Brimonidina

Nome genérico: Tartarato de brimonidina
Forma de dosagem: solução oftálmica
Classe de drogas: Agentes de glaucoma oftálmico



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Indicações e Uso de Brimonidina

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2% é indicada para diminuir a pressão intraocular (PIO) em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular.



A eficácia na redução da PIO da solução oftálmica de tartarato de brimonidina diminui com o tempo em alguns pacientes. Esta perda de efeito aparece com um tempo variável de início em cada paciente e deve ser monitorada de perto.

Dosagem e Administração de Brimonidina

A dose recomendada é de uma gota de solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2% no(s) olho(s) afetado(s) três vezes ao dia, com aproximadamente 8 horas de intervalo.



A solução oftálmica de tartarato de brimonidina pode ser usada concomitantemente com outros medicamentos oftálmicos tópicos para reduzir a pressão intraocular. Se mais de um produto oftálmico tópico for usado, os diferentes produtos devem ser instilados com pelo menos 5 minutos de intervalo.

Formas de dosagem e pontos fortes

Solução contendo 2 mg/mL de Tartarato de Brimonidina.

Contra-indicações

Recém-nascidos e bebês (com idade inferior a 2 anos)

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina é contraindicada em recém-nascidos e lactentes (com idade inferior a 2 anos).Vejo Usar dentro Específico Populações ( 8.4 )].



Reações de hipersensibilidade

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina é contraindicada em pacientes que tenham apresentado reação de hipersensibilidade a qualquer componente deste medicamento no passado.Vejo Desfavoraveis Reações ( 6.1 ) e ( 6.2 )].

Avisos e Precauções

Potencialização da Insuficiência Vascular

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina pode potencializar síndromes associadas à insuficiência vascular.

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina deve ser usada com cautela em pacientes com depressão, insuficiência cerebral ou coronariana, fenômeno de Raynaud, hipotensão ortostática ou tromboangeíte obliterante.

Doença Cardiovascular Grave

Embora a solução oftálmica de tartarato de brimonidina tenha tido efeito mínimo sobre a pressão arterial de pacientes em estudos clínicos, deve-se ter cautela no tratamento de pacientes com doença cardiovascular grave.

Contaminação de produtos oftálmicos tópicos após o uso

Houve relatos de ceratite bacteriana associada ao uso de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Esses recipientes foram contaminados inadvertidamente por pacientes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença corneana concomitante ou uma ruptura da superfície epitelial ocular[consulte Informações de Aconselhamento do Paciente ( 17 )].

Use com lentes de contato

O conservante da solução oftálmica de tartarato de brimonidina, cloreto de benzalcônio, pode ser absorvido pelas lentes de contato gelatinosas. Os pacientes que usam lentes de contato gelatinosas devem ser instruídos a esperar pelo menos 15 minutos após a instilação da solução oftálmica de tartarato de brimonidina para inserir as lentes de contato gelatinosas.

Reações adversas

As seguintes reações adversas graves são descritas em outras partes da bula:

  • Potenciação da Insuficiência Vascular [VejoAvisosePrecauções( 5.1 )]
  • Doença Cardiovascular Grave [VejoAvisosePrecauções( 5.2 )]
  • Contaminação de produtos oftálmicos tópicos após o uso [VejoAvisosePrecauções( 5.3 )]
  • Recém-nascidos e bebês (com idade inferior a 2 anos) [VejoContra-indicações( 4.1 )]

Experiência em Estudos Clínicos

Como os estudos clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

  • Reações adversas que ocorrem em aproximadamente 10-30% dos indivíduos (em ordem decrescente): secura oral, hiperemia ocular, ardor e picadas, cefaleia, turvação, sensação de corpo estranho, fadiga/sonolência, folículos conjuntivais, reações alérgicas oculares e prurido ocular .
  • Reações adversas ocorrendo em aproximadamente 3-9% dos indivíduos (em ordem decrescente): coloração/erosão da córnea, fotofobia, eritema palpebral, dor/dor ocular, secura ocular, lacrimejamento, sintomas respiratórios superiores, edema palpebral, edema conjuntival, tontura, blefarite, irritação ocular, sintomas gastrointestinais, astenia, branqueamento conjuntival, visão anormal e dor muscular.
  • Reações adversas relatadas<3% of the patients: lid crusting, conjunctival hemorrhage, abnormal taste, insomnia, conjunctival discharge, depression, hypertension, anxiety, palpitations/arrhythmias, nasal dryness and syncope.

Experiência pós-marketing

As seguintes reações foram identificadas durante o uso pós-comercialização de soluções oftálmicas de tartarato de brimonidina na prática clínica. Por serem relatados voluntariamente por uma população de tamanho desconhecido, não é possível fazer estimativas de frequência. As reações, que foram escolhidas para inclusão devido à sua gravidade, frequência de notificação, possível conexão causal com soluções oftálmicas de tartarato de brimonidina ou uma combinação desses fatores, incluem:

  • Bradicardia; conjuntivite; hipersensibilidade; hipotensão; irite; ceratoconjuntivite seca; lacrimejamento aumentado; miose; náusea; reações cutâneas (incluindo eritema, prurido palpebral, erupção cutânea e vasodilatação); e taquicardia.
  • Apnéia, bradicardia, coma, hipotensão, hipotermia, hipotonia, letargia, palidez, depressão respiratória e sonolência em lactentes recebendo soluções oftálmicas de tartarato de brimonidina.

Interações medicamentosas

Anti-hipertensivos/glicosídeos cardíacos

Como a solução oftálmica de tartarato de brimonidina pode reduzir a pressão arterial, recomenda-se cautela ao usar medicamentos como anti-hipertensivos e/ou glicosídeos cardíacos com solução oftálmica de tartarato de brimonidina.

Depressores do SNC

Embora não tenham sido realizados estudos específicos de interação medicamentosa com solução oftálmica de tartarato de brimonidina, deve-se considerar a possibilidade de um efeito aditivo ou potencializador com depressores do SNC (álcool, barbitúricos, opiáceos, sedativos ou anestésicos).

Antidepressivos tricíclicos

Antidepressivos tricíclicos foram relatados para atenuar o efeito hipotensor da clonidina sistêmica. Não se sabe se o uso concomitante desses agentes com solução oftálmica de tartarato de brimonidina em humanos pode levar à interferência resultante no efeito de redução da PIO. Recomenda-se precaução em doentes a tomar antidepressivos tricíclicos que podem afetar o metabolismo e a absorção de aminas circulantes.

Inibidores da Monoamina Oxidase

Os inibidores da monoaminoxidase (MAO) podem teoricamente interferir no metabolismo da brimonidina e potencialmente resultar em um aumento dos efeitos colaterais sistêmicos, como hipotensão. Recomenda-se precaução em doentes a tomar inibidores da MAO que podem afetar o metabolismo e a absorção de aminas circulantes.

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Gravidez

Gravidez Categoria B: Estudos de teratogenicidade foram realizados em animais.

sertralin hcl 50 mg tab

O tartarato de brimonidina não foi teratogênico quando administrado por via oral durante os dias 6 a 15 de gestação em ratos e dias 6 a 18 em coelhos. As doses mais altas de Tartarato de Brimonidina em ratos (2,5 mg/kg/dia) e coelhos (5 mg/kg/dia) atingiram valores de exposição AUC 375 vezes maiores ou 19 vezes maiores, respectivamente, do que valores semelhantes estimados em humanos tratados com Solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2%, uma gota em um olho, duas vezes ao dia.

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; no entanto, em estudos com animais, a brimonidina atravessou a placenta e entrou na circulação fetal de forma limitada.

Como os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, a solução oftálmica de tartarato de brimonidina deve ser usada durante a gravidez somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

Não se sabe se o tartarato de brimonidina é excretado no leite humano, embora em estudos em animais, o tartarato de brimonidina tenha demonstrado ser excretado no leite materno. Devido ao potencial de reações adversas graves da solução oftálmica de tartarato de brimonidina em lactentes, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina é contraindicada em crianças com idade inferior a 2 anos[Vejo Contra-indicações ( 4.1 )]. Durante a vigilância pós-comercialização, apnéia, bradicardia, coma, hipotensão, hipotermia, hipotonia, letargia, palidez, depressão respiratória e sonolência foram relatados em lactentes recebendo Brimonidina. A segurança e eficácia do Tartarato de Brimonidina não foram estudadas em crianças com idade inferior a 2 anos.

Em um estudo clínico bem controlado realizado em pacientes pediátricos com glaucoma (idades de 2 a 7 anos), as reações adversas mais comumente observadas com a solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2% administrada três vezes ao dia foram sonolência (50-83% em pacientes com idades de 2 a 6 anos). ) e diminuição do estado de alerta. Em pacientes pediátricos com 7 anos de idade (mais de 20 kg), a sonolência parece ocorrer com menos frequência (25%). Aproximadamente 16% dos pacientes tratados com solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2% descontinuaram o estudo devido a sonolência.

Uso Geriátrico

Nenhuma diferença geral na segurança ou eficácia foi observada entre pacientes idosos e outros adultos.

Populações Especiais

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática.

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina não foi estudada em pacientes com insuficiência renal. O efeito da diálise na farmacocinética da brimonidina em pacientes com insuficiência renal não é conhecido.

Superdosagem

Existe informação muito limitada sobre a ingestão acidental de Brimonidina em adultos; a única reação adversa relatada até o momento foi hipotensão. Sintomas de superdosagem de Brimonidina foram relatados em recém-nascidos, lactentes e crianças recebendo Tartarato de Brimonidina como parte do tratamento médico de glaucoma congênito ou por ingestão oral acidental[Vejo Usar Dentro Específico Populações (8,4 )]. O tratamento de uma superdosagem oral inclui terapia de suporte e sintomática; uma via aérea pérvia deve ser mantida.

Descrição da Brimonidina

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2%, estéril, é um agonista do receptor alfa-2 adrenérgico relativamente seletivo (agente tópico de redução da pressão intraocular).

A fórmula estrutural do Tartarato de Brimonidina é:

L-tartarato de 5-bromo-6-(2-imidazolidinilidenoamino)quinoxalina; MW = 442,24

Em solução, a solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2% apresenta uma cor amarelo-esverdeada límpida. Tem uma osmolalidade de 280-330 mOsml/kg e um pH de 5,6-6,6.

Cada mL de solução oftálmica de tartarato de brimonidina contém o ingrediente ativo Tartarato de brimonidina 0,2% (2 mg/mL) com os ingredientes inativos cloreto de benzalcônio 0,005% (0,05 mg/mL) como conservante; Ácido Cítrico; Álcool polivinílico; Cloreto de Sódio; citrato de sódio; e água para injeção. Ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio podem ser adicionados para ajustar o pH.

Brimonidina - Farmacologia Clínica

Mecanismo de ação

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina a 0,2% é um agonista dos receptores alfa-2 adrenérgicos relativamente seletivo com um pico de efeito hipotensor ocular ocorrendo duas horas após a administração.

Estudos fluorofotométricos em animais e humanos sugerem que o tartarato de brimonidina tem um duplo mecanismo de ação, reduzindo a produção de humor aquoso e aumentando o fluxo uveoscleral.

Farmacocinética

Absorção

Após a administração ocular de uma solução a 0,2%, as concentrações plasmáticas atingiram o pico em 1 a 4 horas e diminuíram com uma meia-vida sistêmica de aproximadamente 3 horas.

Distribuição

A ligação proteica da Brimonidina não foi estudada.

Metabolismo

Em humanos, a brimonidina é extensivamente metabolizada pelo fígado.

Excreção

A excreção urinária é a principal via de eliminação da Brimonidina e seus metabólitos. Aproximadamente 87% de uma dose radioativa de Brimonidina administrada oralmente foi eliminada em 120 horas, com 74% encontrados na urina.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade

Nenhum efeito carcinogênico relacionado ao composto foi observado em camundongos ou ratos após um estudo de 21 meses e 24 meses, respectivamente. Nesses estudos, a administração dietética de tartarato de brimonidina em doses de até 2,5 mg/kg/dia em camundongos e 1,0 mg/kg/dia em ratos alcançou ~77 e 118 vezes, respectivamente, a C plasmáticamáximoconcentração do fármaco estimada em humanos tratados com uma gota de solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2% em ambos os olhos 2 vezes por dia.

O tartarato de brimonidina não foi mutagênico ou clastogênico em uma série dedentro vitroedentro viverestudos incluindo o teste de reversão bacteriana de Ames, ensaio de aberração cromossômica em células de ovário de hamster chinês (CHO) e trêsdentro viverestudos em camundongos CD-1: um ensaio mediado pelo hospedeiro, estudo citogenético e ensaio letal dominante.

Um estudo de reprodução e fertilidade em ratos com Tartarato de Brimonidina não demonstrou nenhum efeito adverso na fertilidade masculina ou feminina em doses orais de até 1 mg/kg, estimada em aproximadamente 200 vezes a exposição sistêmica (AUC) após a dose oftálmica máxima recomendada para humanos de Tartarato de Brimonidina. solução oftálmica 0,5%.

Estudos clínicos

A PIO elevada apresenta um importante fator de risco na perda de campo glaucomatosa. Quanto maior o nível de PIO, maior a probabilidade de dano ao nervo óptico e perda de campo visual. O tartarato de brimonidina tem a ação de diminuir a pressão intraocular com efeito mínimo sobre os parâmetros cardiovasculares e pulmonares.

Em estudos clínicos comparativos com timolol 0,5%, com duração de até um ano, o efeito redutor da PIO da solução oftálmica de tartarato de brimonidina foi de aproximadamente 4-6 mm Hg em comparação com aproximadamente 6 mm Hg do timolol. Nesses estudos, ambos os grupos de pacientes receberam BID; no entanto, devido à duração da ação da solução oftálmica de tartarato de brimonidina, recomenda-se que a solução oftálmica de tartarato de brimonidina seja administrada três vezes ao dia. Oito por cento dos indivíduos foram descontinuados dos estudos devido à pressão intraocular inadequadamente controlada, que em 30% desses pacientes ocorreu durante o primeiro mês de terapia. Aproximadamente 20% foram descontinuados devido a experiências adversas.

Como é fornecido/armazenamento e manuseio

A solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2% é fornecida estéril, em frasco de LDPE branco, bocal de LDPE branco com tampa de HDPE roxa nos seguintes tamanhos:

Frasco de 5 mL em uma caixa – NDC 70069-231-01

Frasco de 10 mL em uma caixa – NDC 70069-232-01

Frasco de 15 mL em uma caixa – NDC 70069-233-01

Armazenar:Armazenar em 15o-25oC (59o-77oF).

Informações de Aconselhamento do Paciente

Tratamento a Recipiente

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Instrua os pacientes que as soluções oculares, se manuseadas incorretamente ou se a ponta do recipiente do dispensador entrar em contato com os olhos ou estruturas vizinhas, podem ser contaminadas por bactérias comuns conhecidas por causar infecções oculares. Danos graves ao olho e subsequente perda de visão podem resultar do uso de soluções contaminadas[Vejo Avisos e Precauções ( 5.3 )]. Sempre recoloque a tampa após o uso. Se a solução mudar de cor ou ficar turva, não use. Não use o produto após a data de validade marcada no frasco.

Quando para Procurar Médico Adendo

Avise os pacientes que, se forem submetidos a cirurgia ocular ou desenvolverem uma condição ocular intercorrente (por exemplo, trauma ou infecção), devem procurar imediatamente o conselho de seu médico sobre o uso continuado do presente recipiente multidose.

Usar com Contato Lentes

Aconselhe os pacientes que as lentes de contato devem ser removidas antes da instilação da solução oftálmica de tartarato de brimonidina e podem ser reinseridas 15 minutos após sua administração.

Usar com Outro Oftálmico Drogas

Aconselhe os pacientes que, se mais de um medicamento oftálmico tópico estiver sendo usado, os medicamentos devem ser administrados com pelo menos cinco minutos de intervalo.

Potencial por Reduzido Mental Prontidão

Tal como acontece com outros medicamentos semelhantes, a solução oftálmica de tartarato de brimonidina pode causar fadiga e/ou sonolência em alguns pacientes. Alertar os pacientes que se envolvem em atividades perigosas quanto ao potencial de diminuição do estado de alerta mental.

Fabricado para:

Somerset Therapeutics, LLC

Hollywood, Flórida 33024

Atendimento ao cliente nº 1-800-417-9175

Feito na Índia

Código nº: KR/DROGAS/KTK/28/289/97

ST-BRM/P/02

ETIQUETA DO PACOTE. PAINEL DE EXIBIÇÃO PRINCIPAL

Rótulo do recipiente de 5 mL

5 mL rótulo da caixa

Rótulo do recipiente de 10 mL

10 mL rótulo da caixa

Rótulo do recipiente de 15 mL

Etiqueta da caixa de 15 mL

Tartarato de Brimonidina
Solução/gotas de tartarato de brimonidina
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC:70069-231
Via de administração OFTALMO Cronograma DEA
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
Tartarato de Brimonidina (Brimonidina) Tartarato de Brimonidina 2 mg em 1 ml
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CLORETO DE BENZALCÔNIO
MONOHIDRATO DE ÁCIDO CÍTRICO
DIHIDRATO DE CITRATO DE TRISÓDIO
ÁLCOOL POLIVINÍLICO, NÃO ESPECIFICADO
CLORETO DE SÓDIO
HIDRÓXIDO DE SÓDIO
ÁCIDO CLORÍDRICO
AGUA
Características do produto
Cor AMARELO (claro, amarelo-esverdeado) Pontuação
Forma Tamanho
Sabor Código de impressão
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:70069-231-01 1 GARRAFA em 1 CAIXA
1 5 mL em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
TU ANDA208992 11/03/2019
Tartarato de Brimonidina
Solução/gotas de tartarato de brimonidina
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 70069-232
Via de administração OFTALMO Cronograma DEA
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
Tartarato de Brimonidina (Brimonidina) Tartarato de Brimonidina 2 mg em 1 ml
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CLORETO DE BENZALCÔNIO
MONOHIDRATO DE ÁCIDO CÍTRICO
DIHIDRATO DE CITRATO DE TRISÓDIO
ÁLCOOL POLIVINÍLICO, NÃO ESPECIFICADO
CLORETO DE SÓDIO
HIDRÓXIDO DE SÓDIO
ÁCIDO CLORÍDRICO
AGUA
Características do produto
Cor AMARELO (claro, amarelo-esverdeado) Pontuação
Forma Tamanho
Sabor Código de impressão
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:70069-232-01 1 GARRAFA em 1 CAIXA
1 10 mL em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
TU ANDA208992 11/03/2019
Tartarato de Brimonidina
Solução/gotas de tartarato de brimonidina
informação do produto
Tipo de Produto RÓTULO DE MEDICAMENTO DE PRESCRIÇÃO HUMANA Código do item (Fonte) NDC: 70069-233
Via de administração OFTALMO Cronograma DEA
Ingrediente Ativo/Porção Ativa
Nome do ingrediente Base de Força Força
Tartarato de Brimonidina (Brimonidina) Tartarato de Brimonidina 2 mg em 1 ml
Ingredientes inativos
Nome do ingrediente Força
CLORETO DE BENZALCÔNIO
MONOHIDRATO DE ÁCIDO CÍTRICO
DIHIDRATO DE CITRATO DE TRISÓDIO
ÁLCOOL POLIVINÍLICO, NÃO ESPECIFICADO
CLORETO DE SÓDIO
HIDRÓXIDO DE SÓDIO
ÁCIDO CLORÍDRICO
AGUA
Características do produto
Cor AMARELO (claro, amarelo-esverdeado) Pontuação
Forma Tamanho
Sabor Código de impressão
Contém
Embalagem
# Código do item Descrição do pacote
1 NDC:70069-233-01 1 GARRAFA em 1 CAIXA
1 15 mL em 1 GARRAFA
Informações de marketing
Categoria de marketing Número do Pedido ou Citação da Monografia Data de início do marketing Data de término de marketing
TU ANDA208992 11/03/2019
Rotuladora -Somerset Therapeutics, LLC (079947873)
Registrante -Somerset Therapeutics, LLC (079947873)
Estabelecimento
Nome Endereço ID/FEI Operações
Wintac Limited 677236695 ANÁLISE (70069-231, 70069-232, 70069-233), ETIQUETA (70069-231, 70069-232, 70069-233), EMBALAGEM (70069-231, 70069-232, 70069-233), FABRICAÇÃO (70069-231) , 70069-232, 70069-233)
Somerset Therapeutics, LLC