais muito ruins e às vezes mortais ao tomar um medicamento. Informe o seu médico ou procure ajuda médica imediatamente se tiver algum dos seguintes sinais ou sintomas que possam estar relacionados a um efeito colateral muito ruim:

• Problemas hepáticos como urina escura, fadiga, falta de apetite, náuseas, dor abdominal, fezes claras, vômitos ou pele amarelada

• Pancreatite como dor abdominal intensa, dor nas costas intensa, náusea intensa ou vômito

• Dor no peito

• Não é capaz de urinar

• Mudança na quantidade de urina passada

• Arrepios

• Dor de garganta

• Problemas para engolir

• Contusão

• Sangramento

• Dor nas articulações

• Dor muscular

• Batimento cardíaco acelerado

• Respiração rápida

• Irritação da garganta

• Descoloração da pele

• Lavagem

• Tontura severa

• Desmaiando

• Perda severa de força e energia

• Glândula inchada

• Comichão ou corrimento vaginal

• Dor de cabeça

• Visão embaçada

• Visão dupla

• Cegueira

Clostridioides (anteriormente Clostridium ) Difícil -diarreia associada, como dor abdominal ou cólicas, diarreia grave ou fezes aquosas ou fezes com sangue.

• Síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica como pele vermelha, inchada, com bolhas ou descamação (com ou sem febre); olhos vermelhos ou irritados; ou feridas na boca, garganta, nariz ou olhos.

• Sinais de reação alérgica, como erupção cutânea; urticária; coceira; pele vermelha, inchada, com bolhas ou descamação com ou sem febre; chiado; aperto no peito ou garganta; dificuldade para respirar, engolir ou falar; rouquidão incomum; ou inchaço da boca, face, lábios, língua ou garganta.

Observação: Esta não é uma lista abrangente de todos os efeitos colaterais. Fale com o seu médico se tiver dúvidas.

Uso de informações ao consumidor e isenção de responsabilidade: Esta informação não deve ser usada para decidir se deve ou não tomar este medicamento ou qualquer outro medicamento. Somente o profissional de saúde tem o conhecimento e o treinamento para decidir quais medicamentos são adequados para um paciente específico. Esta informação não endossa nenhum medicamento como seguro, eficaz ou aprovado para o tratamento de qualquer paciente ou condição de saúde. Este é apenas um resumo limitado de informações gerais sobre os usos do medicamento do folheto informativo do paciente e não pretende ser abrangente. Este resumo limitado NÃO inclui todas as informações disponíveis sobre os possíveis usos, instruções, advertências, precauções, interações, efeitos adversos ou riscos que podem se aplicar a este medicamento. Estas informações não se destinam a fornecer aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento e não substituem as informações que você recebe do profissional de saúde. Para obter um resumo mais detalhado das informações sobre os riscos e benefícios do uso deste medicamento, fale com seu médico e reveja todo o folheto informativo do paciente.

Outras informações

Sempre consulte seu médico para garantir que as informações exibidas nesta página se apliquem às suas circunstâncias pessoais.