Ambiente CR

Nome genérico: tartarato de zolpidem
Forma de dosagem: comprimido, revestido
Classe de drogas: Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos diversos



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Expandir AVISO: COMPORTAMENTOS COMPLEXOS DO SONO

Comportamentos complexos do sono, incluindo sonambulismo, condução do sono e envolvimento em outras atividades enquanto não totalmente acordado, podem ocorrer após o uso de Ambien CR. Alguns desses eventos podem resultar em ferimentos graves, incluindo a morte. Interrompa o Ambien CR imediatamente se um paciente apresentar um comportamento complexo de sono[Vejo Contra-indicações (4) e Advertências e Precauções (5.1) ].



Indicações e uso para Ambien CR

Ambien CR (tartarato de zolpidem comprimidos de liberação prolongada) é indicado para o tratamento da insônia caracterizada por dificuldades no início do sono e/ou manutenção do sono (medida pelo tempo de vigília após o início do sono).

Os ensaios clínicos realizados para comprovar a eficácia tiveram duração de até 3 semanas (usando medida de polissonografia até 2 semanas em pacientes adultos e idosos) e 24 semanas (usando avaliação relatada pelo paciente apenas em pacientes adultos)[Vejo Estudos Clínicos (14) ].



Dosagem e Administração de Ambien CR

Dosagem em Adultos

Use a menor dose eficaz para o paciente. A dose inicial recomendada é de 6,25 mg para mulheres e 6,25 ou 12,5 mg para homens, tomada apenas uma vez por noite imediatamente antes de dormir, com pelo menos 7 a 8 horas restantes antes do horário planejado para acordar. Se a dose de 6,25 mg não for eficaz, a dose pode ser aumentada para 12,5 mg. Em alguns pacientes, os níveis sanguíneos mais altos pela manhã após o uso da dose de 12,5 mg aumentam o risco de comprometimento da direção no dia seguinte e de outras atividades que exigem alerta total.[Vejo Advertências e Precauções (5.2) ]. A dose total de Ambien CR não deve exceder 12,5 mg uma vez ao dia imediatamente antes de dormir. Ambien CR deve ser tomado em dose única e não deve ser readministrado na mesma noite.

doxycyklin hyklát 100 mg

As doses iniciais recomendadas para mulheres e homens são diferentes porque a depuração do zolpidem é menor nas mulheres.

Populações Especiais

Pacientes idosos ou debilitados podem ser especialmente sensíveis aos efeitos do tartarato de zolpidem. A dose recomendada de Ambien CR nesses pacientes é de 6,25 mg uma vez ao dia imediatamente antes de dormir[Vejo Advertências e Precauções (5.2) , Uso em Populações Específicas (8.5) ].



Pacientes com insuficiência hepática leve a moderada não eliminam a droga tão rapidamente quanto os indivíduos normais. A dose recomendada de Ambien CR nesses pacientes é de 6,25 mg uma vez ao dia imediatamente antes de dormir. Evite o uso de Ambien CR em pacientes com insuficiência hepática grave, pois pode contribuir para encefalopatia[Vejo Advertências e Precauções (5.8) , Uso em Populações Específicas (8.7) , Farmacologia Clínica (12.3) ].

Uso com depressores do SNC

O ajuste da dose pode ser necessário quando Ambien CR é combinado com outros medicamentos depressores do SNC devido aos efeitos potencialmente aditivos[Vejo Advertências e Precauções (5.2) ].

Administração

Os comprimidos de libertação prolongada de Ambien CR devem ser engolidos inteiros e não devem ser divididos, esmagados ou mastigados. O efeito de Ambien CR pode ser retardado pela ingestão com ou imediatamente após uma refeição.

Formas de dosagem e pontos fortes

Ambien CR está disponível na forma de comprimidos de liberação prolongada contendo 6,25 mg ou 12,5 mg de tartarato de zolpidem para administração oral. Os comprimidos não são pontuados.

Os comprimidos de Ambien CR 6,25 mg são cor-de-rosa, redondos, biconvexos e gravados com A~ num dos lados.

Os comprimidos de Ambien CR 12,5 mg são azuis, redondos, biconvexos e gravados com A~ num dos lados.

Contra-indicações

Ambien CR é contraindicado em pacientes

Avisos e Precauções

Comportamentos Complexos do Sono

Comportamentos complexos do sono, incluindo sonambulismo, condução do sono e envolvimento em outras atividades enquanto não totalmente acordado, podem ocorrer após o primeiro ou qualquer uso subsequente de Ambien CR. Os pacientes podem ser gravemente feridos ou ferir outras pessoas durante comportamentos complexos de sono. Tais lesões podem resultar em um resultado fatal. Outros comportamentos complexos do sono (por exemplo, preparar e comer alimentos, fazer ligações ou fazer sexo) também foram relatados. Os pacientes geralmente não se lembram desses eventos. Relatórios pós-comercialização mostraram que comportamentos complexos de sono podem ocorrer com Ambien CR isoladamente nas doses recomendadas, com ou sem o uso concomitante de álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC).[Vejo Interações medicamentosas (7.1) ]. Interrompa o Ambien CR imediatamente se um paciente apresentar um comportamento complexo de sono[Vejo Contra-indicações (4) ].

Efeitos depressores do SNC e comprometimento do dia seguinte

Ambien CR é um depressor do SNC e pode prejudicar a função diurna em alguns pacientes, mesmo quando usado conforme prescrito. Os prescritores devem monitorar os efeitos depressores em excesso, mas o comprometimento pode ocorrer na ausência de sintomas subjetivos e pode não ser detectado de forma confiável pelo exame clínico comum (ou seja, menos do que o teste psicomotor formal). Embora a tolerância farmacodinâmica ou a adaptação a alguns efeitos depressores adversos de Ambien CR possam se desenvolver, os pacientes em uso de Ambien CR devem ser advertidos contra dirigir ou se envolver em outras atividades perigosas ou atividades que exijam alerta mental completo no dia seguinte ao uso.

Efeitos aditivos ocorrem com o uso concomitante de outros depressores do SNC (por exemplo, benzodiazepínicos, opióides, antidepressivos tricíclicos, álcool), incluindo o uso diurno[Vejo Interações medicamentosas (7.1) ]. Deve ser considerado o ajuste descendente da dose de Ambien CR e concomitantes depressores do SNC[Vejo Dosagem e Administração (2.3) ].

O uso de Ambien CR com outros sedativos-hipnóticos (incluindo outros produtos zolpidem) na hora de dormir ou no meio da noite não é recomendado.

O risco de comprometimento psicomotor no dia seguinte aumenta se Ambien CR for tomado com menos de uma noite inteira de sono restante (7 a 8 horas); se for tomada uma dose superior à recomendada; se coadministrado com outros depressores do SNC ou álcool; ou coadministrado com outros medicamentos que aumentam os níveis sanguíneos de zolpidem. Os pacientes devem ser advertidos contra dirigir e outras atividades que exijam alerta mental completo se Ambien CR for tomado nessas circunstâncias[Vejo Dosagem e Administração (2) , Estudos Clínicos (14.2) ].

Motoristas de veículos e operadores de máquinas devem ser avisados ​​de que, como com outros hipnóticos, pode haver um possível risco de reações adversas, incluindo sonolência, tempo de reação prolongado, tontura, sonolência, visão turva/dupla, estado de alerta reduzido e condução prejudicada na manhã seguinte à terapia . Para minimizar esse risco, recomenda-se uma noite inteira de sono (7 a 8 horas).

Como o Ambien CR pode causar sonolência e diminuição do nível de consciência, os pacientes, principalmente os idosos, apresentam maior risco de quedas.

Necessidade de avaliar para diagnósticos de comorbidade

Como os distúrbios do sono podem ser a manifestação inicial de um distúrbio físico e/ou psiquiátrico, o tratamento sintomático da insônia deve ser iniciado somente após uma avaliação cuidadosa do paciente. A falha na remissão da insônia após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma doença psiquiátrica e/ou médica primária que deve ser avaliada. O agravamento da insônia ou o surgimento de novas anormalidades de pensamento ou comportamento podem ser a consequência de um distúrbio psiquiátrico ou físico não reconhecido. Tais achados surgiram durante o tratamento com drogas sedativas/hipnóticas, incluindo o zolpidem.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Casos de angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe foram relatados em pacientes após tomar a primeira ou as doses subsequentes de sedativos-hipnóticos, incluindo zolpidem. Alguns pacientes apresentaram sintomas adicionais, como dispneia, fechamento da garganta ou náuseas e vômitos que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes precisaram de terapia médica no departamento de emergência. Se o angioedema envolver a garganta, glote ou laringe, pode ocorrer obstrução das vias aéreas e ser fatal. Os pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com zolpidem não devem ser reintroduzidos com o medicamento.

Pensamento anormal e mudanças comportamentais

Alterações de pensamento e comportamento anormais foram relatadas em pacientes tratados com sedativos/hipnóticos, incluindo Ambien CR. Algumas dessas mudanças incluíram diminuição da inibição (por exemplo, agressividade e extroversão que pareciam fora do personagem), comportamento bizarro, agitação e despersonalização. Alucinações visuais e auditivas foram relatadas.

Em ensaios controlados,<1% of adults with insomnia reported hallucinations. In a clinical trial, 7% of pediatric patients treated with Ambien 0.25 mg/kg taken at bedtime reported hallucinations versus 0% treated with placebo [Vejo Uso em Populações Específicas (8.4) ].

Raramente pode ser determinado com certeza se uma instância particular dos comportamentos anormais listados acima é induzida por drogas, de origem espontânea ou resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico subjacente. No entanto, o surgimento de qualquer novo sinal ou sintoma comportamental preocupante requer avaliação cuidadosa e imediata.

Uso em pacientes com depressão

Em pacientes principalmente deprimidos tratados com sedativos-hipnóticos, foi relatado piora da depressão e pensamentos e ações suicidas (incluindo suicídios consumados). Tendências suicidas podem estar presentes em tais pacientes e medidas de proteção podem ser necessárias. A superdosagem intencional é mais comum nesse grupo de pacientes; portanto, o menor número possível de comprimidos deve ser prescrito para o paciente a qualquer momento.

Depressão respiratória

Embora os estudos com 10 mg de tartarato de zolpidem não tenham revelado efeitos depressores respiratórios em doses hipnóticas em indivíduos saudáveis ​​ou em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) leve a moderada, uma redução no Índice de Excitação Total, juntamente com uma redução na saturação de oxigênio mais baixa e aumento nos tempos de dessaturação de oxigênio abaixo de 80% e 90%, foi observado em pacientes com apnéia do sono leve a moderada quando tratados com zolpidem comparado ao placebo. Como os sedativos-hipnóticos têm a capacidade de deprimir o impulso respiratório, devem ser tomadas precauções se Ambien CR for prescrito a pacientes com função respiratória comprometida. Relatos pós-comercialização de insuficiência respiratória em pacientes recebendo 10 mg de tartarato de zolpidem, a maioria dos quais com insuficiência respiratória pré-existente, foram relatados. O risco de depressão respiratória deve ser considerado antes de prescrever Ambien CR em pacientes com insuficiência respiratória, incluindo apnéia do sono e miastenia gravis.

Precipitação da Encefalopatia Hepática

Medicamentos que afetam os receptores GABA, como o tartarato de zolpidem, têm sido associados à precipitação de encefalopatia hepática em pacientes com insuficiência hepática. Além disso, pacientes com insuficiência hepática não eliminam o tartarato de zolpidem tão rapidamente quanto pacientes com função hepática normal. Evite o uso de Ambien CR em pacientes com insuficiência hepática grave, pois pode contribuir para encefalopatia[Vejo Dosagem e Administração (2.2) , Uso em Populações Específicas (8.7) , Farmacologia Clínica (12.3) ].

Efeitos de Retirada

Houve relatos de sinais e sintomas de abstinência após a diminuição rápida da dose ou descontinuação abrupta de zolpidem. Monitorar os pacientes quanto à tolerância, abuso e dependência[Vejo Abuso e Dependência de Drogas (9.2 , 9.3) ].

Reações adversas

As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções da bula:

Experiência de Ensaios Clínicos

Associado à descontinuação do tratamento

Em ensaios clínicos de 3 semanas em doentes adultos e idosos (>65 anos), 3,5% (7/201) dos doentes a receber Ambien CR 6,25 ou 12,5 mg descontinuaram o tratamento devido a uma reação adversa em comparação com 0,9% (2/216) dos pacientes em placebo. A reação mais comumente associada à descontinuação em pacientes tratados com Ambien CR foi sonolência (1%).

Em um estudo de 6 meses em pacientes adultos (18-64 anos de idade), 8,5% (57/669) dos pacientes que receberam Ambien CR 12,5 mg em comparação com 4,6% no placebo (16/349) descontinuaram o tratamento devido a um efeito adverso. reação. As reações mais comumente associadas à descontinuação de Ambien CR incluíram ansiedade (ansiedade, inquietação ou agitação) relatada em 1,5% (10/669) dos pacientes em comparação com 0,3% (1/349) dos pacientes que receberam placebo e depressão (depressão, depressão ou humor deprimido) relatado em 1,5% (10/669) dos pacientes em comparação com 0,3% (1/349) dos pacientes que receberam placebo.

Dados de um estudo clínico no qual pacientes tratados com inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) receberam zolpidem revelaram que quatro das sete descontinuações durante o tratamento duplo-cego com zolpidem (n=95) estavam associadas a concentração diminuída, depressão contínua ou agravada, e reação maníaca; um paciente tratado com placebo (n=97) foi descontinuado após tentativa de suicídio.

Reações adversas mais comumente observadas em ensaios controlados

Durante o tratamento com Ambien CR em adultos e idosos em doses diárias de 12,5 mg e 6,25 mg, respectivamente, por três semanas, as reações adversas mais comumente observadas associadas ao uso de Ambien CR foram cefaléia, sonolência no dia seguinte e tontura.

No estudo de 6 meses avaliando Ambien CR 12,5 mg, o perfil de reações adversas foi consistente com o relatado em estudos de curto prazo, exceto por uma maior incidência de ansiedade (6,3% para Ambien CR versus 2,6% para placebo).

Reações Adversas Observadas com Incidência de ≧1% em Ensaios Controlados

As tabelas a seguir enumeram as frequências de reações adversas emergentes do tratamento que foram observadas em uma incidência igual a 1% ou mais entre pacientes com insônia que receberam Ambien CR em estudos controlados por placebo. Os eventos relatados pelos investigadores foram classificados utilizando o dicionário MedDRA com a finalidade de estabelecer frequências de eventos. O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usados ​​para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, em que as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nesses ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos de outros investigadores clínicos envolvendo medicamentos e usos relacionados, uma vez que cada grupo de ensaios de medicamentos é conduzido sob um conjunto diferente de condições. No entanto, os números citados fornecem ao médico uma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a incidência de efeitos colaterais na população estudada.

As tabelas a seguir foram derivadas dos resultados de dois ensaios de eficácia controlados por placebo envolvendo Ambien CR. Esses estudos envolveram pacientes com insônia primária que foram tratados por 3 semanas com Ambien CR em doses de 12,5 mg (Tabela 1) ou 6,25 mg (Tabela 2), respectivamente. As tabelas incluem apenas reações adversas que ocorrem com uma incidência de pelo menos 1% para pacientes com Ambien CR e com uma incidência maior do que a observada nos pacientes com placebo.

Tabela 1: Incidências de Reações Adversas Emergentes de Tratamento em um Ensaio Clínico Controlado por Placebo de 3 Semanas em Adultos (porcentagem de relatos de pacientes)
Sistema do corpo
Reação adversa *
Ambiente CR
12,5 mg
Placebo
(N=102) (N=110)
*
Reações relatadas por pelo menos 1% dos pacientes tratados com Ambien CR e com maior frequência do que no grupo placebo.
As alucinações incluíam alucinações NOS, bem como alucinações visuais e hipnagógicas.
Os distúrbios de memória incluem: comprometimento da memória, amnésia, amnésia anterógrada.
Infecções e infestações
Gripe 3 0
Gastroenterite 1 0
Labirintite 1 0
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Distúrbio do apetite 1 0
Distúrbios psiquiátricos
Alucinações 4 0
Desorientaçao 3 dois
Ansiedade dois 0
Depressão dois 0
Retardo psicomotor dois 0
Compulsão alimentar 1 0
Despersonalização 1 0
Desinibição 1 0
Humor eufórico 1 0
Mudanças de humor 1 0
Sintomas de estresse 1 0
Distúrbios do sistema nervoso
Dor de cabeça 19 16
Sonolência quinze dois
Tontura 12 5
Distúrbios de memória 3 0
Distúrbio do equilíbrio dois 0
Distúrbio na atenção dois 0
Hipoestesia dois 1
Ataxia 1 0
Parestesia 1 0
Distúrbios oculares
Distúrbio visual 3 0
Vermelhidão dos olhos dois 0
Visão turva dois 1
Percepção de profundidade visual alterada 1 0
Astenopia 1 0
Distúrbios do ouvido e labirinto
Vertigem dois 0
Zumbido 1 0
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Irritação da garganta 1 0
Problemas gastrointestinais
Náusea 7 4
Prisão de ventre dois 0
Desconforto abdominal 1 0
Sensibilidade abdominal 1 0
Movimentos intestinais frequentes 1 0
Doença do refluxo gastroesofágico 1 0
Vômito 1 0
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo
Irritação na pele 1 0
Enrugamento da pele 1 0
Urticária 1 0
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
Dor nas costas 4 3
Mialgia 4 0
Dor de pescoço 1 0
Distúrbios do sistema reprodutor e da mama
Menorragia 1 0
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Fadiga 3 dois
Astenia 1 0
Desconforto no peito 1 0
Investigações
A pressão arterial aumentou 1 0
A temperatura corporal aumentou 1 0
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Contusão 1 0
Circunstâncias sociais
Exposição a plantas venenosas 1 0
Tabela 2: Incidências de Reações Adversas Emergentes de Tratamento em um Ensaio Clínico Controlado por Placebo de 3 Semanas em Idosos (porcentagem de relatos de pacientes)
Sistema do corpo
Reação adversa *
Ambiente CR
6,25 mg
Placebo
(N=99) (N=106)
*
Reações relatadas por pelo menos 1% dos pacientes tratados com Ambien CR e com maior frequência do que no grupo placebo.
Os distúrbios de memória incluem: comprometimento da memória, amnésia, amnésia anterógrada.
Infecções e infestações
Nasofaringite 6 4
Infecção do trato respiratório inferior 1 0
Otite externa 1 0
Infecção do trato respiratório superior 1 0
Distúrbios psiquiátricos
Ansiedade 3 dois
Retardo psicomotor dois 0
Apatia 1 0
Humor deprimido 1 0
Distúrbios do sistema nervoso
Dor de cabeça 14 onze
Tontura 8 3
Sonolência 6 5
Sensação de queimadura 1 0
Tontura postural 1 0
Distúrbios de memória 1 0
Contrações musculares involuntárias 1 0
Parestesia 1 0
Tremor 1 0
Distúrbios cardíacos
Palpitações dois 0
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Garganta seca 1 0
Problemas gastrointestinais
Flatulência 1 0
Vômito 1 0
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo
Irritação na pele 1 0
Urticária 1 0
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
Artralgia dois 0
Cãibra muscular dois 1
Dor de pescoço dois 0
Distúrbios renais e urinários
Disúria 1 0
Distúrbios do sistema reprodutor e da mama
Secura vulvovaginal 1 0
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Doença semelhante à gripe 1 0
Pirexia 1 0
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Lesão no pescoço 1 0

Relação de Dose para Reações Adversas

Há evidências de estudos de comparação de dose sugerindo uma relação de dose para muitas das reações adversas associadas ao uso de zolpidem, particularmente para certos eventos adversos do SNC e gastrointestinais.

Outras reações adversas observadas durante a avaliação pré-comercialização de Ambien CR

Outras reações adversas emergentes do tratamento associadas à participação em estudos Ambien CR (aquelas relatadas em frequências de<1%) were not different in nature or frequency to those seen in studies with immediate-release zolpidem tartrate, which are listed below.

Eventos adversos observados durante a avaliação pré-comercialização do tartarato de zolpidem de liberação imediata

Tartarato de zolpidem de liberação imediata foi administrado a 3.660 indivíduos em ensaios clínicos nos EUA, Canadá e Europa. Os eventos adversos emergentes do tratamento associados à participação em ensaios clínicos foram registrados por investigadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Para fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que sofreram eventos adversos emergentes do tratamento, tipos semelhantes de eventos adversos foram agrupados em um número menor de categorias de eventos padronizados e classificados utilizando um dicionário modificado da Organização Mundial da Saúde (OMS) de termos preferidos.

As frequências apresentadas, portanto, representam as proporções dos 3.660 indivíduos expostos ao zolpidem, em todas as doses, que vivenciaram um evento do tipo citado em pelo menos uma ocasião durante o uso do zolpidem. Todos os eventos adversos emergentes do tratamento relatados estão incluídos, exceto aqueles já listados na tabela acima de eventos adversos em estudos controlados por placebo, aqueles termos de codificação que são tão gerais que não são informativos e aqueles eventos em que a causa do medicamento era remota. É importante enfatizar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com Ambien, eles não foram necessariamente causados ​​por ele.

Os eventos adversos são classificados em categorias de sistemas corporais e enumerados em ordem decrescente de frequência usando as seguintes definições: eventos adversos frequentes são definidos como aqueles que ocorrem em mais de 1/100 indivíduos; eventos adversos infrequentes são aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1.000 pacientes; eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1.000 pacientes.

Sistema nervoso autónomo:Frequentes: boca seca. Infrequentes: sudorese aumentada, palidez, hipotensão postural, síncope. Raros: acomodação anormal, saliva alterada, rubor, glaucoma, hipotensão, impotência, aumento da saliva, tenesmo.

Corpo como um todo:Frequentes: astenia. Infrequentes: dor torácica, edema, queda, febre, mal-estar, trauma. Raros: reação alérgica, alergia agravada, choque anafilático, edema facial, ondas de calor, aumento da VHS, dor, pernas inquietas, rigidez, aumento da tolerância, diminuição do peso.

Sistema cardiovascular:Infrequentes: distúrbios cerebrovasculares, hipertensão, taquicardia. Raros: angina pectoris, arritmia, arterite, insuficiência circulatória, extrassístoles, hipertensão agravada, enfarte do miocárdio, flebite, embolia pulmonar, edema pulmonar, varizes, taquicardia ventricular.

Sistema nervoso central e periférico:Frequentes: ataxia, confusão, sonolência, sensação de drogada, euforia, insônia, letargia, tontura, vertigem. Infrequentes: agitação, diminuição da cognição, desapego, dificuldade de concentração, disartria, labilidade emocional, alucinação, hipoestesia, ilusão, cãibras nas pernas, enxaqueca, nervosismo, parestesia, sono (após a administração diurna), distúrbio da fala, estupor, tremor. Raros: marcha anormal, pensamento anormal, reação agressiva, apatia, aumento do apetite, diminuição da libido, delírio, demência, despersonalização, disfasia, sensação de estranheza, hipocinesia, hipotonia, histeria, sensação de intoxicação, reação maníaca, neuralgia, neurite, neuropatia, neurose, ataques de pânico, paresia, transtorno de personalidade, sonambulismo, tentativas de suicídio, tetania, bocejos.

Sistema gastrointestinal:Frequentes: diarreia, dispepsia, soluço. Infrequentes: anorexia, constipação, disfagia, flatulência, gastroenterite. Raros: enterite, eructação, esofagoespasmo, gastrite, hemorroidas, obstrução intestinal, hemorragia retal, cárie dentária.

Sistema hematológico e linfático:Raros: anemia, hiperhemoglobinemia, leucopenia, linfadenopatia, anemia macrocítica, púrpura, trombose.

Sistema imunológico:Frequente: infecção. Raros: abscesso herpes simples herpes zoster, otite externa, otite média.

Fígado e sistema biliar:Infrequente: função hepática anormal, aumento da SGPT. Raros: bilirrubinemia, SGOT aumentada.

Metabólico e nutricional:Infrequentes: hiperglicemia, sede. Raros: gota, hipercolesteremia, hiperlipidemia, aumento da fosfatase alcalina, aumento do BUN, edema periorbital.

Sistema musculo-esquelético:Infrequente: artrite. Raros: artrose, fraqueza muscular, ciática, tendinite.

Sistema reprodutivo:Infrequentes: distúrbios menstruais, vaginite. Raros: fibroadenose mamária, neoplasia mamária, dor mamária.

Sistema respiratório:Frequentes: sinusite. Infreqüentes: bronquite, tosse, dispnéia. Raros: broncoespasmo, depressão respiratória, epistaxe, hipóxia, laringite, pneumonia.

Pele e anexos:Infrequente: prurido. Raros: acne, erupção bolhosa, dermatite, furunculose, inflamação no local da injeção, reação de fotossensibilidade, urticária.

Sentidos especiais:Frequentes: diplopia, visão anormal. Infrequentes: irritação ocular, dor ocular, esclerite, alteração do paladar, zumbido. Raros: conjuntivite, ulceração da córnea, lacrimação anormal, parosmia, fotopsia.

Sistema urogenital:Frequentes: infecção do trato urinário. Infrequentes: cistite, incontinência urinária. Raros: insuficiência renal aguda, disúria, frequência de micção, noctúria, poliúria, pielonefrite, dor renal, retenção urinária.

Experiência pós-marketing

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Ambien CR. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Fígado e sistema biliar:lesão hepática aguda hepatocelular, colestática ou mista com ou sem icterícia (ou seja, bilirrubina >2 × LSN, fosfatase alcalina ≧2 × LSN, transaminase ≧5 × LSN).

Interações medicamentosas

Drogas Ativas no SNC

Depressores do SNC

A coadministração de zolpidem com outros depressores do SNC aumenta o risco de depressão do SNC. O uso concomitante de zolpidem com esses medicamentos pode aumentar a sonolência e o comprometimento psicomotor, incluindo a capacidade de dirigir prejudicada[Vejo Advertências e Precauções (5.1 , 5.2) ].O tartarato de zolpidem foi avaliado em voluntários saudáveis ​​em estudos de interação de dose única para vários medicamentos do SNC.

Imipramina, Clorpromazina

A imipramina em combinação com o zolpidem não produziu interação farmacocinética além de uma diminuição de 20% nos níveis de pico de imipramina, mas houve um efeito aditivo de diminuição do estado de alerta. Da mesma forma, a clorpromazina em combinação com zolpidem não produziu interação farmacocinética, mas houve um efeito aditivo de diminuição do estado de alerta e desempenho psicomotor[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ].

Haloperidol

Um estudo envolvendo haloperidol e zolpidem não revelou efeito do haloperidol na farmacocinética ou farmacodinâmica do zolpidem. A ausência de interação medicamentosa após administração de dose única não prediz a ausência de efeito após administração crônica[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ].

Álcool

Foi demonstrado um efeito adverso aditivo no desempenho psicomotor entre álcool e zolpidem oral[Vejo Advertências e Precauções (5.1 , 5.2) ].

Sertralina

A administração concomitante de zolpidem e sertralina aumenta a exposição ao zolpidem[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ].

Fluoxetina

Após doses múltiplas de tartarato de zolpidem e fluoxetina, observou-se um aumento na meia-vida do zolpidem (17%). Não houve evidência de um efeito aditivo no desempenho psicomotor[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ].

Drogas que Afetam o Metabolismo de Drogas via Citocromo P450

Alguns compostos conhecidos por induzir ou inibir o CYP3A podem afetar a exposição ao zolpidem. O efeito de drogas que induzem ou inibem outras enzimas P450 na exposição ao zolpidem não é conhecido.

Indutores CYP3A4

Rifampina

A rifampicina, um indutor do CYP3A4, reduziu significativamente a exposição e os efeitos farmacodinâmicos do zolpidem. O uso de Rifampicina em combinação com zolpidem pode diminuir a eficácia do zolpidem e não é recomendado[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ].

Erva de São João

O uso de erva de São João, um indutor do CYP3A4, em combinação com zolpidem pode diminuir os níveis sanguíneos de zolpidem e não é recomendado.

Inibidores de CYP3A4

Cetoconazol

O cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, aumentou a exposição e os efeitos farmacodinâmicos do zolpidem. Deve-se considerar o uso de uma dose mais baixa de zolpidem quando um inibidor potente do CYP3A4 e zolpidem são administrados juntos[Vejo Farmacologia Clínica (12.3) ].

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Gravidez

Resumo do risco

Recém-nascidos de mães que usaram zolpidem no final do terceiro trimestre de gravidez foram relatados para apresentar sintomas de depressão respiratória e sedação[Vejo Considerações Clínicas e Dados ]. Dados publicados sobre o uso de zolpidem durante a gravidez não relataram uma associação clara com zolpidem e defeitos congênitos maiores[Vejo Dados ]. A administração oral de zolpidem a ratas e coelhas grávidas não indicou risco de efeitos adversos no desenvolvimento fetal em doses clinicamente relevantes[Vejo Dados ].

O risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para as populações indicadas é desconhecido. Todas as gestações têm um risco histórico de defeitos congênitos, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Reações adversas fetais/neonatais

Zolpidem atravessa a placenta e pode produzir depressão respiratória e sedação em recém-nascidos. Monitore os neonatos expostos ao Ambien CR durante a gravidez e o trabalho de parto quanto a sinais de sedação excessiva, hipotonia e depressão respiratória e gerencie adequadamente.

Dados

Dados humanos

Dados publicados de estudos observacionais, registros de nascimento e relatos de casos sobre o uso de zolpidem durante a gravidez não relatam uma associação clara com zolpidem e defeitos congênitos maiores.

Existem relatos pós-comercialização limitados de casos graves a moderados de depressão respiratória que ocorreram após o nascimento em recém-nascidos cujas mães tomaram zolpidem durante a gravidez. Esses casos necessitaram de ventilação artificial ou intubação intratraqueal. A maioria dos recém-nascidos se recuperou dentro de horas a algumas semanas após o nascimento, uma vez tratados.

Zolpidem foi mostrado para atravessar a placenta.

Dados de animais

Administração oral de zolpidem a ratas grávidas durante o período de organogênese em 4, 20 e 100 mg base/kg/dia, que são aproximadamente 4, 20 e 100 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 12,5 mg/dia ( 10 mg de base de zolpidem) com base em mg/mdoisárea de superfície corporal, causou atraso no desenvolvimento fetal (ossificação esquelética fetal incompleta) em doses maternas tóxicas (ataxia) 20 e 100 vezes a MRHD com base em mg/mdoisárea de superfície corporal.

Administração oral de zolpidem a coelhas grávidas durante o período de organogênese em 1, 4 e 16 mg base/kg/dia, que são aproximadamente 2, 8 e 30 vezes a MRHD de 12,5 mg/dia (10 mg zolpidem base) com base em mg/mdoisA área de superfície corporal causou morte embriofetal e atraso no desenvolvimento fetal (ossificação esquelética fetal incompleta) em uma dose materna tóxica (diminuição do ganho de peso corporal) 30 vezes a MRHD com base em mg/mdoisárea de superfície corporal.

A administração oral de zolpidem a ratas prenhes a partir do dia 15 de gestação até a lactação a 4, 20 e 100 mg base/kg/dia, que são aproximadamente 4, 20 e 100 vezes a MRHD de 12,5 mg/dia (10 mg zolpidem base ) com base em mg/mdoisárea de superfície corporal, atraso no crescimento da prole e diminuição da sobrevivência em doses 20 e 100 vezes, respectivamente, a MRHD com base em mg/mdoisárea de superfície corporal.

Lactação

Resumo do risco

Dados limitados da literatura publicada relatam a presença de zolpidem no leite humano. Há relatos de sedação excessiva em lactentes expostos ao zolpidem através do leite materno[Vejo Considerações Clínicas ].Não há informações sobre os efeitos do zolpidem na produção de leite. Os benefícios do aleitamento materno para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Ambien CR e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente de Ambien CR ou da condição materna subjacente.

Considerações Clínicas

Bebês expostos ao Ambien CR através do leite materno devem ser monitorados quanto a sedação excessiva, hipotonia e depressão respiratória. Uma mulher lactante pode considerar interromper a amamentação e bombear e descartar o leite materno durante o tratamento e por 23 horas (aproximadamente 5 meias-vidas de eliminação) após a administração de Ambien CR para minimizar a exposição ao medicamento em uma criança amamentada.

Uso Pediátrico

Ambien CR não é recomendado para uso em crianças. A segurança e a eficácia do zolpidem em pacientes pediátricos com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.

Em um estudo de 8 semanas em pacientes pediátricos (6-17 anos de idade) com insônia associada ao transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), uma solução oral de tartarato de zolpidem na dose de 0,25 mg/kg na hora de dormir não diminuiu a latência do sono em comparação com placebo. Os distúrbios psiquiátricos e do sistema nervoso constituíram as reações adversas emergentes do tratamento mais frequentes (> 5%) observadas com zolpidem versus placebo e incluíram tontura (23,5% versus 1,5%), dor de cabeça (12,5% versus 9,2%) e alucinações foram relatadas em 7% dos pacientes pediátricos que receberam zolpidem; nenhum dos pacientes pediátricos que receberam placebo relatou alucinações[Vejo Advertências e Precauções (5.5) ]. Dez pacientes em uso de zolpidem (7,4%) descontinuaram o tratamento devido a uma reação adversa.

A FDA não exigiu estudos pediátricos de Ambien CR na população pediátrica com base nesses achados de eficácia e segurança.

Uso Geriátrico

Um total de 99 idosos (≧65 anos de idade) receberam doses diárias de 6,25 mg de Ambien CR em um estudo controlado por placebo de 3 semanas. O perfil de reações adversas de Ambien CR 6,25 mg nesta população foi semelhante ao de Ambien CR 12,5 mg em adultos mais jovens (≦64 anos de idade). Tontura foi relatada em 8% dos pacientes tratados com Ambien CR em comparação com 3% daqueles tratados com placebo.

A dose de Ambien CR em pacientes idosos é de 6,25 mg para minimizar os efeitos adversos relacionados ao desempenho motor e/ou cognitivo prejudicado e sensibilidade incomum a drogas sedativas/hipnóticas[Vejo Advertências e Precauções (5.2) ].

Diferença de gênero na farmacocinética

As mulheres eliminam o tartarato de zolpidem do corpo a uma taxa mais baixa do que os homens. Cmáximoe os parâmetros AUC do zolpidem de Ambien CR foram, respectivamente, aproximadamente 50% e 75% mais elevados com a mesma dose em mulheres adultas em comparação com homens adultos. Entre 6 e 12 horas após a administração, as concentrações de zolpidem foram 2 a 3 vezes maiores em mulheres adultas em comparação com homens adultos. Dados os níveis sanguíneos mais elevados de tartarato de zolpidem nas mulheres em comparação com os homens com uma determinada dose, a dose inicial recomendada de Ambien CR para mulheres adultas é de 6,25 mg e a dose recomendada para homens adultos é de 6,25 ou 12,5 mg.

Em pacientes geriátricos, a depuração do zolpidem é semelhante em homens e mulheres. A dose recomendada de Ambien CR em pacientes geriátricos é de 6,25 mg, independentemente do sexo.

Insuficiência hepática

A dose recomendada de Ambien CR em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada é de 6,25 mg uma vez ao dia imediatamente antes de dormir. Evite o uso de Ambien CR em pacientes com insuficiência hepática grave, pois pode contribuir para encefalopatia[Vejo Dosagem e Administração (2.2) , Advertências e Precauções (5.8) , Farmacologia Clínica (12.3) ].

Abuso e Dependência de Drogas

Substância controlada

O tartarato de zolpidem é classificado como substância controlada do Anexo IV por regulamentação federal.

Abuso

O abuso e o vício são separados e distintos da dependência física e da tolerância. O abuso é caracterizado pelo uso indevido da droga para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoativas. A tolerância é um estado de adaptação em que a exposição a uma droga induz mudanças que resultam na diminuição de um ou mais efeitos da droga ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer tanto para efeitos desejados quanto indesejados de drogas e pode se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que influenciam seu desenvolvimento e manifestações. Caracteriza-se por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar do dano e desejo. A dependência química é uma doença tratável, com abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Estudos de potencial de abuso em ex-usuários de drogas descobriram que os efeitos de doses únicas de 40 mg de tartarato de zolpidem foram semelhantes, mas não idênticos, ao diazepam 20 mg, enquanto os efeitos do tartarato de zolpidem 10 mg foram difíceis de distinguir do placebo.

Como as pessoas com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool apresentam risco aumentado de uso indevido, abuso e dependência de zolpidem, elas devem ser monitoradas cuidadosamente ao receber zolpidem ou qualquer outro hipnótico.

Dependência

A dependência física é um estado de adaptação que se manifesta por uma síndrome de abstinência específica que pode ser produzida por interrupção abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo da droga e/ou administração de um antagonista.

Sedativos/hipnóticos produziram sinais e sintomas de abstinência após a interrupção abrupta. Esses sintomas relatados variam de disforia leve e insônia a uma síndrome de abstinência que pode incluir cãibras abdominais e musculares, vômitos, sudorese, tremores e convulsões. Os seguintes eventos adversos, que são considerados como atendendo aos critérios do DSM-III-R para retirada de sedativos/hipnóticos não complicados, foram relatados durante ensaios clínicos nos EUA após a substituição por placebo ocorrendo dentro de 48 horas após o último tratamento com zolpidem: fadiga, náusea, rubor, tontura, choro descontrolado, vômitos, cólicas estomacais, ataque de pânico, nervosismo e desconforto abdominal. Esses eventos adversos relatados ocorreram com uma incidência de 1% ou menos. No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer uma estimativa confiável da incidência, se houver, de dependência durante o tratamento nas doses recomendadas. Foram recebidas notificações pós-comercialização de abuso, dependência e abstinência.

Superdosagem

Sinais e sintomas

Na experiência pós-comercialização de superdosagem com tartarato de zolpidem isoladamente ou em combinação com agentes depressores do SNC, foram relatados comprometimento da consciência variando de sonolência a coma, comprometimento cardiovascular e/ou respiratório e desfechos fatais.

Tratamento recomendado

Medidas gerais sintomáticas e de suporte devem ser usadas juntamente com lavagem gástrica imediata, quando apropriado. Fluidos intravenosos devem ser administrados conforme necessário. O efeito hipnótico sedativo do Zolpidem mostrou ser reduzido pelo flumazenil e, portanto, pode ser útil; no entanto, a administração de flumazenil pode contribuir para o aparecimento de sintomas neurológicos (convulsões). Como em todos os casos de superdosagem de drogas, respiração, pulso, pressão arterial e outros sinais apropriados devem ser monitorados e medidas gerais de suporte devem ser empregadas. Hipotensão e depressão do SNC devem ser monitoradas e tratadas por intervenção médica apropriada. Medicamentos sedativos devem ser suspensos após superdosagem de zolpidem, mesmo que ocorra excitação. O valor da diálise no tratamento da superdosagem não foi determinado, embora estudos de hemodiálise em pacientes com insuficiência renal recebendo doses terapêuticas tenham demonstrado que o zolpidem não é dialisável.

Assim como no tratamento de toda superdosagem, deve-se considerar a possibilidade de ingestão múltipla de medicamentos. O médico pode considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações atualizadas sobre o manejo da superdosagem de medicamentos hipnóticos.

Descrição do CR Ambien

Ambien CR contém tartarato de zolpidem, um ácido gama-aminobutírico (GABA) Um modulador positivo do receptor da classe das imidazopiridinas. Ambien CR (tartarato de zolpidem) comprimidos de liberação prolongada está disponível em comprimidos de 6,25 mg e 12,5 mg para administração oral.

Quimicamente, zolpidem é L-(+)-tartarato de N,N,6-trimetil-2-p-tolilimidazo[1,2-a]piridina-3-acetamida (2:1). Possui a seguinte estrutura:

O tartarato de zolpidem é um pó cristalino branco a esbranquiçado que é moderadamente solúvel em água, álcool e propilenoglicol. Tem um peso molecular de 764,88.

Ambien CR consiste em um comprimido revestido de duas camadas: uma camada que libera seu conteúdo de droga imediatamente e outra camada que permite uma liberação mais lenta de conteúdo de droga adicional. O comprimido de 6,25 mg de Ambien CR contém os seguintes ingredientes inativos: dióxido de silício coloidal, hipromelose, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, bitartarato de potássio, óxido férrico vermelho, amidoglicolato de sódio e dióxido de titânio. O comprimido de 12,5 mg de Ambien CR contém os seguintes ingredientes inativos: dióxido de silício coloidal, FD&C Blue #2, hipromelose, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, bitartarato de potássio, amidoglicolato de sódio, dióxido de titânio e óxido férrico amarelo.

Ambien CR - Farmacologia Clínica

Mecanismo de ação

Zolpidem é um modulador positivo do receptor GABAA que supostamente exerce seus efeitos terapêuticos no tratamento de curto prazo da insônia através da ligação ao sítio benzodiazepínico da subunidade α1 contendo receptores GABAA, aumentando a frequência de abertura do canal de cloreto resultando na inibição da excitação neuronal .

Farmacodinâmica

O zolpidem liga-se aos receptores GABAA com maior afinidade para a subunidade α1 em relação aos receptores contendo as subunidades α2 e α3. Zolpidem não tem afinidade de ligação apreciável para a subunidade α5 contendo receptores GABAA. Este perfil de ligação pode explicar a relativa ausência de efeitos miorrelaxantes em estudos com animais. Zolpidem não tem afinidade de ligação apreciável para D2 dopaminérgico, 5HT serotoninérgicodois, receptores adrenérgicos, histaminérgicos ou muscarínicos.

Farmacocinética

Ambien CR apresenta características de absorção bifásica, o que resulta em rápida absorção inicial do trato gastrointestinal semelhante ao tartarato de zolpidem de liberação imediata, então fornece concentrações plasmáticas estendidas além de três horas após a administração. Foi realizado um estudo em 24 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino para comparar os perfis médios de concentração plasmática de zolpidem-tempo obtidos após administração oral única de Ambien CR 12,5 mg e de uma formulação de libertação imediata de tartarato de zolpidem (10 mg). A semivida de eliminação terminal observada com Ambien CR (12,5 mg) foi semelhante à obtida com tartarato de zolpidem de libertação imediata (10 mg). Os perfis médios de concentração plasmática-tempo são mostrados na Figura 1.

Figura 1: Perfis de tempo médio de concentração plasmática para Ambien CR (12,5 mg) e tartarato de zolpidem de liberação imediata (10 mg)

Em pacientes adultos e idosos tratados com Ambien CR, não houve evidência de acúmulo após doses repetidas uma vez ao dia por até duas semanas.

Absorção

Após a administração de Ambien CR, administrado como uma dose única de 12,5 mg em indivíduos adultos saudáveis ​​do sexo masculino, a concentração máxima média (Cmáximo) de zolpidem foi de 134 ng/mL (intervalo: 68,9 a 197 ng/ml) ocorrendo em um tempo mediano (Tmáximo) de 1,5 horas. A AUC média do zolpidem foi de 740 ng∙hr/mL (intervalo: 295 a 1359 ng∙hr/mL).

Um estudo de efeito alimentar em 45 indivíduos saudáveis ​​comparou a farmacocinética de Ambien CR 12,5 mg quando administrado em jejum ou dentro de 30 minutos após uma refeição. Os resultados demonstraram que, com alimentos, a AUC média e Cmáximodiminuíram 23% e 30%, respectivamente, enquanto a mediana Tmáximofoi aumentada de 2 horas para 4 horas. A meia-vida não foi alterada. Esses resultados sugerem que, para um início de sono mais rápido, Ambien CR não deve ser administrado com ou imediatamente após uma refeição.

Distribuição

A ligação proteica total foi de 92,5 ± 0,1% e permaneceu constante, independente da concentração entre 40 e 790 ng/mL.

Metabolismo

O zolpidem é convertido em metabólitos inativos que são eliminados principalmente por excreção renal.

Eliminação

Quando Ambien CR foi administrado como uma dose única de 12,5 mg em indivíduos adultos saudáveis ​​do sexo masculino, a meia-vida média de eliminação do zolpidem foi de 2,8 horas (intervalo: 1,62 a 4,05 horas).

Populações Especiais

Idoso

Em 24 idosos (≧65 anos) indivíduos saudáveis ​​administrados com uma dose única de 6,25 mg de Ambien CR, a concentração máxima média (Cmáximo) de zolpidem foi de 70,6 (intervalo: 35,0 a 161) ng/mL ocorrendo em um tempo mediano (Tmáximo) de 2,0 horas. A AUC média do zolpidem foi de 413 ng∙hr/mL (intervalo: 124 a 1190 ng∙hr/mL) e a meia-vida de eliminação média foi de 2,9 horas (intervalo: 1,59 a 5,50 horas).

Insuficiência hepática

Ambien CR não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática. A farmacocinética de uma formulação de liberação imediata de tartarato de zolpidem em oito pacientes com insuficiência hepática crônica foi comparada com os resultados em indivíduos saudáveis. Após uma dose oral única de 20 mg de tartarato de zolpidem, a média de Cmáximoe AUC foram duas vezes (250 vs 499 ng/mL) e cinco vezes (788 vs 4.203 ng∙hr/mL) maiores, respectivamente, em pacientes com comprometimento hepático. Tmáximonão mudou. A meia-vida média em pacientes cirróticos de 9,9 horas (intervalo: 4,1 a 25,8 horas) foi maior do que a observada em indivíduos normais de 2,2 horas (intervalo: 1,6 a 2,4 horas)[Vejo Dosagem e Administração (2.2) , Advertências e Precauções (5.8) , Uso em Populações Específicas (8.7) ].

Insuficiência renal

Ambien CR não foi estudado em pacientes com insuficiência renal. A farmacocinética de uma formulação de tartarato de zolpidem de liberação imediata foi estudada em 11 pacientes com insuficiência renal em estágio final (média de ClCr= 6,5 ± 1,5 mL/min) em hemodiálise três vezes por semana, que receberam 10 mg de tartarato de zolpidem por via oral todos os dias por 14 ou 21 dias. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas para Cmáximo, Tmáximo, meia-vida e AUC entre o primeiro e o último dia de administração do medicamento quando foram feitos os ajustes de concentração da linha de base. Zolpidem não era hemodialisável. Nenhum acúmulo de droga inalterada apareceu após 14 ou 21 dias. A farmacocinética do zolpidem não foi significativamente diferente em pacientes com insuficiência renal. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com função renal comprometida.

Interações medicamentosas

Depressores do SNC

A coadministração de zolpidem com outros depressores do SNC aumenta o risco de depressão do SNC[Vejo Advertências e Precauções (5.2) ].O tartarato de zolpidem foi avaliado em voluntários saudáveis ​​em estudos de interação de dose única para vários medicamentos do SNC. A imipramina em combinação com zolpidem não produziu interação farmacocinética além de uma diminuição de 20% nos níveis de pico de imipramina, mas houve um efeito aditivo de diminuição do estado de alerta. Da mesma forma, a clorpromazina em combinação com zolpidem não produziu interação farmacocinética, mas houve um efeito aditivo de diminuição do estado de alerta e desempenho psicomotor.

Um estudo envolvendo haloperidol e zolpidem não revelou efeito do haloperidol na farmacocinética ou farmacodinâmica do zolpidem. A ausência de interação medicamentosa após administração de dose única não prevê a ausência de efeito após administração crônica.

Foi demonstrado um efeito adverso aditivo no desempenho psicomotor entre álcool e zolpidem oral[Vejo Advertências e Precauções (5.2) ].

Após cinco doses noturnas consecutivas de 10 mg de tartarato de zolpidem oral à noite na presença de 50 mg de sertralina (17 doses diárias consecutivas, às 7h, em voluntárias saudáveis), zolpidem Cmáximofoi significativamente maior (43%) e Tmáximodiminuiu significativamente (-53%). A farmacocinética da sertralina e da N-desmetilsertralina não foi afetada pelo zolpidem.

Um estudo de interação de dose única com 10 mg de tartarato de zolpidem e 20 mg de fluoxetina em níveis de estado de equilíbrio em voluntários do sexo masculino não demonstrou nenhuma interação farmacocinética ou farmacodinâmica clinicamente significativa. Quando doses múltiplas de zolpidem e fluoxetina foram administradas no estado de equilíbrio e as concentrações avaliadas em mulheres saudáveis, foi observado um aumento na meia-vida do zolpidem (17%). Não houve evidência de um efeito aditivo no desempenho psicomotor.

Drogas que afetam o metabolismo de drogas via citocromo P450

Alguns compostos conhecidos por inibir o CYP3A podem aumentar a exposição ao zolpidem. O efeito dos inibidores de outras enzimas P450 na farmacocinética do zolpidem é desconhecido.

Um estudo de interação de dose única com 10 mg de tartarato de zolpidem e 200 mg de itraconazol em níveis de estado de equilíbrio em voluntários do sexo masculino resultou em um aumento de 34% na AUC0–∞de tartarato de zolpidem. Não foram detectados efeitos farmacodinâmicos do zolpidem na sonolência subjetiva, oscilação postural ou desempenho psicomotor.

Um estudo de interação de dose única com 10 mg de tartarato de zolpidem e 600 mg de rifampicina em níveis de estado de equilíbrio em mulheres mostrou reduções significativas da AUC (-73%), Cmáximo(-58%) e T1/2(-36%) de zolpidem juntamente com reduções significativas nos efeitos farmacodinâmicos do tartarato de zolpidem. A rifampicina, um indutor do CYP3A4, reduziu significativamente a exposição e os efeitos farmacodinâmicos do zolpidem[Vejo Interações Medicamentosas (7.2) ].

Da mesma forma, a erva de São João, um indutor do CYP3A4, também pode diminuir os níveis sanguíneos de zolpidem.

Um estudo de interação de dose única com 5 mg de tartarato de zolpidem e cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, administrado como 200 mg duas vezes ao dia por 2 dias, aumentou a Cmáximode zolpidem (30%) e a AUC total de zolpidem (70%) em comparação com zolpidem sozinho e prolongou a meia-vida de eliminação (30%) juntamente com um aumento nos efeitos farmacodinâmicos de zolpidem[Vejo Interações Medicamentosas (7.2) ].

Além disso, a fluvoxamina (um forte inibidor de CYP1A2 e um inibidor fraco de CYP3A4 e CYP2C9) e ciprofloxacina (um forte inibidor de CYP1A2 e um inibidor moderado de CYP3A4) também podem inibir as vias metabólicas do zolpidem, potencialmente levando a um aumento na exposição ao zolpidem. .

Outros medicamentos sem interações com zolpidem

Um estudo envolvendo combinações de cimetidina/tartarato de zolpidem e ranitidina/tartarato de zolpidem não revelou nenhum efeito de nenhum dos fármacos na farmacocinética ou farmacodinâmica do zolpidem.

O tartarato de zolpidem não teve efeito na farmacocinética da digoxina e não afetou o tempo de protrombina quando administrado com varfarina em indivíduos saudáveis.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Carcinogênese

Zolpidem foi administrado a camundongos e ratos por 2 anos em doses orais de 4, 18 e 80 mg base/kg/dia. Em camundongos, essas doses são aproximadamente 2, 9 e 40 vezes a MRHD de 12,5 mg/dia (10 mg zolpidem base) com base em mg/mdoisárea de superfície corporal e em ratos, essas doses são aproximadamente 4, 18 e 80 vezes a MRHD com base em mg/mdoisárea de superfície corporal. Nenhuma evidência de potencial carcinogênico foi observada em camundongos. Em ratos, tumores renais (lipoma, lipossarcoma) foram observados em doses médias e altas.

Mutagênese

Zolpidem foi negativo emem vitro(mutação reversa bacteriana, linfoma de camundongo e aberração cromossômica) eviver(micronúcleo de rato) ensaios de toxicologia genética.

Prejuízo da Fertilidade

Zolpidem foi administrado a ratos a 4, 20 e 100 mg base/kg/dia, que são aproximadamente 4, 20 e 100 vezes a MRHD de 12,5 mg/dia (10 mg zolpidem base) com base em mg/mdoisárea de superfície corporal, antes e durante o acasalamento, e continuando nas fêmeas até o dia 25 pós-parto. Zolpidem causou ciclos estral irregulares e intervalos pré-coito prolongados na dose mais alta testada, que é aproximadamente 100 vezes a MRHD com base em mg/mdoisárea de superfície corporal. O NOAEL para esses efeitos é 20 vezes o MRHD com base em mg/mdoisárea de superfície corporal. Não houve comprometimento da fertilidade em nenhuma dose testada.

Estudos clínicos

Ensaios Clínicos Controlados

O Ambien CR foi avaliado em três estudos controlados por placebo para o tratamento de pacientes com insônia primária crônica (conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais da APA, DSM IV™).

Pacientes ambulatoriais adultos (18-64 anos) com insônia primária (N = 212) foram avaliados em um estudo duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos, de 3 semanas, comparando Ambien CR 12,5 mg e placebo. Ambien CR 12,5 mg diminuiu o tempo de vigília após o início do sono (WASO) nas primeiras 7 horas durante as primeiras 2 noites e nas primeiras 5 horas após 2 semanas de tratamento. Ambien CR 12,5 mg foi superior ao placebo em medidas objetivas (registros de polissonografia) de indução do sono (diminuindo a latência para sono persistente [LPS]) durante as primeiras 2 noites de tratamento e após 2 semanas de tratamento. Ambien CR 12,5 mg também foi superior ao placebo no paciente que relatou impressão global em relação à ajuda para dormir após as primeiras 2 noites e após 3 semanas de tratamento.

Pacientes ambulatoriais idosos (≧65 anos) com insônia primária (N = 205) foram avaliados em um estudo duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos, de 3 semanas, comparando Ambien CR 6,25 mg e placebo. Ambien CR 6,25 mg diminuiu o tempo de vigília após o início do sono (WASO) nas primeiras 6 horas durante as primeiras 2 noites e nas primeiras 4 horas após 2 semanas de tratamento. Ambien CR 6,25 mg foi superior ao placebo em medidas objetivas (registros de polissonografia) de indução do sono (diminuindo LPS) durante as primeiras 2 noites de tratamento e após 2 semanas de tratamento. Ambien CR 6,25 mg foi superior ao placebo no paciente que relatou impressão global em relação à ajuda para dormir após as primeiras 2 noites e após 3 semanas de tratamento.

Em ambos os estudos, em pacientes tratados com Ambien CR, a polissonografia mostrou aumento da vigília no final da noite em comparação com pacientes tratados com placebo.

Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 24 semanas em pacientes ambulatoriais adultos (18-64 anos) com insônia primária (N = 1.025), Ambien CR 12,5 mg administrado conforme necessário (3 a 7 noites por semana) foi superior a placebo ao longo de 24 semanas, na impressão global do paciente em relação ao auxílio ao sono e nos parâmetros de sono específicos relatados pelo paciente para indução e manutenção do sono, sem aumento significativo da frequência de ingestão de drogas observada ao longo do tempo.

Estudos Pertinentes a Preocupações de Segurança para Medicamentos Sedativos/Hipnóticos

Efeitos residuais do dia seguinte

Em cinco estudos clínicos (três estudos controlados em adultos [18–64 anos de idade] administrados Ambien CR 12,5 mg e dois estudos controlados em idosos [≧65 anos de idade] administrados Ambien CR 6,25 mg ou 12,5 mg), o efeito de Ambien CR em vigilância, memória ou função motora foram avaliados usando testes neurocognitivos. Nesses estudos, nenhuma diminuição significativa no desempenho foi observada oito horas após uma dose noturna. Além disso, nenhuma evidência de efeitos residuais no dia seguinte foi detectada com Ambien CR 12,5 mg e 6,25 mg usando autoavaliações de sedação.

Durante os estudos de 3 semanas, sonolência no dia seguinte foi relatada por 15% dos pacientes adultos que receberam 12,5 mg de Ambien CR versus 2% do grupo placebo; sonolência no dia seguinte foi relatada por 6% dos pacientes idosos que receberam 6,25 mg de Ambien CR versus 5% do grupo placebo[Vejo Reações Adversas (6) ]. Em um estudo de 6 meses, a incidência geral de sonolência no dia seguinte foi de 5,7% no grupo Ambien CR em comparação com 2% no grupo placebo.

Efeitos de rebote

A insônia de rebote, definida como uma piora dependente da dose nos parâmetros do sono (latência, eficiência do sono e número de despertares) em comparação com a linha de base após a descontinuação do tratamento, é observada com hipnóticos de ação curta e intermediária. Nos dois estudos controlados por placebo de 3 semanas em pacientes com insônia primária, um efeito rebote foi observado apenas na primeira noite após a descontinuação abrupta de Ambien CR. Na segunda noite, não houve piora em relação à linha de base no grupo Ambien CR.

Em um estudo controlado por placebo de 6 meses no qual Ambien CR foi tomado conforme necessário (3 a 7 noites por semana), no primeiro mês foi observado um efeito rebote para o Tempo Total de Sono (não para WASO) durante a primeira noite sem medicação . Após este período do primeiro mês, não foi observada mais insônia de rebote. Após a descontinuação final do tratamento, não foi observado rebote.

Como é fornecido/armazenamento e manuseio

Os comprimidos de libertação prolongada Ambien CR 6,25 mg são compostos por duas camadas 1 e são revestidos, rosa, redondos, biconvexos, gravados com A~ em um lado e fornecidos como:

Número NDC Tamanho
0024-5501-31 garrafa de 100

Os comprimidos de libertação prolongada Ambien CR 12,5 mg são compostos por duas camadas 1 e são revestidos, azuis, redondos, biconvexos, gravados com A~ em um lado e fornecidos como:

Número NDC Tamanho
0024-5521-31 garrafa de 100
1
As camadas são cobertas pelo revestimento e são indistinguíveis.

Armazenar entre 15°C–25°C (59°F–77°F). Excursões limitadas permitidas até 30°C (86°F).

Informações de Aconselhamento do Paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de Medicação).

Informe os pacientes e seus familiares sobre os benefícios e riscos do tratamento com Ambien CR. Informe os pacientes sobre a disponibilidade de um Guia de Medicação e instrua-os a ler o Guia de Medicação antes de iniciar o tratamento com Ambien CR e com cada recarga de prescrição. Revise o Guia de Medicação Ambien CR com cada paciente antes do início do tratamento. Instrua os pacientes ou cuidadores de que Ambien CR deve ser tomado apenas conforme prescrito.

Comportamentos Complexos do Sono

Instrua os pacientes e seus familiares que o Ambien CR pode causar comportamentos de sono complexos, incluindo sonambulismo, dirigir dormindo, preparar e comer alimentos, fazer ligações telefônicas ou fazer sexo sem estar totalmente acordado. Lesões graves e morte ocorreram durante episódios complexos de comportamento do sono. Diga aos pacientes para descontinuar o Ambien CR e notifique seu médico imediatamente se desenvolver algum desses sintomas[Vejo Aviso em caixa , Advertências e Precauções (5.1) ].

Efeitos depressores do SNC e comprometimento do dia seguinte

Informe os pacientes que Ambien CR pode causar danos no dia seguinte, mesmo quando usado conforme prescrito, e que esse risco aumenta se as instruções de dosagem não forem seguidas cuidadosamente. Alerte os pacientes contra dirigir e outras atividades que exijam alerta mental completo no dia seguinte ao uso. Informe os pacientes que o comprometimento pode estar presente apesar de se sentir totalmente acordado. Aconselhar os pacientes que o aumento da sonolência e a diminuição da consciência podem aumentar o risco de quedas em alguns pacientes[Vejo Advertências e Precauções (5.2) ].

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Informe os pacientes que reações anafiláticas e anafilactóides graves ocorreram com zolpidem. Descreva os sinais/sintomas dessas reações e aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico imediatamente se alguma delas ocorrer[Vejo Advertências e Precauções (5.4) ].

Suicídio

Diga aos pacientes para relatar imediatamente quaisquer pensamentos suicidas.

Álcool e outras drogas

Pergunte aos pacientes sobre o consumo de álcool, medicamentos que estão tomando e medicamentos que podem estar tomando sem receita médica. Aconselhe os pacientes a não usarem Ambien CR se tiverem ingerido álcool à noite ou antes de dormir.

Tolerância, abuso e dependência

Diga aos pacientes para não aumentarem a dose de Ambien CR por conta própria e para informá-lo se eles acreditam que o medicamento 'não funciona'.

Instruções de administração

Os pacientes devem ser aconselhados a tomar Ambien CR imediatamente antes de irem para a cama e somente quando puderem ficar na cama uma noite inteira (7 a 8 horas) antes de serem ativos novamente. Os comprimidos de Ambien CR não devem ser tomados com ou imediatamente após uma refeição. Aconselhe os pacientes a NÃO tomar Ambien CR se beberam álcool naquela noite.

Gravidez

Aconselhe as pacientes a notificarem seu médico se engravidarem ou pretendem engravidar durante o tratamento com Ambien CR. Aconselhe as pacientes que o uso de Ambien CR no final do terceiro trimestre pode causar depressão respiratória e sedação em recém-nascidos. Aconselhar as mães que usaram Ambien CR durante o final do terceiro trimestre da gravidez para monitorar os neonatos quanto a sinais de sonolência (mais do que o habitual), dificuldades respiratórias ou claudicação[Vejo Uso em Populações Específicas (8.1) ].

Lactação

Aconselhe as mães que amamentam usando Ambien CR para monitorar os bebês quanto ao aumento da sonolência (mais do que o habitual), dificuldades respiratórias ou claudicação. Instrua as mães que amamentam a procurar atendimento médico imediato se notarem esses sinais. Uma mulher lactante pode considerar bombear e descartar o leite materno durante o tratamento e por 23 horas após a administração de Ambien CR para minimizar a exposição ao medicamento em um bebê amamentado[Vejo Uso em Populações Específicas (8.2) ].

GUIA DE MEDICAÇÃO

Ambiente CR®(ām'bē-most ver ahr)
(tartarato de zolpidem)comprimidos de liberação prolongada C-IV

Leia o Guia de Medicação que acompanha o Ambien CR antes de começar a tomá-lo e sempre que receber um reabastecimento. Pode haver novas informações. Este Guia de Medicação não substitui a conversa com seu médico sobre sua condição médica ou tratamento.

Quais são as informações mais importantes que devo saber sobre o Ambien CR?

  • Não tome mais Ambien CR do que o prescrito.
  • Não tome Ambien CR a menos que você consiga ficar na cama uma noite inteira (7 a 8 horas) antes de precisar estar ativo novamente.
  • Tome Ambien CR antes de ir para a cama, não antes.

Ambien CR pode causar efeitos colaterais graves, incluindo comportamentos complexos de sono que causaram ferimentos graves e morte.Depois de tomar Ambien CR, você pode se levantar da cama sem estar totalmente acordado e fazer uma atividade que não sabe que está fazendo (comportamentos de sono complexos). Na manhã seguinte, você pode não se lembrar de que fez alguma coisa durante a noite. Essas atividades podem ocorrer com Ambien CR, independentemente de você beber álcool ou tomar outros medicamentos que o deixem sonolento. As atividades relatadas incluem:

  • dirigir um carro ('sono-condução')
  • fazer e comer comida
  • falando no telefone
  • fazendo sexo
  • sonambulismo

Pare de tomar Ambien CR e ligue para o seu médico imediatamente se descobrir que realizou alguma das atividades acima depois de tomar Ambien CR.

Você não deve dirigir um carro ou fazer coisas que exijam um pensamento claro no dia seguinte ao uso de Ambien CR.

Não tome Ambien CR se você:

  • já experimentou um comportamento complexo de sono (como dirigir um carro, fazer e comer comida, falar ao telefone ou fazer sexo sem estar totalmente acordado) depois de tomar Ambien CR.
  • bebeu álcool naquela noite ou antes de dormir.
  • tome outros medicamentos que podem deixá-lo sonolento. Tomar Ambien CR com outros medicamentos pode causar efeitos colaterais. Converse com seu médico sobre todos os seus medicamentos. O seu médico irá informá-lo se pode tomar Ambien CR com outros medicamentos.
  • não consegue dormir uma noite inteira.

O que é Ambien CR?

Ambien CR é um medicamento sedativo-hipnótico (para dormir). Ambien CR é utilizado em adultos para o tratamento de um problema de sono denominado insónia. Os sintomas da insônia incluem:

  • problemas para adormecer
  • acordar muitas vezes durante a noite

Ambien CR não é recomendado para uso em crianças com idade inferior a 18 anos.

Ambien CR é uma substância controlada pelo governo federal (C-IV) porque pode ser abusada ou levar à dependência. Mantenha o Ambien CR em um local seguro para evitar uso indevido e abuso. Vender ou doar Ambien CR pode prejudicar outras pessoas e é contra a lei. Informe o seu médico se você já abusou ou foi dependente de álcool, medicamentos prescritos ou drogas de rua.

Quem não deve tomar Ambien CR?

  • Não tome Ambien CR se for alérgico ao zolpidem ou a qualquer outro componente de Ambien CR. Consulte o final deste Guia de Medicação para obter uma lista completa dos ingredientes do Ambien CR.
  • Não tome Ambien CR se você teve uma reação alérgica a medicamentos contendo zolpidem, como Ambien, Edluar, Zolpimist ou Intermezzo.
    Os sintomas de uma reação alérgica grave ao zolpidem podem incluir:
    • inchaço do rosto, lábios e garganta que pode causar dificuldade em respirar ou engolir

O que devo dizer ao meu médico antes de tomar Ambien CR?

Ambien CR pode não ser adequado para você. Antes de iniciar o Ambien CR, informe o seu médico sobre todas as suas condições de saúde, incluindo se você:

  • tem um histórico de depressão, doença mental ou pensamentos suicidas
  • tem um histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool
  • tem doença renal ou hepática
  • tem uma doença pulmonar ou problemas respiratórios
  • estão grávidas, planejando engravidar. Converse com seu médico sobre o risco para o feto se você tomar Ambien CR.
  • A utilização de Ambien CR no último trimestre de gravidez pode causar dificuldades respiratórias ou sonolência excessiva no recém-nascido. Monitore os sinais de sonolência (mais do que o normal), dificuldade para respirar ou fraqueza no recém-nascido se Ambien CR for tomado no final da gravidez.
  • está amamentando ou planeja amamentar. Ambien CR passa para o leite materno. Converse com seu médico sobre a melhor maneira de alimentar seu bebê enquanto você toma Ambien CR.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que toma,incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, vitaminas e suplementos de ervas.

Os medicamentos podem interagir uns com os outros, às vezes causando efeitos colaterais graves.Não tome Ambien CR com outros medicamentos que podem deixá-lo sonolento, a menos que seu médico lhe diga para fazê-lo.

Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos com você para mostrar ao seu médico e farmacêutico sempre que receber um novo medicamento.

Como devo tomar Ambien CR?

  • Ver' Quais são as informações mais importantes que devo saber sobre o Ambien CR? '
  • Tome Ambien CR exatamente como prescrito. Tome apenas 1 comprimido de Ambien CR por noite, se necessário.
  • Não tome Ambien CR se você bebeu álcool naquela noite ou antes de dormir.
  • Você não deve tomar Ambien CR com ou logo após uma refeição. Ambien CR pode ajudá-lo a adormecer mais rapidamente se o tomar com o estômago vazio.
  • Tome Ambien CR Comprimidos inteiros. Não quebre, esmague, dissolva ou mastigue os comprimidos de Ambien CR antes de engolir. Se não conseguir engolir os comprimidos Ambien CR inteiros, informe o seu médico. Você pode precisar de um medicamento diferente.
  • Ligue para o seu médico se sua insônia piorar ou não melhorar dentro de 7 a 10 dias. Isso pode significar que há outra condição causando seus problemas de sono.
  • Se você tomar muito Ambien CR ou overdose, obtenha tratamento de emergência.

Quais são os possíveis efeitos colaterais do Ambien CR?

Ambien CR pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

  • sair da cama sem estar totalmente acordado e fazer uma atividade que você não sabe que está fazendo.(Ver' Quais são as informações mais importantes que devo saber sobre o Ambien CR? ')
  • pensamentos e comportamentos anormais.Os sintomas incluem comportamento mais extrovertido ou agressivo do que o normal, confusão, atuação estranha, agitação, alucinações, piora da depressão e pensamentos ou ações suicidas.
  • perda de memória
  • ansiedade
  • reações alérgicas graves.Os sintomas incluem inchaço da língua ou garganta, dificuldade para respirar e náuseas e vômitos. Obtenha ajuda médica de emergência se tiver estes sintomas após tomar Ambien CR.

Ligue para o seu médico imediatamente se tiver algum dos efeitos colaterais acima ou quaisquer outros efeitos colaterais que o preocupem enquanto estiver usando Ambien CR.

Os efeitos colaterais mais comuns do Ambien CR são:

  • dor de cabeça
  • sonolência
  • tontura
  • sonolência no dia seguinte depois de tomar Ambien CR

Depois de parar de tomar um remédio para dormir,você pode ter sintomas por 1 a 2 dias, como:

  • problemas para dormir
  • náusea
  • rubor
  • tontura
  • choro descontrolado
  • vômito
  • dores de estômago
  • ataque de pânico
  • nervosismo
  • dor na área do estômago

Estes não são todos os efeitos colaterais do Ambien CR. Peça mais informações ao seu médico ou farmacêutico.

Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em 1–800–FDA–1088.

Como devo armazenar o Ambien CR?

Armazene Ambien CR em temperatura ambiente, 59°F a 77°F (15°C a 25°C).

Mantenha Ambien CR e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Informações gerais sobre o uso seguro e eficaz do Ambien CR

Às vezes, os medicamentos são prescritos para outros fins que não os listados em um Guia de Medicamentos. Não use Ambien CR para uma condição para a qual não foi prescrito. Não compartilhe Ambien CR com outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que você. Pode prejudicá-los e é contra a lei.

Este Guia de Medicação resume as informações mais importantes sobre Ambien CR. Se você quiser mais informações, converse com seu médico. Você pode pedir ao seu médico ou farmacêutico informações sobre Ambien CR que foram escritas para profissionais de saúde.

Para mais informações, acesse www.ambiencr.com ou ligue para 1-800-633-1610.

Quais são os ingredientes do Ambien CR?

Ingrediente ativo:Tartarato de Zolpidem

Ingredientes inativos:

Os comprimidos de 6,25 mg contêm: dióxido de silício coloidal, hipromelose, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, bitartarato de potássio, óxido férrico vermelho, amidoglicolato de sódio e dióxido de titânio.

Os comprimidos de 12,5 mg contêm: dióxido de silício coloidal, FD&C Blue #2, hipromelose, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, bitartarato de potássio, amidoglicolato de sódio, dióxido de titânio e óxido férrico amarelo.

Este Guia de Medicação foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.

sanofi-aventis EUA LLC
Bridgewater, NJ 08807
UMA EMPRESA SANOFI

Revisado: agosto de 2019

©2019 sanofi-aventis U.S. LLC

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco do Comprimido de 6,25 mg

A-550
NDC
0024-5501-31

MEIO AMBIENTE®
(LIBERAÇÃO PROLONGADA DO TARTRATO DE ZOLPIDEM)CIV

Comprimidos de 6,25 mg

Dispensar com Guia de Medicação

Apenas Rx
100 comprimidos

SANOFI

PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL - Rótulo do Frasco do Comprimido de 12,5 mg

A-552
NDC
0024-5521-31

MEIO AMBIENTE®
(LIBERAÇÃO PROLONGADA DO TARTRATO DE ZOLPIDEM)CIV

Comprimidos de 12,5 mg

Dispensar com Guia de Medicação

Apenas Rx
100 comprimidos

SANOFI

CR AMBIENTE
comprimido de tartarato de zolpidem, revestido
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC:0024-5501
Via de administração ORAL Cronograma DEA CIV
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
TARTRATO DE ZOLPIDEM (ZOLPIDEM) TARTRATO DE ZOLPIDEM 6,25 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
DIÓXIDO DE SILICONE
HIPROMELOSE, NÃO ESPECIFICADA
LACTOSE MONOHIDRATO
ESTEARATO DE MAGNESIO
CELULOSE MICROCRISTALINA
POLIETILENO GLICOL, NÃO ESPECIFICADO
BITARTRATO DE POTÁSSIO
ÓXIDO FERRICO VERMELHO
DIÓXIDO DE TITÂNIO
GLICOLATO DE AMIDO DE SÓDIO TIPO A MILHO
Características do produto
Cor ROSA Pontuação nenhuma pontuação
Forma REDONDO (Redondo biconvexo) Tamanho 8mm
Sabor Código de impressão UMA;
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:0024-5501-31 100 COMPRIMIDOS, REVESTIDOS em 1 GARRAFA
dois NDC:0024-5501-10 3 BLISTER PACK em 1 CAIXA
dois 10 COMPRIMIDOS, REVESTIDOS em 1 BLISTER PACK
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA021774 19/09/2005
CR AMBIENTE
comprimido de tartarato de zolpidem, revestido
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC:0024-5521
Via de administração ORAL Cronograma DEA CIV
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
TARTRATO DE ZOLPIDEM (ZOLPIDEM) TARTRATO DE ZOLPIDEM 12,5 mg
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
DIÓXIDO DE SILICONE
FD&C AZUL NO. 2
HIPROMELOSE, NÃO ESPECIFICADA
LACTOSE MONOHIDRATO
ESTEARATO DE MAGNESIO
CELULOSE MICROCRISTALINA
POLIETILENO GLICOL, NÃO ESPECIFICADO
BITARTRATO DE POTÁSSIO
DIÓXIDO DE TITÂNIO
ÓXIDO FERRICO AMARELO
GLICOLATO DE AMIDO DE SÓDIO TIPO A MILHO
Características do produto
Cor AZUL Pontuação nenhuma pontuação
Forma REDONDO (Redondo biconvexo) Tamanho 8mm
Sabor Código de impressão UMA;
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:0024-5521-31 100 COMPRIMIDOS, REVESTIDOS em 1 GARRAFA
dois NDC:0024-5521-50 500 COMPRIMIDOS, REVESTIDOS em 1 GARRAFA
3 NDC:0024-5521-10 3 BLISTER PACK em 1 CAIXA
3 10 COMPRIMIDOS, REVESTIDOS em 1 BLISTER PACK
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
NDA NDA021774 19/09/2005
Rotuladora -Sanofi-Aventis U.S. LLC (824676584)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
Indústria Sanofi Winthrop 571879985 ANÁLISE(0024-5501, 0024-5521), ETIQUETA(0024-5501, 0024-5521), FABRICAÇÃO(0024-5501, 0024-5521), EMBALAGEM(0024-5501, 0024-5521)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
Finorga 640422218 ANÁLISE(0024-5501, 0024-5521), FABRICAÇÃO API(0024-5501, 0024-5521)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
Sanofi Química 262600765 ANÁLISE(0024-5501, 0024-5521), FABRICAÇÃO API(0024-5501, 0024-5521)
Sanofi-Aventis EUA LLC